分层治疗晚期非小细胞肺癌160例

曹启生

(景德镇市第二人民医院肿瘤科，江西 景德镇 333000)

韩溢洪

(乐平市中医院胸外科，江西 景德镇 333000)

秦毅

(景德镇市第二人民医院中西医结合内科，江西 景德镇 333000)

胡招兵,邱景斌

(景德镇市第二人民医院肿瘤科，江西 景德镇 333000)

邹兰林

(景德镇市第二人民医院中医内科，江西 景德镇 333000)

肺癌是临床上最常见的恶性肿瘤之一，目前在发达国家以及我国许多大中城市其发病率和死亡率已位居各种肿瘤之首[1]。非小细胞肺癌(NSCLC)是肺癌的一种类型，约占肺癌总数的80%，其治疗手段包括手术、放疗、化疗、分子靶向治疗等[2]。而大部分患者最初诊断时已是晚期，丧失了手术根治的机会，目前临床普遍倡导多学科综合治疗[3]。本研究将分层治疗模式应用于NSCLC患者的治疗中，探讨其治疗意义及价值，以便为临床选择标准治疗方案提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2011年7月至2017年6月我院收治的NSCLC患者160例，其中男112例，女性48例；年龄29～82(59.6±4.8)岁；年龄<60岁62例，年龄≥60岁者98例；病理分型：鳞癌78例，非鳞癌82例；病理分期：ⅢB期89例，Ⅳ期71例；分化程度：高分化15例，中分化62例，低分化83例。 纳入标准：①初诊的NSCLC患者，并经病理或细胞学证实的ⅢB期或Ⅳ期；②放化疗治疗失败或术后复发的NSCLC患者，并经影像学和临床诊断证实为ⅢB期或Ⅳ期；③CT检查至少有一个可测量病灶；④用药前Karnofsky功能状态评分(KPS评分)≥50分；⑤用药前肝肾功能、凝血功能、血尿粪常规、血生化检查均无异常。排除标准：①无明确病理组织学诊断；②化疗前后影像学及癌胚抗原(CEA)、碱性纤维母细胞生长因子(bFGF)检查结果缺失；③分期或疗效评价不确切；④化疗禁忌证；⑤不能配合治疗。

1.2 治疗方法

1)化学治疗 大部分患者采用以铂类为主联合化疗方案，其中TP方案(紫杉醇+顺铂)、DP方案(多西紫杉醇+顺铂)、NP方案(长春瑞滨+顺铂)、EP方案(足叶乙甙+顺铂)、GP方案(吉西他滨+顺铂)、PC方案(培美曲塞+顺铂)；非铂类化疗方案包括单药培美曲塞、单药吉西他滨、紫杉醇+5-氟尿嘧啶(5-Fu)。上述方案化疗均不少于3个周期，160例患者共化疗685周期，平均4.28周期。

2)放射治疗 伴骨转移者采用常规分割放疗，剂量30～60Gy(中位剂量40Gy)；伴脑转移者采用单个病灶立体定向放疗或全颅放疗，剂量20～30Gy。

3)靶向分子药物治疗 对于不吸烟、女性、表皮生长因子受体(EGFR)基因监测为变异型者，予吉非替尼或厄洛替尼靶向分子治疗。

4)中药扶正治疗 所有患者均在化疗的基础上联合扶正中药治疗。用小牛脾提取物注射液、艾迪注射液或斑蝥酸钠维生素B6注射液静脉滴注，10d为1个疗程。控制转移灶后，若复诊未发现新病灶则每年予3～4个疗程巩固。

1.3 观察指标

1)近期疗效 观察患者治疗前后超声、CT检查结果，按照WHO实体瘤疗效评价标准对近期疗效进行评价。所有肿瘤病灶完全消失为完全缓解(CR)；肿瘤体积缩小>50%，无新病灶出现为部分缓解(PR)；肿瘤病灶体积增大25%以下或缩小50%以下为无变化(NC)；一个或多个肿瘤病灶体积增大25%以上，或有新病灶出现为疾病进展(PD)。以CR+PR病例数量计算有效率(RR)。

2)远期疗效 包括总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)。

3)远期疗效单因素分析 观察远期疗效与患者资料的相关性。

1.4 统计学分析

采用SPSS 17.0软件分析数据。计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 全部患者的近期疗效

160例患者随诊时间3～73个月，中位随诊时间36个月，生存资料均随诊明确。160例患者有效率(RR)为70.0%(112/160)，ⅢB组RR明显高于Ⅳ组(P<0.05)。见表1。

表1 160例患者的近期疗效

2.2 全部患者远期疗效及其相关因素分析

160例患者总生存期(OS)为(29.2±4.8)个月，无进展生存期(PFS)为(11.8±2.1)个月。患者KPS评分、TNM分期、病理类型、EGFR基因、放射治疗、靶向分子药物治疗与OS、PFS呈显著相关性(P<0.05)。见表2。

3 讨论

由于NSCLC早期症状无特异性，大部分患者就诊时已属晚期，丧失了手术根治的机会，目前临床普遍倡导多学科综合治疗[4]。综合治疗需在患者的具体情况的基础上，选择个体化治疗方式。目前临床上尚缺乏指导个体化治疗的理想指标，因此按照一定的标准将患者进行分层并治疗具有重要意义[5]。

表2 160例患者远期疗效及其相关因素分析

分层治疗即根据生物学特点和基因型等因素，将患者分为几个亚组或层次进行个体化治疗。在一项对初治转移鼻咽癌的研究中发现，不同预后评分模型的明确能有效预测患者预后，为个体化治疗提供了有意义的参考作用[6]。NSCLC患者的预后有许多影响因素，如分型、分期、KPS评分等，这些因素的不仅在生物学特性存在差异，且对处理的个体反应上也不同[7]。本研究中就各因素对NSCLC患者预后的影响进行观察，发现NSCLC患者KPS评分、TNM分期、病理类型、EGFR基因、放射治疗、靶向分子药物治疗与其OS、PFS呈显著相关性(P<0.05)，提示上述因素可能影响患者预后，可根据其对患者进行分层；再根据不同的分层采取不同的治疗策略，包括化疗、放疗、靶向分子药物治疗及中药治疗等，结果显示160例患者RR为70.0%、OS为(29.2±4.8)个月、PFS为(11.8±2.1)个月，均高于同期其他研究。

综上所述，分层治疗模式应用于晚期NSCLC患者的治疗中临床疗效显著，能为临床选择标准治疗方案提供可靠依据，具有重要的临床价值。

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