长春西汀联合依达拉奉治疗脑梗死后血管性认知障碍疗效分析

2018-03-20张超李勇昂叶指南叶军强饶高峰

中国现代医生 2018年1期

张超　李勇昂　叶指南　叶军强　饶高峰

[摘要] 目的觀察脑梗死后血管性认知障碍者临床使用依达拉奉、长春西汀治疗的有效性。方法选取我院2014年7月～2016年10月期间收治的84例脑梗死后血管性认知障碍者，按随机排列表法分为两组，其中对照组41例（应用依达拉奉）、观察组43例（加用长春西汀）。疗程结束后对患者智能状态、认知功能进行评分并与治疗前进行比较，评估患者神经功能缺损情况以及预后情况，观察两组患者认知障碍治疗效果，统计治疗期间不良事件发生情况。结果观察组不良事件发生率为4.7%，与对照组的2.4%比较，组间差异无统计学意义（P>0.05）；智能精神状态检查量表（MMSE）、蒙特利尔认知评估表（MoCA）评分入院时两组差异无统计学意义（P>0.05），用药后观察组评分高于对照组（P<0.05）；治疗前NIHSS评分组间差异无统计学意义（P>0.05），治疗后两组评分均有明显降低，且疗后7 d、1个月研究组评分低于对照组（P<0.05）；观察组总有效率为95.3%，相比于对照组的85.4%，观察组治疗效果更佳（P<0.05）；治疗后7 d、1个月研究组mRS低于对照组（P<0.05）。结论脑梗死后血管性认知障碍者临床以依达拉奉、长春西汀联合治疗，患者认知障碍、神经功能、智能状态改善明显，临床治疗效果理想、预后情况好、用药安全性高。

[关键词] 长春西汀；脑梗死；依达拉奉；血管性认知障碍

[中图分类号] R743.3 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2018）01-0100-04

Analysis of curative effect of vinpocetine combined with edaravone in the treatment of vascular cognitive impairment after cerebral infarction

ZHANG Chao1 LI Yongang1 YE Zhinan2 YE Junqiang1 RAO Gaofeng3

1.Department of Neurology， Wenling First Peoples Hospital in Zhejiang Province， Wenling 317500， China； 2.Department of Neurology， Taizhou Municipal Hospital in Zhejiang Province， Taizhou 318000； 3.Department of Rehabilitation， Wenling First Peoples Hospital in Zhejiang Province， Wenling 317500， China

[Abstract] Objective To observe the efficacy of clinical application of edaravone and vinpocetine in the treatment of vascular cognitive impairment after cerebral infarction. Methods A total of 84 patients with vascular cognitive impairment after cerebral infarction who were admitted to our hospital from July 2014 to October 2016 were selected as the study subjects. The patients were divided into two groups according to the random number table method. There were 41 patients in the control group（administration of edaravone）， and there were 43 patients in the observation group （combined administration of vinpocetine）. After the end of treatment， the patients' intelligence status and cognitive function were scored and compared with those before treatment. Neurological deficits and prognosis of patients were evaluated， the therapeutic effect of cognitive impairment in the two groups of patients were compared， and the incidence of adverse events during the treatment was statistically analyzed. Results The incidence rate of adverse events in the observation group was 4.7%. Compared with 2.4% in the control group， the difference between the groups was not significant（P>0.05）； there were no significant differences in MMSE and MoCA scores upon admission between the two groups（P>0.05）. After treatment， the scores in the observation group were higher than those in the control group（P<0.05）； before treatment， there was no significant difference in NIHSS score between the two groups（P>0.05）， while after treatment， the scores in both groups were significantly reduced. 7 days and one month after treatment， the scores in the study group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）； the treatment rate was 95.3% in the observation group. Compared with 85.4% in the control group， the therapeutic effect in the observation group was more favorable（P<0.05）； 7 days and one month after treatment， mRS in the study group was lower than that in the control group（P<0.05）. Conclusion Combined clinical treatment of edaravone and vinpocetine for the patients with vascular cognitive impairment after cerebral infarction has the effect of significant improvement of cognitive impairment， neurological function and intelligent status. The clinical treatment is ideal， the prognosis is favorable， and the drug safety is high.

[Key words] Vinpocetine； Cerebral infarction； Edaravone； Vascular cognitive impairment

血管性认知障碍是一类以老年者多发，临床表现以轻中度认知障碍、痴呆为主的综合征，此病由血管病高危因素所致，其发病机制复杂，与脑部血液低灌注、脑血栓、血管栓塞等有关。研究表明血管性认知障碍经过相应有效的治疗后患者认知功能能得到一定恢复，目前疾病治疗以药物治疗为主[1-2]。其中长春西汀为治疗常用药，其能有效扩张患者脑血管、改善微循环以及缺血部位血流量，从而改善患者症状，促进认知功能恢复[3]。但临床实践发现单药以长春西汀治疗，对于病情较重者治疗效果不理想，故有学者提出在治疗时加用神经保护剂依达拉奉，其能有效保护患者脑细胞、减轻脑损伤，从而提高治疗效果[4-6]。本文观察2014年7月～2016年10月期间43例患者以依达拉奉、长春西汀治疗的有效性，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取我院2014年7月～2016年10月期间收治的84例脑梗死后血管性认知障碍者，临床分组按随机排列表法分为两组。观察组43例，病程7～74 h，平均时间（38.6±4.3）h；年龄52～73岁，平均（61.4±3.7）岁；其中男25例，女18例。对照组41例，病程6～72 h，平均（38.4±5.1）h；年龄54～71岁，平均（61.0±4.1）岁，其中男23例，女18例，两组患者资料（病程、年龄、性别）组间比较差异无统计学意义（P>0.05），可进行比较。本次研究经医院伦理委员会批准。

纳入标准[7]：经CT、MRI检查符合脑梗死诊断标准[8]；患者 MMSE评分20分以下，经检查无血液系统疾病、内分泌系统疾病、肝肾功能疾病，改良缺血量表评分7分以上，患者无相关用药禁忌证，可配合治疗并签署知情同意书。

排除标准：患者半年内有颅内手术史、出血病史，经检查患者痴呆为其他因素诱发，临床资料不全者。

1.2方法

患者经检查确诊为血管性认知障碍后，对照组每日1次静脉滴注依达拉奉（批准文号：国药准字H2007 0051，产品规格：10 mL：15 mg，吉林省博大制药有限责任公司），取20 mL本品以250 mL0.9%氯化钠溶液稀释后滴注；观察组加用注射用长春西汀（批准文号：国药准字H20040559，产品规格：10 mg，广东京豪医药科技开发有限公司），每日1次，将20 mg本品溶于250 mL生理盐水后静脉滴注。本次两组治疗时间均为2周，同时所有病患在治疗期间均服用药阿司匹林抗血小板聚集，同时进行降糖、降压、抗凝等基础治疗，观察疗程结束后患者的认知能力恢复情况。

1.3 观察指标

疗程结束后对患者智能状态、认知功能进行评分并与治疗前进行比较，观察两组患者认知障碍治疗效果，评估患者神经功能缺损情况以及预后情况，统计治疗期间不良事件发生（头晕、血尿素氮上升、皮肤瘙痒）情况。以MoCA通过对记忆、抽象、语言、执行功能、注意、视空间、定向等方面来评估患者认知能力，总分30分，得分越高表示患者认知障碍越轻。智能状态采用MMSE对患者进行评分[9]，其主要对患者语言力、注意力、回忆能力、定向力、计算力、记憶力等方面进行评估，总分30分，27分以上表示患者精神正常，21～26分为轻度精神损伤，11～20分表示中度精神损伤，重度精神损伤为10分以下。神经功能缺损采用NIHSS量表对患者下肢运动、意识水平、上肢运动、忽视症、视野、凝视、构音障碍等11项内容进行评估，总分35分，分数越高表示神经功能缺损程度越严重。预后效果采用改良Rankin 量表（mRS）评分，总分5分，评分0～2分表示患者有自理能力，预后效果良好；3～5分表示患者无法自行完成日常生活，需要持续护理、帮助，预后效果差。

1.4 疗效判定标准

治愈：治疗后患者认知功能障碍消失，日常生活无障碍；改善：患者认知功能明显改善，日常生活轻度影响；无效：治疗后患者认知功能无明显改善，或认知障碍趋于严重。

1.5 统计学方法

应用SPSS18.0系统对数据进行统计学分析，其中计量资料如认知功能、预后评分、神经功能缺损等以（x±s）表示，比较采用t检验；计数资料如治疗期间不良事件、患者认知障碍治疗效果以[n（%）]表示，比较采用χ2检验；P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者认知、精神情况变化统计

入院时两组MMSE、MoCA评分组间比较无明显差异（P>0.05），用药后两组评分均有明显增加，且观察组评分高于对照组（P<0.05），见表1。

2.2 两组治疗前后NIHSS评分情况

治疗前NIHSS评分组间差异无统计学意义（P>0.05），治疗后两组评分均有明显降低，且疗后7 d、1个月观察组评分低于对照组（P<0.05），见表2。

2.3 两组认知障碍治疗效果评估

观察组治疗率为95.3%，对照组为85.4%，组间比较观察组治疗效果佳（P<0.05），见表3。

2.4 两组患者预后mRS评分比较

治疗后7 d、1个月，观察组mRS低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

2.5两组治疗期间不良事件情况比较

观察组不良事件发生率为4.7%，与对照组的2.4%比较，两组差异无统计学意义（P>0.05），均有良好用药安全性，见表5。

3讨论

血管性认知障碍在临床上不仅包括血管性痴呆，还包括出现轻中度认知障碍者，目前临床认为此病发生与血管栓塞、血栓形成以及血流低灌注有关[10-12]。有学者发现此病具有可逆性，通过了解疾病发作时的病理变化，积极有效进行治疗能有效改善患者认识功能障碍。血管性认知障碍发生后患者脑部处于缺氧环境，相关病理变化为氧自由基大量产生，细胞内溶酶体损伤，歧化酶活性降低、脑细胞膜中不饱和脂肪酸氧化，最终导致脑神经严重受损[13-14]。故临床治疗此病时应使用能清除氧自由基，对神经细胞、脑组织有保护作用的药物[15]。

本次研究显示对照组认知障碍总有效率为85.4%，用药后患者NIHSS评分明显降低，结果表明依达拉奉用于脑梗死患者治疗，能在一定程度上改善患者血管性认知障碍、减轻脑神经功能损害。这可能与依达拉奉是神经保护剂有关，血管性认知障碍发生为机体脑梗死致血管栓塞、血栓形成等所致，而依达拉奉能有效抑制脂质过氧化，保护梗死区域局部脑血流量，清除机体内羟自由基，从而避免血管内细胞进一步损伤，减轻神经细胞损害，利于患者认知障碍恢复。同时此药通过抑制氧化酶活性，减少炎症介质，从而延长缺血神经细胞生存能力，抑制神经元凋亡，进而缓解神经系统症状，有效保护患者脑神经[16-17]。但本次结果显示观察组总有效率为95.3%明显高于对照组（P<0.05），同时观察组神经功能缺损评分也明显低于对照组（P<0.05），结果提示依达拉奉、长春西汀联合用于治疗，能明显提高治疗效果，有效改善患者神经功能，促进患者认知能力恢复。这可能长春西汀有松弛血管平滑肌、降低酸性磷脂（PA）、溶血磷脂酸（LPA）含量作用有关，此药为吲哚生物碱，能够迅速透过血脑屏障，作用在病灶区域降低血液黏度、血管阻力，使阻塞脑血管能有效恢复到之前状态，有效抑制血栓形成、增加局部血液灌注，恢复梗死区域氧供、血供，改善脑循环[18]。同时此药还有清除自由基效果，用于血管性认知障碍能有效保护缺血神经元，降低血液黏稠度，改善血液流变学，恢复脑部代谢、促进脑循环改善，进而达到改善患者认知障碍的目的[19]。吴婷学者研究结果显示在MMSE、MoCA评分方面，疗后C组评分依次为（25.1±3.9）分、（23.5±2.7）分，明显高于A组（21.4±5.3）分、（20.1±3.1）分及B组（20.5±4.0）分、（19.1±3.8）分差异具有统计学意义（P<0.05）[20]。本次MMSE、MoCA评分入院时两组组间比较无明显差异（P>0.05），用药后观察组评分高于对照组（P<0.05），与上述研究结果相符，说明两种药物联合使用能有效减轻患者脑组织缺血后造成的伤害，促进脑细胞功能恢复。研究表明脑梗死者由于脑部缺氧导致体内线粒体反应产生大量自由基，而体内大量存在自由基不仅会造成脑细胞膜中的不饱和脂肪酸氧化，使膜通透性降低、流动性下降，造成机体脑神经损害。同时自由基可损伤溶酶体，造成大量酶类释放，导致脑组织损失加重，而长春西汀、依达拉奉联合用药，前者改善脑血管、增加梗死区域血液供应，后者清除对脑组织、神经有损害性的自由基，两者合用起协同作用，能从多靶点、不同途径来改善患者症状，从而有效提高治疗效果，改善神经元功能。本次对治疗期间两组不良事件发生进行统计，观察组发生率为4.7%，相比于对照组的2.4%，组间比较无明显差异（P>0.05），同时治疗后7 d、1个月研究组mRS低于对照组（P<0.05），提示依达拉奉、长春西汀联合用于血管性认知障碍治疗，患者预后效果好、不良反应较少，用药安全性良好。

综上所述，脑梗死后血管性认知障碍者临床以依达拉奉、长春西汀联合治疗，患者认知障碍、神经功能、智能状态改善明显，临床治疗效果理想、预后情况好、用药安全性高。

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