瑞舒伐他汀强化降脂对缺血性脑卒中患者血管内皮功能的影响及疗效观察

庞秀娥 孙红霞 洪文武 甘泉 陈光

[摘要] 目的 探討瑞舒伐他汀强化降脂对缺血性脑卒中患者血管内皮功能的影响及疗效。方法 将90例急性脑梗死患者随机分为强化组（n=45）和普通组（n=45）。两组均予以控制颅内压、血压和血糖、抑制血小板聚集、神经保护等基础治疗。普通组在此基础上口服瑞舒伐他汀片10 mg，1次/d；强化组在此基础上口服瑞舒伐他汀片20 mg，1次/d，两组均连用8周。检测并比较两组治疗前后血清血管性假血友病因子（vWF）、血栓调节蛋白（TM）和血管内皮细胞钙黏蛋白（VE-cadherin）水平的变化，并比较其临床效果及不良反应。结果 治疗8周后，两组血清vWF、TM和VE-cadherin水平较前均不同程度下降，且强化组下降幅度比普通组更显著（P<0.05）；同时在临床总有效率上强化组（95.56%）明显优于普通组（82.22%） （χ2 =4.05，P<0.05）。普通组和强化组治疗中分别出现不良反应3例（6.67%）和6例（13.33%），症状较轻，两组比较差异不明显（χ2 =0.49，P>0.05）。结论 瑞舒伐他汀强化降脂治疗缺血性脑卒中的疗效显著，能明显改善其神经功能缺损程度，安全性较好，其作用机制与其能降低血清vWF、TM和VE-cadherin水平，修复受损的血管内皮，减少动脉易损斑块破裂，提高其稳定性密切相关。

[关键词] 缺血性脑卒中；瑞舒伐他汀；强化降脂；血管性假血友病因子；血栓调节蛋白；血管内皮细胞钙黏蛋白

[中图分类号] R743.3 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2018）01-0039-04

Influence and curative effect observation of rosuvastatin intensive lipid-lowering on vascular endothelial function of patients with ischemic stroke

PANG Xiue1 SUN Hongxia1 HONG Wenwu1 GAN Quan2 CHEN Guang2

1.Department of Neurology， Tiantai Peoples Hospital in Zhejiang Province，Tiantai 317200；2.VIP Department， Taizhou Hospital of Taizhou Enze Medical Center （Group）， Taizhou 317000，China

[Abstract] Objective To discuss the influence and curative effect observation of rosuvastatin intensive lipid-lowering on vascular endothelial function of patients with ischemic stroke. Methods 90 cases of patients with ischemic stroke were divided into strengthened group （n=45） and ordinary group （n=45）. The patients in two groups were given basic medical treatment， such as reducing intracranial pressure and dehydration， control of blood pressure and blood sugar， antiplatelet aggregation， neural protection and etc. The patients in ordinary group were given oral 10mg rosuvastatin Calcium Tablets， once a day， while the patients in strengthened group were additionally given 20 mg rosuvastatin Calcium Tablets， once a day for 8 weeks. The changes of serum Von willebrand factor（vWF）， Thrombomodulin（TM）and Vascular Endothelial-Cadherin （VE-Cadherin）levels of patients in two groups before and after medical treatment were detected， and the clinical curative effect and drug adverse reaction（DAR） were compared as well. Results After 8 weekstreatment， the serum vWF， TM and VE-cadherin levels of patients in two groups were obviously decreased than before with different degrees， and the declining rate in strengthened group was much higher than that in ordinary group（P<0.05）. Meanwhile，the total clinical efficiency in strengthened group（95.56%） was much higher than that in ordinary group （82.22% ）（χ2=4.05，P<0.05）. 3（6.67%） and 6（13.33%）cases of DAR were appeared in ordinary group and strengthened group during treatment with light symptom， and after comparing DAR of patients in two groups， no statistical differences were appeared（χ2=0.49，P>0.05）. Conclusion The rosuvastatin intensive lipid-lowering has significant curative effect on ischemic stroke， and can obviously improve the degree of neural function defect with high security， whose mechanism of action may have close effect on reducing serum vWF， TM and VE-cadherin levels， protect and remedy vascular endothelial function and improve the stability of vulnerable plaques.

[Key words] Ischemic strokearction； Rosuvastatin； Intensive lipid-lowering； Von willebrand factor（vWF）； Thrombomodulin （TM）； Vascular endothelial-cadherin （VE-Cadherin）

缺血性脑卒中是中老年患者常见急性神经系统疾病，是由于脑部血液供应障碍导致的脑缺血性改变，其具有高发病率、高致残率和高复发率的临床特点，给患者家庭和社会带来沉重负担，需积极干预治疗[1，2]。近年来随着人口的老龄化，缺血性脑卒中的发病率、致死率及致残率呈明显升高趋势，且年龄逐渐年轻，对患者的日常工作和生活质量影响较大，甚至危及其生命。缺血性脑卒中的病因目前已知为颈动脉粥样硬化，而血管内皮功能障碍参与动脉粥样硬化斑块整个形成和发展过程，在缺血性脑卒中的发病过程中起着重要的作用[3，4]。血管内皮功能直接测定较困难，目前多采用间接的血清学指标测定，其中血管性假血友病因子（Von willebrand factor，vWF）、血栓调节蛋白（Thrombomodulin， TM）和血管内皮细胞钙黏蛋白（Vascular endothelial-cadherin， VE-cadherin）是临床上常用的血清学评估指标[5-7]。他汀类药是是羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶抑制剂，临床上研究发现除具有良好的降脂作用外，还能减少动脉易损斑块破裂提高其稳定性，已广泛应用于脑卒中预防中。瑞舒伐他汀是一种临床常用的他汀类降脂药，其强化降脂治疗缺血性脑卒中具有较好良好的效果，但其对调节血管内皮功能的影响目前报道较少[8]。本研究分析了缺血性脑卒中患者予以瑞舒伐他汀强化降脂对血清vWF、TM和VE-cadherin水平的影响及疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料

选取2016年7月～2017年4月我院神经科住院治疗患者缺血性脑卒中患者90例。纳入标准：（1）符合《急性缺血性脑卒中诊治指南（2010版）》中的诊断标准[9]，经头颅CT或MRI等影像学检查确证；（2）发病时间<24 h，且生命体征平稳，意识清楚者。排除标准：以往有短暂性脑缺血发作、缺血性或出血脑卒中病史。随机数字表分为强化组和普通组，各45例。两组性别、年龄和发病时间等基线资料比较差异不明显（P>0.05）。见表1。

1.2 方法

两组均予以控制颅内压、血压和血糖、抑制血小板聚集和神经保护等基础治疗。普通组加用瑞舒伐他汀片（南京正大天晴制药公司，规格：10 mg/片，国药准字H20080669） 10 mg，1次/d，口服；强化组加用瑞舒伐他汀片20 mg，1次/d，口服，两组均连用8周。分析两组治疗前后血清血管内皮功能指标vWF、TM和VE-cadherin的变化，并比较其临床效果及安全性。

1.3 观察指标

1.3.1 血清vWF、TM和VE-cadherin指标检测 采集晨起空腹8时许空腹静脉血约5 mL，低温3000 r/min离心将血清分离分装，冻于-20℃ 冰箱，酶联免疫吸附双抗体夹心（ELISA）法测定血清vWF、TM和VE-cadherin指标。

1.3.2 疗效评估标准[9] 神经功能缺损程度评分按照改良爱丁堡斯堪的那维亚评分法，最高45分，最低0分。0～15分为轻度神经功能缺失；16～30分为中度；31～45分为重度。根据其下降率[（1-治疗后评分/治疗前评分）×100%]评估其临床效果。其中痊愈：下降率91%～100%，显著进步：下降率46%～90%，进步：下降率18%～45%，无效：下降率≤17%。总除无效均为总有效。

1.3.3 安全性 包括治疗期间药物不良反应及血常规、肝肾功能的变化情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS18.0统计学软件进行分析，计量资料用均数±标准差 （x±s）表示，组间和组内差异比较分别采用独立t检验或配对t检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1. 两组血清vWF、TM和VE-cadherin指标比较

治疗前两组血清vWF、TM和VE-cadherin指标比较差异不明显（P>0.05）。治疗8周后，两组血清vWF、TM和VE-cadherin指标均明显下降，且强化组下降幅度比普通组更显著（P<0.05）。见表2。

2.2. 两组疗效比较分析

治疗8周后，在临床总有效率上强化组（95.56%）优于普通组（82.22%）（χ2 =4.05，P<0.05）。见表3。

2.3 两组不良反应比较

普通组治疗中出现不良反应3例（6.67%），分别为恶心、腹胀及皮疹各1例；强化组出现不良反应6例（13.33%），其中恶心和便秘各2例，碱性磷酸酶和谷丙转氨酶轻度升高各1例，症状相对较轻微，均予以对症治疗或药物保降转氨酶治疗后好转。两组比较差异不明显（χ2=0.49，P>0.05）。

3 讨论

近年来血管内皮功能受损在缺血性脑卒中发病中的作用越来越受到临床的重视，其中vWF、TM和VE-cadherin是目前研究较多的评估血管内皮功能的血清学指标[10-12]。vWF主要是由血管内皮细胞释放的一种血管活性相关物质，参与形成静脉血栓和抑制凝血活性作用；TM主要是由血管内皮细胞释放的一种具有抑制凝血活性的糖蛋白，参与抗凝血过程；VE-cadherin主要是由血管內皮细胞释放的一种特异性钙黏蛋白，通过与细胞内α、β连环蛋白相连构成管状结构，使得血管内皮维持完整[13-15]。当血管内皮细胞受损时，vWF、TM和VE-cadherin等指标从受损的血管内皮细胞中释放入血，导致其血清指标异常上调，因此，vWF、TM和VE-cadherin可反映血管内皮系统损伤的程度，是评估血管内皮功能紊乱的主要血清指标。因此，调节血清vWF、TM和VE-cadherin指标，保护与修复患者受损的血管内皮功能可能是治疗缺血性脑卒中的新方向及新途径[16-18]。

大量研究发现他汀类药除具有良好的降脂作用外，还可降低炎性因子控制炎症反应和保护修复改善其血管内皮功能，减少动脉易损斑块破裂提高其稳定性，已广泛应用于脑卒中一、二级预防中，能明显降低心肌梗死、缺血性脑卒中等心脑血管事件的发病率和死亡率，开创了调脂治疗的他汀时代[19-22]。目前临床上多采用常规剂量的他汀类药治疗缺血性脑卒中，虽有一定的临床效果，但其效果相对较差，近年来大多数医生在临床上逐渐加大他汀类药的用量，采用大剂量的他汀类药强化降脂治疗缺血性脑卒中，发现其临床效果较常规剂量的他汀类药更佳，不增加药物的副作用[23-25]。瑞舒伐他汀是临床应用较多的他汀类调脂药，可竞争性地抑制羟甲戊二酰辅酶A还原酶，减少胆固醇的合成，增加低密度脂蛋白受体数量，加快体内LDL-C排泄，引起血浆LDL-C水平明显下降，具有良好的降脂作用。刘玉府等[26]研究发现瑞舒伐他汀强化降脂治疗缺血性脑卒中的效果佳，具有更强降脂作用，能明显缩小颈动脉粥样硬化斑块，更好阻断逆转颈动脉粥样斑块的进展。郑建新等[27]研究发现瑞舒伐他汀强化降脂治疗缺血性脑卒中能有效改善患者血脂水平，降低颈动脉斑块面积及中层内膜厚度，延缓和逆转颈动脉粥样硬化斑块的进展，减少患者脑卒中的复发率。本研究发现治疗8周后，强化组vWF、TM和VE-cadherin水平比普通组下降幅度更显著，且强化组临床总有效率较普通组更佳，普通组和强化组的不良反应症状较轻微。提示缺血性脑卒中予以瑞舒伐他汀强化降脂治疗的疗效明显优于常规剂量的瑞舒伐他汀，能明显改善其神经功能缺损程度，且不良反应轻、安全性较好；并能降低血清血管内皮功能指标vWF、TM和VE-cadherin，修复受损的血管内皮。本文推测瑞舒伐他汀强化降脂治疗缺血性脑卒中除具有更强的调脂作用外，可能还通过降低血清vWF、TM和VE-cadherin指标，纠正血管内皮功能障碍，保护与修复受损的血管内皮，减少动脉易损斑块破裂，提高其稳定性，减少梗死灶面积，降低神经功能缺损达到治疗目的[27，28]。

总之，瑞舒伐他汀强化降脂治疗缺血性脑卒中的疗效显著，能明显改善其神经功能缺损程度，安全性较好，其作用机制与其能降低血清血管内皮功能指标vWF、TM和VE-cadherin，修复受损的血管内皮，减少动脉易损斑块破裂，提高其稳定性密切相关。但本研究样本量偏少及观察时间偏短，必要时增加样本量及延长观察时间，进行深入的研究探讨。

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（收稿日期：2017-09-13）