光动力疗法联合卡介菌多糖核酸注射液治疗尖锐湿疣的临床疗效观察

刘海文 李爱莉

[摘要] 目的 探讨光动力疗法联合卡介菌多糖核酸注射液治疗尖锐湿疣的临床疗效。 方法 将门诊157例尖锐湿疣患者按就诊的先后顺序随机分为两组。治疗组79例采用光动力疗法联合卡介菌多糖核酸注射液治疗，对照组78例单用光动力疗法治疗，末次治疗后连续随访6个月。第1个月每周随访1次，以后每月随访1次，连续6个月观察治疗效果及复发情况。 结果 治疗组的治愈率和复发率分别为93.67%和6.33%，对照组的治愈率和复发率分别为83.33%和16.67%，两组的治愈率和复发率比较差异均有统计学意义（P<0.05）。两组均未出现明显的不良反应，偶有患者出现轻度灼热感，个别出现轻度糜烂。 结论 光动力疗法联合卡介菌多糖核酸注射液治疗尖锐湿疣可以提高疗效，减少复发率和副作用，值得临床推广。

[关键词] 尖锐湿疣；光动力疗法；5-氨基酮戊酸；卡介菌多糖核酸注射液

[中图分类号] R752.53 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2018）01-0025-04

Observation of the clinical effect of photodynamic therapy combined with BCG polysaccharide and nucleic acid injection in the treatment of condyloma acuminatum

LIU Haiwen LI Aili

Department of Dermatology， Dalian Skin Disease Hospital， Dalian 116021， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of photodynamic therapy combined with BCG polysaccharide and nucleic acid injection in the treatment of condyloma acuminatum. Methods 157 patients with condyloma acuminatum in the outpatient were randomly divided into two groups according to the order of treatment. 79 patients in the treatment group was given photodynamic therapy combined with BCG polysaccharide and nucleic acid injection for the treatment. 78 patients in the control group were treated with photodynamic therapy alone. The follow-up period was 6 months continuously after the last treatment. The follow-up visit was carried out once in a week in the first month， followed by the follow-up visit once a month. The curative effect and recurrence were observed for 6 months continuously. Results The cure rate and recurrence rate in the treatment group were 93.67% and 6.33%， and the cure rate and recurrence rate in the control group were 83.33% and 16.67%. The cure rate and recurrence rate of the two groups were statistically significant（P<0.05）. There were no significant adverse reactions in both groups. There were few patients who had occasional mild burning sensation， with mild erosion in individuals. Conclusion Photodynamic therapy combined with BCG polysaccharide and nucleic acid injection in the treatment of condyloma acuminatum can improve the curative effect， reduce the recurrence rate and adverse effects， which is worthy of clinical promotion.

[Key words] Condyloma acuminatum； Photodynamic therapy； 5-aminolevulinic acid； BCG polysaccharide and nucleic acid injection

尖銳湿疣（condyloma acuminatum，CA）主要是由低危型人乳头瘤病毒（HPV）1、2、6、11、18亚型感染所引起的一种常见的性传播疾病，主要累及生殖器、会阴和肛门等部位的皮肤、黏膜[1，2]。近些年来，CA的发病人数呈上升趋势，波及人群愈来愈广。临床上有许多治疗尖锐湿疣的方法，多采取冷冻、激光、电灼、微波等物理疗法及外用细胞毒性药物来治疗。近年来人们开始应用5-氨基酮戊酸（ALA）光动力疗法（PDT）治疗尖锐湿疣取得了较好的治疗效果[3]，但解决其复发问题仍不能令人十分满意。为探讨治疗CA的有效方法和降低其复发率，我科采用光动力疗法联合卡介菌多糖核酸注射液治疗尖锐湿疣79例，疗效满意，现报道如下。

1资料与方法

1.1临床资料

选自2014年2月～2016年10月我科门诊CA就诊患者157例，临床和（或）病理确诊为CA，单个皮损直径不超过1 cm，皮损典型且5%醋酸白试验阳性[4]。患者中男79例，皮损位于阴茎、龟头、包皮、冠状沟、尿道口、肛周等处；女78例，皮损位于阴阜、阴蒂、大小阴唇、尿道口、会阴及肛周等处。按就诊的先后顺序将患者随机分为两组：治疗组79例，男40例，女39例；年龄18～63岁，病程3 d～1年，疣体数1～5个，疣体直径1～10 mm。对照组78例，男39例，女39例，年龄19～61岁，病程6 d～1.2年，疣体数1～6个，疣体直径1～10 mm。两组患者性别、年龄、病程、疣体数及疣体直径差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性（表1）。所有受试对象就诊前2周内未接受过系统性治疗或局部治疗措施，无重要脏器原发性疾病或有严重的免疫功能低下，无皮肤光过敏症、卟啉症，无其他性传播疾病，排除妊娠、哺乳或使用不适当避孕措施者。

表1 两组CA患者一般资料比较

1.2材料

5-氨基酮戊酸散剂（艾拉ALA）（上海复旦张江公司出产，规格118mg/瓶）避光保存。XD-635AB型光动力激光治疗仪（PDT）（桂林兴达光电医疗器械有限公司出产）为半导体激光，波长635 nm，输出光功率0～300 mW，配有特制的激光探头，可根据皮损面积调整光斑大小，并配有柱状光纤及一次性塑料套管用于尿道内治疗。卡介菌多糖核酸（BCG-PSN）注射液（湖南九芝堂斯奇生物制药有限公司，规格：1 mL/支，含卡介菌多糖0.35 mg、核酸不低于30 μg，批准文号：国药准字S20020019，商品名：斯奇康）。

1.3方法

治疗组：在装有5-氨基酮戊酸散剂的安瓿瓶内加入0.5 mL注射用水，配置成20%艾拉溶液，充分溶解后避光备用。疣体及周围皮肤行常规清洁、消毒。取1 mL注射器吸取0.25 mL新鲜配制的艾拉溶液，将溶液滴于脱脂棉球上，再将浸润药液的棉球全部覆盖疣体及周围1 cm范围内的皮肤，并用塑料薄膜封包，持续湿敷。为保证疣体能持续浸润在溶液中，敷药后0.5 h、1 h各加药1次。湿敷3 h后，使用光动力激光治疗仪垂直照射疣体，激光探头与疣体之间的距离8～10 cm。尿道口处的疣体利用柱状光纤照射，将少许石蜡油涂抹在一次性套管封闭端外，顺尿道口轻轻插入至疣体所处深度，再将柱状光纤治疗头从套管的开口端插入至封闭端，用医用胶带将套管固定后进行照射治疗。设定参数：光斑2 cm，治疗时间20 min，能量密度100 J/cm2。治疗过程中疼痛明显者酌情减少输出功率，使其达到最大的忍受上限，但不低于150 mW，同时延长照射时间，使能量密度仍达到100 J/cm2。患者于1周后进行复查，若疣体未消退则进行再次治疗，治疗时间累计在3周以内，治疗次数最多为3次。同时于治疗当日开始肌肉注射卡介菌多糖核酸注射液1 mL，隔日1次，3个月为1个疗程。对照组单用光动力疗法治疗，操作方法同治疗组，去除疣体后未做特殊处置，也未用任何与免疫有关的药物治疗。两组患者均于末次治疗后连续随访6个月，第1个月每周随访1次，以后每月随访1次，连续6个月观察尖锐湿疣的复发情况。

1.4疗效判定标准

治愈：疣体全部脱落，皮损消失，醋酸白试验阴性，末次治疗后6个月内无复发；复发：无再接触史，末次治疗后6个月内在原皮损部位或其周围2 cm范围内出现新生疣体，醋酸白试验阳性[5]。

1.5统计学方法

采用SPSS19.0统计软件進行统计学分析，计量资料以（x±s）表示，组间比较采用t检验进行统计分析，计数资料采用完全随机设计下两组频数分布的χ2检验，自由度为1，P<0.05代表差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组CA患者疗效比较

157例患者均完成全部随访。经过6个月的随访观察获得的数据可以得出治疗组79例患者中治愈74 例，复发5 例，治愈率 93.67%，复发率6.33%。对照组78例患者中治愈65例，复发13例，治愈率83.33%，复发率 16.67%。治疗组的治愈率高于对照组，复发率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

2.2不良反应

全部受试者中有7例光照时局部出现刺痛感或轻度灼伤，5例治疗后有轻度水肿，4例在1～2 d后于照射部位出现红斑或轻度糜烂。所有患者治疗后均无溃疡、瘢痕、色素异常和尿道缩窄等不良反应。治疗组中2例患者因肌肉注射局部产生小硬结，1周左右自行消除。

3 讨论

尖锐湿疣是临床上最常见的性传播疾病之一，全球范围内均有发生[6]。传统治疗方法有冷冻、激光、电灼、手术和外用干扰素凝胶或鬼臼毒素等，但各种方法治疗后的复发率均较高[7]，如治疗方法选择不当还容易造成感染，导致患处溃疡及瘢痕的形成[8]。传统治疗方法不易清除显性病灶周围存在的亚临床感染和潜伏感染，这是尖锐湿疣复发率较高的原因之一。一直以来我科尝试联合应用多种治疗方法降低CA的复发率，取得了一定的成效，其中光动力疗法联合卡介菌多糖核酸注射液治疗尖锐湿疣的效果最佳。

光动力疗法是一种以光（Light）、光敏剂（Photosensitizer）和氧（Oxygen）的相互作用为基础的一种新的治疗疾病的方法。光敏剂ALA是一种人体内血红素合成的前体物质，其自身无光敏性。细胞内ALA经ALA脱水酶及一系列酶促作用后，在有氧环境下，通过线粒体内膜上原卟啉Ⅸ（protoporphyrin Ⅸ，Pp Ⅸ）氧化酶的作用而最终形成Pp Ⅸ。Pp Ⅸ是具有强光敏作用的物质，能够选择性地定位于肿瘤细胞和增殖较快的细胞，在420～640 nm波长光的照射下发生光动力敏化反应，在能量转移过程中产生单线态氧（1O2）等活性氧物质，致使生物大分子光氧化失活，当达到一定浓度时可以造成细胞器损伤和引起肿瘤细胞死亡[9]。王秀丽等[10]通过长期的实验研究发现光动力疗法可以通过细胞凋亡及坏死两条途径选择性地杀伤尖锐湿疣病变区域内的角质形成细胞以达到治疗的目的。光动力疗法的优点是具有高度靶向性，药物选择性地富集于HPV感染的异常组织，对周围正常组织损伤轻微，同时将治疗范围扩大至皮损周围2 cm，治疗深度可达5 mm，从而彻底去除HPV感染的组织，减少CA复发[11，12]。

卡介菌多糖核酸是卡介菌通过热酚法工艺去除菌体蛋白质、再经过乙醇沉淀、提取出的含有多糖、核酸等十余种活性免疫原成分的免疫调节剂，它具有多种免疫调节功能。卡介菌多糖核酸通过稳定肥大细胞、减少脱颗粒细胞释放活性物质、封闭IgE功能、舒张痉挛的支气管平滑肌，达到抗过敏及平喘作用。同时卡介菌多糖核酸可以通过调节机体内的体液免疫和细胞免疫[13，14]，刺激网状内皮系统，激活T淋巴细胞和单核-巨噬细胞产生IL-2和干扰素（INF），溶解和破坏病毒靶细胞，增强自然杀伤细胞的功能来提高机体抗病毒感染的能力，改善尖锐湿疣患者的免疫功能，抑制疣体及疣体周围组织中HPV病毒的复制[15，16]。

光动力疗法同卡介菌多糖核酸注射液联合应用既可以有效去除肉眼可见的疣体，更可通过提高机体免疫功能抑制和杀死潜伏在疣体周围的亚临床感染和潜伏感染，达到减少CA复发的目的[17]。本文采用光动力疗法联合卡介菌多糖核酸注射液治疗尖锐湿疣，取得了满意的效果。治疗组同对照组比较，复发率显著降低，且两组均未见明显的不良反应，此联合治疗方法值得临床推广应用。

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（收稿日期：2017-08-10）