原发性高血压病患者1，25二羟维生素D水平与颈动脉内膜中层厚度及中心动脉压的相关性研究

奴热姑•阿布都卡得，徐新娟，张俊仕，刘海明，梁晓慧

高血压是全世界最常见的心血管疾病之一，若血压长期控制不佳容易导致全身血管结构及功能的改变［1］。目前维生素D缺乏在世界范围内非常普遍，其是心血管疾病的独立危险因素，近些年有研究也表明维生素D与高血压存在一定的关联［2-3］。颈动脉内膜中层厚度（intima media thickness，IMT）是反映全身动脉粥样硬化的标志之一。近期临床研究发现中心动脉压（central aortic pressure，CAP）与动脉僵硬度及血管损害有一定的关系［4］。新疆是多民族聚居的地区，因各民族生活习惯、遗传特性及居住环境存在差别，使原发性高血压病患病率及靶器官损害程度均存在一定的民族差异。目前关于新疆汉族、维吾尔族原发性高血压病患者维生素D水平与IMT及CAP的相关性研究报道尚不多见。本研究对此进行探究，为新疆汉族、维吾尔族原发性高血压病患者治疗及靶器官损害的早期预防及诊断提供临床干预和支持。

1 对象与方法

1.1 研究对象 纳入标准：（1）符合《中国高血压防治指南2010》［5］诊断标准〔休息状态下持续或非同日≥3次肱动脉血压收缩压≥140 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）和/或舒张压≥90 mm Hg〕；（2）对本研究知情同意。排除标准：（1）患继发性高血压、糖尿病、冠心病、急性心肌梗死、心力衰竭、急性/慢性感染性疾病、肝肾功能异常、甲状腺异常、肠道功能性和炎性疾病、恶性肿瘤、自身免疫性疾病、内分泌代谢相关性疾病；（2）嗜酒；（3）近半年服用过维生素D制剂。选取2012—2016年于新疆医科大学第一附属医院高血压科诊断为原发性高血压病的400例患者，其中汉族247例（男158例，女89例），维吾尔族153例（男103例，女50例）；年龄25～75岁。维生素D在体内合成后经肝脏2次强化形成1，25二羟维生素D，临床上通过检测1，25二羟维生素D水平评估维生素D水平［1］，根据血清1，25二羟维生素D水平（＜20 ng/ml为维生素D缺乏）［6-7］将患者分为汉族缺乏组154例、汉族非缺乏组93例、维吾尔族缺乏组92例、维吾尔族非缺乏组61例。

1.2 方法

1.2.1 一般资料收集 收集患者民族、性别、年龄、身高、体质量，计算体质指数（BMI）；患者安静休息5 min，排空膀胱，取坐位，裸露右上臂，保持肘部与心脏在同一水平，规范测量收缩压、舒张压2次，取平均值。

1.2.2 实验室检查 患者禁食8 h后，次日清晨抽取空腹静脉血3 ml，以3 500～4 000 r/min离心10 min，离心半径为8 cm，留取血清，采用DXI800全自动免疫化学发光分析仪（美国Beckman Coulter）检测血清1，25二羟维生素D水平，采用AU2700全自动生化分析仪（日本 OLYMPUS）检测空腹血糖、三酰甘油、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）。

1.2.3 颈动脉超声测量方法 由专科B超医师进行测量，采用Philips iE33彩色多普勒超声显像仪，患者取仰卧位，休息10 min，充分暴露颈部，调整超声探头频率为7.5 MHz，沿血管走形于双侧颈总动脉、颈动脉分叉部及颈内动脉等部位依次扫查，于颈动脉分叉部前后1 cm处，测量3次管腔内膜交界面到中膜与外膜交界面之间的垂直距离，取平均值为IMT。

1.2.4 CAP测量方法 采用澳大利亚脉搏波分析（PWA）仪（Sphygmocor-PxV8.0），患者取仰卧位，右上肢外旋外展，与躯干呈45 °，使手腕与心脏处于同一水平，嘱患者放松，平静呼吸，将仪器触压探头置于右侧桡动脉搏动最强处，调整探头位置，实时记录12 s左右，经计算机函数换算自动转化为中心动脉脉搏波，并计算相应的CAP相关指标主要包括：中心动脉收缩压（CSP）、中心动脉舒张压（CDP）、中心动脉脉压（CPP）、增强压（AP）、增强指数（AIx）等指标，AIx为AP与CPP的比值。

1.3 统计学方法 采用SPSS 22.0软件进行统计学分析。计量资料以（x±s）表示，两组间比较采用独立样本t检验；相关性分析采用Pearson相关分析；计数资料的分析采用χ2检验；原发性高血压病患者IMT的影响因素分析采用逐步向前多元线性回归分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料比较 汉族缺乏组血清1，25二羟维生素D水平为（12.2±4.4）ng/ml，汉族非缺乏组为（23.2±2.4）ng/ml，维吾尔族缺乏组为（9.8±2.3）ng/ml，吾尔族非缺乏组为（21.6±1.4）ng/ml。汉族缺乏组与汉族非缺乏组性别、年龄、BMI、收缩压、舒张压、脉压、空腹血糖、三酰甘油、总胆固醇、HDL-C、LDL-C比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；汉族缺乏组IMT大于汉族非缺乏组，差异有统计学意义（P＜0.05）。维吾尔族缺乏组与维吾尔族非缺乏组性别、年龄、BMI、收缩压、舒张压、脉压、空腹血糖、三酰甘油、总胆固醇、LDL-C比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；维吾尔族缺乏组HDL-C低于维吾尔族非缺乏组，IMT大于维吾尔族非缺乏组，差异均有统计学意义（P＜0.05，见表1）。

2.2 CAP指标比较 汉族缺乏组与汉族非缺乏组CSP、CDP、CPP、AP、AIx比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。维吾尔族缺乏组与维吾尔族非缺乏组CDP、AP、AIx比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；维吾尔族缺乏组CSP、CPP均高于维吾尔族非缺乏组，差异均有统计学意义（P＜0.05，见表2）。

2.3 1，25二羟维生素D水平与IMT、CAP指标的相关性分析 相关性分析结果显示，汉族原发性高血压病患者1，25二羟维生素D水平与IMT呈负相关（r=-0.534，P＜0.001）；维吾尔族原发性高血压病患者1，25二羟维生素D水平与IMT、CSP、CPP呈负相关（r=-0.432、-0.171、-0.290，P＜0.05）。

2.4 原发性高血压病患者IMT影响因素的多元线性回归分析 分别以汉族和维吾尔族原发性高血压病患者IMT为因变量，以性别（赋值：男=1，女=2）、年龄、BMI、收缩压、舒张压、空腹血糖、三酰甘油、总胆固醇、HDL-C、LDL-C、CSP、CDP、CPP、AP、AIx、1，25二羟维生素D水平为自变量进行多元线性回归分析，结果显示，性别、年龄、1，25二羟维生素D是汉族原发性高血压病患者IMT的影响因素（P＜0.05）；年龄、1，25二羟维生素D是维吾尔族原发性高血压病患者IMT的影响因素（P＜0.05，见表3）。

表2 汉族与维吾尔族缺乏组和非缺乏组CAP指标比较（x±s）Table 2 Comparison of CAP index between deficiency group and sufficiency group in Han and Uygur patients with essential hypertension

表3 汉族与维吾尔族原发性高血压病患者IMT影响因素的多元线性回归分析Table 3 Multivariate regression analysis of influencing factors for IMT in Han and Uygur patients with essential hypertension

表1 汉族与维吾尔族缺乏组和非缺乏组一般资料比较Table 1 Comparison of general information between deficiency group and sufficiency group in Han and Uygur patients with essential hypertension

3 讨论

高血压是全世界最常见的心血管疾病之一，若血压控制不佳会增加心脑血管疾病的并发症及死亡率，如能早期发现及干预可以延缓病情进展，将极大地改善原发性高血压病患者预后。有关流行病学研究显示维生素D水平与纬度、季节、地域、海拔、人种、文化习俗、性格特点、生活方式等多因素有关［8］。流行病学调查研究发现新疆是维生素D缺乏的高发地区，由于新疆民族分布、生活环境及饮食、文化习俗不同，导致不同民族高血压发病率存在一定的民族差别［9］。

IMT是原发性高血压病患者早期动脉硬化的预测指标［10］。DELESKOG等［11］研究证明1，25二羟维生素D水平与IMT存在相关性。本研究结果显示，汉族、维吾尔族缺乏组IMT分别高于汉族、维吾尔族非缺乏组，分别行Pearson相关分析发现汉族、维吾尔族原发性高血压病患者1，25二羟维生素D水平均与颈动脉IMT呈负相关。多元线性回归分析结果显示，性别、年龄、1，25二羟维生素D水平是汉族原发性高血压病患者颈动脉IMT增加的独立危险因素，年龄、1，25二羟维生素D水平是维吾尔族原发性高血压病患者颈动脉IMT增加的独立危险因素，既往研究也证实年龄是影响动脉粥样硬化的危险因素之一［12］。本研究校正了性别、年龄等混杂因素之后发现1，25二羟维生素D水平仍是IMT增加的独立危险因素。有研究报道，机体1，25二羟维生素D缺乏时可能通过抑制肾素-血管紧张素（RAS）系统、调节氧化应激及甲状旁腺激素、提高胰岛素敏感性等作用导致动脉粥样硬化的发生，与心脑血管疾病的发生密切相关［13］。

CAP是左心室收缩及舒张时主动脉根部所承受的压力［14］。MANCIA等［15］研究结果表明，与肱动脉压相比，CAP与心脑血管疾病的相关性较为密切，对疾病的预测能力更强。廖明媛等［16］对中国超重及肥胖青年人群的观察性研究中发现，维生素D水平与CSP呈负相关。一项探讨外周血压或中心血压与动脉僵硬度及血管损害的相关性研究发现CPP与其他指标相比，能更好地反映动脉僵硬度和血管的老化程度［17］。本研究结果发现，维吾尔族缺乏组的CSP、CPP均高于维吾尔族非缺乏组，分别行Pearson相关分析发现维吾尔族患者维生素D水平与CSP、CPP呈负相关，其原因是当维生素D缺乏时，激活体内交感神经系统及RAS系统，使血压持续升高，进而会牵拉血管，引起内皮细胞损伤，胶原纤维聚集增生，弹性蛋白比例下降，使血管内中膜增厚，血管重塑，最终导致动脉僵硬度增加［18］，脉搏波传导速度加快，从而增加CSP及CPP。但本研究汉族原发性高血压病患者维生素D水平与CAP指标无直线相关性，考虑原因如下：汉族与维吾尔族由于饮食、生活习惯、性格特点、文化背景、体内代谢、遗传背景、对疾病的重视程度及依从性的差异等因素在很多疾病的发病及预后方面存在一定的差别［19］。但不能除外本研究汉族、维吾尔族患者样本量差异所致的可能。

本研究因资料分析及条件限制，未对汉族、维吾尔族原发性高血压病患者之间进行详细比较与探讨，不能更好地体现出不同民族之间的差异性，可能会导致结果不够全面。另外研究对象有限，不具有广泛的代表性，需要临床上进一步研究证实。

综上所述，1，25二羟维生素D水平是汉族、维吾尔族原发性高血压病患者颈动脉IMT增加的独立危险因素之一。1，25二羟维生素D水平降低为维吾尔族原发性高血压病患者CSP、CPP增加的危险因素，可能与汉族原发性高血压病患者CAP无明显关系。

作者贡献：奴热姑•阿布都卡得进行文章的构思与设计，数据收集，数据整理，统计学处理，进行结果的分析与解释，撰写论文；张俊仕、刘海明进行研究的实施与可行性分析；徐新娟、梁晓慧负责文章的质量控制及审校；梁晓慧负责论文修订，对文章整体负责，监督管理。

本文无利益冲突。

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