心脉隆干预治疗对慢性心功能不全患者心率减速力水平的影响

张忠晶，曹 兵，倪 伟

0 引言

我国逐渐步入老年化社会，慢性心功能不全(Chronic heart failure，CHF)患者基数逐年递增，CHF已成为我国主要的死亡原因之一[1]。CHF是一种持续存在的心力衰竭状态，是由于器质性或功能性的心肌损伤导致心室充盈和/或射血能力下降，造成体内其他脏器组织慢性缺血缺氧[2]。心脉隆注射液是由美洲大蠊干品经过炮制加重提取后得到的多肽类混合物[3]，是临床上较为常用的抗心衰药物，可改善CHF患者心功能及临床症状，提高患者的运动耐量，改善心脏泵血功能，不良反应少见[4]。其可能通过降低CHF患者血清基质金属蛋白酶9水平，改善左室重构及心脏功能[5]。但关于心脉隆对CHF患者心电生理学方面影响的研究报道较少。心率减速力(Deceleration capacity，DC)是一种新型无创自主神经功能检测指标，通过连续测量某一时间段的整体趋向性分析和减速能力测定，评估迷走神经张力[6]。自主神经失衡是CHF患者较为典型的心电生理学改变，与临床预后和病情程度密切相关。研究发现，与传统的心率变异性相比，DC在反映充血性心力衰竭时自主神经失衡优于心率变异性，临床指导价值更大[7]。因此，本研究以新型心电生理学指标DC为切入点，探讨心脉隆干预治疗后CHF患者自主神经功能方面的改善情况。

1 资料与方法

1.1 一般资料 连续性纳入2016年1月至2017年3月于南京市溧水人民医院(49例)和泰兴市中医院(31例)就诊的CHF患者共80例，随机等分为心脉隆组(40例)和对照组(40例)。纳入标准：①符合欧洲心脏病协会CHF诊断标准(2012版)[8]；②纽约心脏病协会(NYHA)分级为Ⅱ～Ⅳ级的左心功能不全；③18～80岁；④CHF的原发病为高血压、冠心病和扩张性心肌病；⑤签署知情同意书。排除标准：①严重瓣膜病、急性心肌梗死、先天性心脏病、肥厚性心肌病和限制性心肌病患者；②接受心脏再同步化治疗；③慢性阻塞性肺气肿；④急性肺水肿或急性血流动力学紊乱；⑤恶性肿瘤；⑥预期寿命短于试验持续时间；⑦3个月内有中药治疗史；⑧对心脉隆皮试阳性或既往有相关过敏史，或用药期间出现皮疹；⑨妊娠或随访脱漏。本研究获得本院伦理委员会批准通过。

对照组监测体重，给予低盐饮食、利尿剂、血管紧张素转化酶抑制剂、β受体阻滞剂等常规治疗，根据患者不同情况进行剂量调整。心脉隆组患者在常规CHF治疗的基础上，加用心脉隆注射液(云南腾药制药股份有限公司，国药准字：Z20060443，2 mL∶100 mg)，剂量为5 mg/kg，加入5%葡萄糖溶液或生理盐水200 mL，滴速为20～40滴/min，2次/d，两次之间间隔6 h以上。疗程为5 d。

1.2 DC检测方法 分别于治疗前和治疗后1周进行动态心电图检测，连续监测24 h后取下进行数据分析。DC计算方法参考国际标准方法[9]，包括确定减速周期和加速周期并作标志，确定心率段长短值、心率段的位相整序、对应序号的周期进行信号平均等。

1.3 心功能评估 采用心脏超声和血清N末端B型脑钠肽前体(NT-proBNP)水平作为评价心功能改变情况的指标。检测时间点为入组前和治疗后1周2个时间点。其中心脏彩超检查为我院心超室完成，通过Philips iE33彩色多普勒超声显像仪，探头型号为S5-1。心超检测切面和检测指标包括：①左室长轴切面测量收缩末期左房内径(LAD)，舒张末期左室内径(LVEDd)，计算左室短轴缩短率(FS)；②心尖四腔切面通过Simpson法测量左室射血分数(LVEF)和左室舒张末期容积(LVEDV)；③二尖瓣口舒张期血流流速E峰、A峰，计算E/A值。

采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清NT-proBNP浓度，试剂盒：上海酶联免疫有限公司，货号：ml027676。血清样本为患者空腹状态下肘静脉血约15 mL，4 ℃、3 000 r/min离心20 min后取上清液，置于-80 ℃冷冻待检。

2 结果

2.1 一般资料 两组患者平均年龄、性别分布、CHF病史、心衰相关基础病(冠心病、高血压、糖尿病心肌病和扩张性心肌病)分布及NYHA心功能分级比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2.2 DC和心脏功能比较 两组患者入组时DC和心功能(心超指标和NT-proBNP)水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。与治疗前及对照组比较，治疗1周后，心脉隆组患者DC和LVEF水平升高(P<0.05)，而血清NT-proBNP水平下降(P<0.05)，对照组仅血清NT-proBNP水平下降(P<0.05)。见表2。

表1 两组患者一般资料、心衰相关基础病及NYHA心功能分级比较(例，%)

2.3 不同心功能患者接受心脉隆治疗后的指标改变情况 根据入组时心功能情况，心脉隆组患者重新分为心功能Ⅱ级亚组(6例)、心功能Ⅲ级亚组(21例)和心功能Ⅳ级亚组(13例)。结果显示，治疗1周后，3个亚组患者DC水平均升高，而LVEF水平均明显回落(P<0.05)。见表3。

2.4 相关性分析 通过Pearson和Spearman相关性分析，比较心脉隆干预治疗对CHF患者DC和心脏功能的改善情况，将参数指标波动△定义为治疗1周与治疗前的差值，以相关系数r>0.6为基准，结果显示，心脉隆干预治疗与△DC (r=0.669，P<0.01)和△NT-proBNP (r=0.623，P<0.01)呈明显正相关，与△NT-proBNP呈负相关(r=-0.649，P<0.01)。见表4。

3 讨论

CHF是各种心血管疾病发展的终末阶段，造成生活质量下降，严重者可威胁生命[10]。因此，积极有效延缓病情恶化，改善心功能，纠正心衰症状是研究CHF的重点。心脉隆注射液是临床上较常用的抗心衰药物，大量研究证实，其可以明显纠正CHF患者心功能，迅速改善临床症状[11]。目前，关于其机制学的研究报道较少。本研究从心电生理角度出发，以DC为切入点，发现心脉隆在纠正CHF患者心功能的同时，可以明显升高患者DC水平。

心血管系统功能调节受到交感和副交感神经的双重支配，后两者共同组成了心脏自主神经系统。生理状态下，两者张力强度处于复杂的动态平衡；而在病理情况下，两者内部间的平衡失调，其中心功能衰竭是最典型的表现之一[12]。DC是一种新型无创自主神经功能检测指标，通过连续测量某一时间段的整体趋向性分析和减速能力测定，评估迷走神经张力[6]。本研究结果显示，与对照组相比，心脉隆组患者心衰指标明显改善，同时DC水平明显升高。

关于DC与CHF之间的关系，张萍等[13]综合分析80例CHF患者临床资料，发现CHF患者血清DC值明显降低，且随着心功能的恶化而下降，DC值不仅能反映心力衰竭的严重程度，还可作为评估近期预后的指标。师幸伟等[14]综合分析74例CHF失代偿期患者的临床资料，比较分析了2种心脏自主神经评价指标(DC和心率变异性)之间的差异，发现DC在CHF失代偿期明显下降，其与病情危重评价的综合指标APACHEⅡ评分相关性较好，与同样反映自主神经紊乱的心率变异性相关性也较好，作为单项指标预警CHF失代偿期患者死亡风险有较高的价值。心脉隆注射液是临床上常用的抗心衰药物，是美洲大蠊的提取物，具有益气活血和通阳利水的效果。鲁锋等[15]采用心脉隆注射液治疗72例CHF患者，观察其临床疗效，结果显示，心脉隆治疗后，CHF患者LVEF、6MWT增加，BNP水平下降，提示心脉隆可明显纠正心衰症状，可作为临床辅助治疗慢性心力衰竭的药物。本研究结果显示，心脉隆组患者治疗后，患者心功能情况(心超指标和NT-proBNP)均明显改善，与上述研究结果相符。关于心脉隆抗心衰的药理研究相关报道较少，有研究发现，心脉隆可以明显减低CHF患者体内核因子κB水平，抑制炎症状态和氧化应激程度，进而改善心功能[16]。此外，心脉隆可以明显降低CHF患者体内促炎因子白介素18，提高抗炎因子白介素10浓度，进而改善体内抗炎/促炎系统平衡[17]。本研究显示，心脉隆干预治疗可以明显改善CHF患者DC水平，改善自主神经张力平衡，进一步丰富了心脉隆抗心衰的药物机理。

表2 两组患者DC和心脏功能比较

表3 不同心功能患者接受心脉隆治疗后的指标改变

注：*与入组时比较，P<0.05

表4 相关性分析

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