复方丙酸氯倍他索软膏联合超脉冲CO2点阵激光治疗慢性湿疹的临床研究

李小燕，聂 磊，刘科峰

0 引言

慢性湿疹病因复杂，病程较长，易反复发作，迁延不愈。主要临床表现为局限性、浸润性、肥厚性的斑块，常伴有剧烈瘙痒。如果患者皮损出现在暴露部位，则会影响美观，给患者身心健康带来沉重的负担[1]。目前，慢性湿疹的临床治疗方法较多，但效果均不满意，甚至可能影响患者人格特征、情绪状态、生活质量等[2]。2015年3月至2016年12月,我科采用复方丙酸氯倍他索软膏联合超脉冲CO2点阵激光治疗慢性湿疹，取得了满意的疗效，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2015年3月至2016年12月在我科门诊就诊的慢性湿疹患者113例，随机分为2组，试验组57例，男30例，女27例，年龄20～69岁，平均35.2岁，病程0.5～20年，平均11年。对照组56例，男28例，女28例，年龄18～70岁，平均36.4岁，病程1～23年，平均13.2年。两组性别、年龄及病情比较差异无统计学意义，具有可比性。

1.1.1 筛选标准 入选标准：①符合慢性湿疹的诊断标准：发生在特定部位，局限性皮肤增厚、浸润、呈棕红色或者褐色，表面粗糙，有少许糠秕样鳞屑，苔癣样改变，自觉瘙痒；②无合并细菌、真菌及病毒感染；③所有患者皮损面积<3%体表面积；④无瘢痕体质；⑤近1个月无日光暴晒史和服用光敏性药物史；⑥近2周无外用药物治疗史；⑦近2个月未系统使用激素及免疫抑制剂。

排除标准：①严重心、肝、肾等系统性疾病及严重免疫功能低下者；②妊娠及哺乳期妇女；③精神异常性疾病；④依从性差且无法完成治疗的随访者；⑤期望值过高。

1.1.2 仪器 超脉冲CO2点阵激光，成都国雄光电技术有限公司，JZ-2型。功率：4～30 W；间隔时间：0.5～10 ms；点间距：0.5～2.0 mm。配有电脑图形发生器，可以发射正方形、长方形、三角形及圆形图案，采用点阵模式治疗。

1.1.3 药物 复方丙酸氯倍他索乳膏，江苏知原药业有限公司。

1.2 方法 试验组采用超脉冲CO2点阵激光治疗，治疗后保持皮损区域清洁干燥，禁止主动剥离痂皮，外用复方丙酸氯倍他索软膏，2次/d，共4周；对照组仅外用复方丙酸氯倍他索软膏，2次/d，共4周。

1.2.1 治疗过程 治疗前详细与患者及家属沟通介绍CO2点阵激光治疗慢性湿疹技术，以术前、术中、术后注意事项和不良反应。采取点阵模式，根据患者皮损具体情况，调整治疗参数，光斑重叠率约10%～20%。治疗结束后自觉热、痛较明显的患者，可用冰袋冷敷直至疼痛感能够忍受或者消失。治疗期间避免食用辛辣刺激食物，避免湿热刺激，预防感染，暴露部位注意防晒。于治疗前、用药4周后判断患者的临床疗效及观察不良反应，记录治疗结束后6个月复发率。同一病例由同一观察者观察并记录，治疗前后均拍照存档。

1.2.2 疗效判断标准 按四级评分法(0∶无，1∶轻度，2∶中度，3∶重度)对患者瘙痒程度及皮损情况(红斑、丘疹、角化、脱屑、浸润及苔藓化)进行评分并计算积分合计值。疗效指数 =(治疗前积分-治疗后积分)/ 治疗前积分×100%。临床疗效根据症状和体征(疗效指数)分为治愈、显效、有效和无效。治愈：皮疹基本消退，瘙痒等自觉症状消失，疗效指数>90%；显效：皮疹明显消退，痒感等自觉症状明显减轻，疗效指数 60%～89%；有效：皮疹有所消退，痒感等自觉症状有所减退，疗效指数20%～59%；无效：皮疹消退很少或皮疹无改变或加重，痒感等自觉症状同治疗前无明显改善或加重，疗效指数<20%。有效率=(治愈例数+显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.3 统计学方法 采用SPSS 16.0 统计软件进行数据分析，组间计数资料及率的比较用卡方检验,等级资料比较用秩和检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果 两组均完成4周治疗，两组疗效比较显示，试验组有效率高于对照组(94.7% vs.80.3%)，差异有统计学意义(χ2=5.38，P=0.02)。治疗后6个月，试验组的复发率低于对照组(14.03% vs.23.14%)，差异有统计学意义(χ2=5.23，P=0.02)。见表1、表2。

表1 两组疗效比较(例)

表2 两组复发情况及疗效比较(例，%)

2.2 不良反应 治疗后试验组患者均存在不同程度疼痛，但能够耐受；4例患者在点阵激光治疗后出现点状渗血，考虑可能与激光治疗能量和扫描重复次数有关，对治疗无影响；1例患者有轻度色素沉着，遵医嘱口服维生素C，严格防晒，3个月后色素沉着消退。对照组有4例患者出现局部色素沉着，可能与炎症后色素沉着有关，给予口服维生素C，暴露部位严格防晒，3个月后色素沉着基本消退。两组不良反应比较差异无统计学意义(χ2=0.10，P=0.75)。见表2。

3 讨论

慢性湿疹属于皮肤科常见疾病，易复发，病因复杂，好发于手、足、四肢等，临床表现主要为患处皮肤增厚、浸润，呈棕红色或褐色，局部可见色素沉着，表面粗糙，覆有少量糠秕状鳞屑，有不同程度苔癣样变，边界较清楚，自觉有明显瘙痒[3]。饮酒、搔抓、热水烫洗、肥皂洗等外界刺激可加重皮损及瘙痒，严重时可影响睡眠[4]。目前传统的治疗方法有口服抗组胺药、糖皮质激素、免疫抑制剂等；外用糖皮质激素药膏、维A酸类药膏等。本研究采用的CO2点阵激光是一种波长为10 600 nm的激光，其波长能被水分高度吸收,发出许多微小光束，在皮肤上形成垂直孔道，深达真皮层，瞬间去除坏死组织，周围环绕薄层热凝固组织，形成微治疗区(Microscopic treatment zones，MTZs)。MTZs为外用药的传输提供了通道，由于其周围仍是健康的皮肤组织，使得皮肤在点阵激光术后恢复正常屏障功能所需时间明显缩短(1～2 d)[5]。Hsiao等[6]认为，分别采用点阵CO2激光辅助药物经皮传输对皮肤损伤小，不良反应少。

外用药物是治疗皮肤病的主要方法之一，由于皮肤本身的结构特点，仅有 1%～5%的外用药能透皮吸收[7]，主要制约因素是皮肤角质层屏障作用[8]。CO2点阵激光利用选择性光热作用，在角质层上形成点状孔道，扩大了药物接触面积，增加药物渗透，加强药物传输，增强药物作用[9-11]。

复方丙酸氯倍他索软膏是一种治疗皮肤病的常用外用药物，主要成分包括丙酸氯倍他索和维A酸。丙酸氯倍他索属于一种强效糖皮质激素，能够抑制表皮角质形成细胞及T细胞增殖，抑制白细胞趋化[12-13]；维A酸能促进角质形成细胞分化，同时也抑制角质形成细胞增殖及白细胞趋化。两种成分的药效在复方中分别起相加或增强的协同作用。该药物外用仅有少量穿透皮肤、作用于较深的靶位来发挥药效，临床治疗效果不理想[14]。

本研究采用复方丙酸氯倍他索软膏联合超脉冲CO2点阵激光治疗慢性湿疹，两组治疗4周后有效率、治疗结束后6个月复发率比较差异均有统计学意义。试验组疗效优于对照组，且复发率较低，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义。

综上所述，此种联合治疗方法操作方便、药物吸收好，治疗时间短，患者痛苦小、耐受好，创面恢复快，感染几率低，为临床治疗慢性湿疹提供了新思路，值得借鉴。

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