COX-2抑制剂不良反应文献分析

(扬州市中医院，江苏 扬州 225000)

COX-2可以增加抗炎活性而减少胃及肾脏的不良反应，使其应用日趋广泛。为研究其不良反应的特点及规律，笔者通过检索中国医院数字图书馆(CHKD)和维普中国科技期刊数据库(VIP)相关文献，对涉及COX-2的不良反应资料进行统计、分析，探讨其临床特点及一般规律，为临床合理用药提供参考。

1 来源及方法

1.1 病例来源 分别以“美洛昔康”“塞来昔布”“尼美舒利 ”“罗非昔布”“氯诺昔康”为关键词，检索中国医院数字图书馆(CHKD)和维普中国科技期刊数据库(VIP)2002年1月至2016年12月收录文献，排除同期对照临床研究或观察报告、综述、重复发表的文献。

1.2 文献及分析方法 对符合条件的文献进行归纳，分析年龄、性别、剂型及给药剂量、ADR出现时间、引起ADR的临床表现及种类、合用药物。

2 结果

2.1 年龄与性别 在69例中，男性29例，女性40例。年龄最大的为90岁，年龄最小的为4个月。

2.2 用药情况 口服给药55例，静脉给药8例，肌注给药7例。用药剂量：口服美洛昔康在7.5～15mg d-1之间，尼美舒利在12.5mg～200mg d-1之间，塞来昔布在0.2～0.4mg d-1之间，罗非昔布在25mg d-1，氯诺昔康在4mg d-1。肌注氯诺昔康8mg d-1，静脉氯诺昔康24mg d-1。ADR由单独或联合用药导致，其中单独给药51，联合给药17例。

2.3 COX-2致不良反应发生时间与情况分布 ADR发生时间最短5min，最长71d。不良反应多发生在服药的前10d内(85.5%)，ADR主要类型有皮疹、水肿、药物性肝损害等。

2.4 不良反应临床表现与涉及药品 尼美舒利的ADR最多，最主要的为药物性肝损害、皮疹、药物性肝炎及低体温。塞来昔布主要ADR为水肿、皮疹及药物性肝损害。氯诺昔康主要ADR为过敏。美洛昔康主要ADR为皮疹。罗非昔布主要ADR为低体温。见表1。

表1 药品品种及不良反应情况

累及系统-器官有消化系统、皮肤及其附件损害、泌尿系统及血液系统。消化系统损害有药物性肝炎、药物性肝损害、消化道出血、急性胰腺炎，皮肤及其附件损害有皮疹、表皮剥脱、多形性红斑、水肿，全身性损害有过敏性休克、低体温、过敏、胸闷出冷汗抽搐、多脏器功能不全综合征、高热，泌尿系统损害有肾功能损害、血尿、急性肾衰竭。

3 讨论

不良反应最多的药品是尼美舒利和塞来昔布，其次是氯诺昔康、美洛昔康、罗非昔布。累及系统-器官主要为消化系统、皮肤及其附件损害、全身性损害、泌尿系统等。

发生消化系统不良反应22例(29.33%)，ADR为药物性肝炎、药物性肝损害、消化道出血、急性胰腺炎，涉及药品有美洛昔康、尼美舒利、塞来昔布、氯诺昔康。尼美舒利导致儿童消化道出血的机制为(1)抑制环氧合酶-1活性，减少胃肠黏膜中前列腺素合成(2)穿透胃黏膜上皮细胞，破坏黏膜屏障，产生直接损伤(3)抑制血小板环氧化酶活性，减少血栓素A2合成，降低血小板的聚集能力(4)黏膜中性粒细胞浸润，生长因子减少，黏液生成减少，黏膜上皮再生减少[1]。

发生全身性不良反应15例(20.00%),ADR为过敏性休克、低体温、过敏、胸闷出冷汗抽搐、高热及多脏器功能不全综合征，其中因多脏器功能不全综合征死亡两例。 尼美舒利引起低体温4例，罗非昔布2例。尼美舒利引起低体温可能主要与抑制前列腺素的合成、白细胞的介质释放和多形核白细胞的氧化反应有关[2]。经临床观察[3]尼美舒利颗粒不管是正常剂量还是过量服用都可使体温降至正常以下。

COX-2在产生抗炎镇痛作用的同时，对胃肠道和肾脏的不良反应却有了明显下降，临床应用于抗炎镇痛、心血管系统、抗肿瘤及脑保护[4]。临床ADR主要累及系统-器官有消化系统、皮肤及其附件损害、泌尿系统及血液系统，ADR主要临床表现最多的是药物性肝炎、药物性肝损害、皮疹及肾功能损害。临床应用时应重视COX-2引发的ADR，合理用药，对用药过程严密观察，警惕ADR的发生。

[1]胡淑琴，李娜，王绪韶，等.尼美舒利致小儿消化道出血1例[J].临床合理用药杂志，2013,6(34)：78.

[2] 张晨光.尼美舒利颗粒过量致体温降低2例[J].中国执业药师，2013,9(10)：36-37.

[3] 连凤枝.尼美舒利颗粒致儿童低体温3例[J].河北医药，2011,22(33)：3463.

[4] 孙云，苏龙高娃.选择性环氧化酶-2抑制剂[J].中国中医药咨讯，2012,2(4)：210.