拉莫三嗪联合丙戊酸钠对难治性小儿癫痫认知功能及炎症因子水平的影响

周定富

(惠州市中心人民医院儿科， 广东 惠州 516001)

癫痫属于慢性反复发作性短暂脑功能失调综合征，是一种中枢系统疾病，其中又以难治性小儿癫痫较为常见[1]。该疾病主要以药物治疗作为主，既往临床上多采用丙戊酸钠等抗癫痫药物，但治疗效果不甚理想，易导致患儿出现认知障碍、皮疹等不良反应[2]。本研究对我院收治的难治性小儿癫痫39例患儿采用拉莫三嗪联合丙戊酸钠治疗，并探讨该治疗方案对患儿认知功能及炎症因子水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2016年3月至2017年3月我院收治的难治性小儿癫痫患儿78例，本研究经我院伦理委员会批准。随机将其分为观察组与对照组，每组各39例。观察组中男22例，女17例；年龄4～11岁，平均年龄(7.12±2.32)岁；体重23～39kg，平均(30.87±3.25)kg。对照组中男20例，女19例；年龄5～12岁，平均年龄(8.41±1.47)岁；体重24～40kg，平均(9.32±1.20)kg。两组患者一般资料相比，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 治疗方法

对照组予患儿口服丙戊酸钠(辽宁格林生物药业集团股份有限公司，国药准字H21021811)初始量为15mg/(kg·d)，3次/d，在1个月内将药物剂量逐渐增加至25mg/(kg·d)。观察组予患儿丙戊酸钠+拉莫三嗪治疗，其中拉莫三嗪(三金集团湖南三金制药有限责任公司，国药准字H20050595)25mg，1次/d，14d后将药物剂量改为50mg/次，1次/d，在14d内逐渐将剂量增加至100mg/(kg·d)；丙戊酸钠使用方法同对照组一致。两组均持续治疗6个月。若患儿在治疗过程中出现皮疹症状，则立即停止服药，在皮疹彻底消失后从初始剂量重新开始用药。

1.3 观察指标

在治疗6个月后采用格塞尔(Gesell)发育量表[3]比较两组患儿认知功能情况，在患儿吃饱后1h左右由实践经验丰富的心理评估师对患儿进行测评，对患儿应物能发育商、言语能发育商、大运动发育商、精细运动发育商与应人能发育商五个方面进行测评，重度发育迟缓≤39分，中度发育迟缓40～45分，轻度发育迟缓55～75分，边缘状态76～85分。正常≥86分。在治疗前、治疗6个月后比较两组患者白介素-6(IL-6)与超敏C-反应蛋白 (hs-CRP)水平，在清晨空腹状态下抽取患儿静脉血5mL，采用2000转/min，进行离心抽取最上层血清，做好标记后放置于-20℃冷冻冰箱内待测，采用酶联免疫吸附法检测IL-6水平，采用免疫比浊法检测患者hs-CRP水平。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 两组Gesell评分比较

治疗后，观察组Gesell评分高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组Gesell评分对比 分

2.2 两组患者IL-6、hs-CRP水平比较

治疗后，观察组IL-6与hs-CRP水平均较对照组低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

3 讨论

表2 两组患者IL-6、hs-CRP水平比较

难治性小儿癫痫属于发作性疾病，主要是由于脑内神经元过度放电而导致阵发性脑功能障碍，该疾病的发生可能与颞叶中部硬化、结节性硬化、脑神经元移行障碍等因素有关，对患儿身心健康造成一定的影响[4,5]。目前临床上主要以抗癫痫药物控制患儿发作为主要治疗原则。

本研究结果显示，治疗后，观察组Gesell评分高于对照组，IL-6与hs-CRP水平均较对照组低，说明予患儿拉莫三嗪联合丙戊酸钠治疗能降低其炎症因子水平，改善患儿认知功能。hs-CRP是炎症标志物，hs-CRP水平高低与患者病情发展密切相关，对判断患儿预后有着重要作用[6]。IL-6属于多效细胞因子，具有调节细胞免疫作用，其表达异常对疾病的发病机制至关重要，同时也为疾病诊断和治疗提供重要依据，故检测患儿hs-CRP与IL-6水平能有效判断患儿病情发展，进而为其选择合理的药物治疗[7]。丙戊酸钠属于不含氮的广谱抗癫痫药，其能使γ-氨基丁酸合成增加，减少γ-氨基丁酸降解，进而使抑制性神经递质γ-氨基丁酸的浓度升高，使神经元兴奋性降低，抑制患儿癫痫发作；在患儿使用该药物初期易对其认知功能造成一定的影响，但随治疗时间延长，可减少对患儿认知功能的损伤。拉莫三嗪是新型苯基三嗪类化合物，其能抑制电刺激与戊四氮所产生的惊跃，使皮层、海马区以及病灶兴奋后的放电时间缩短，进而抗全身性癫痫发作；同时该药物还能够使脑内兴奋性天门冬氨酸与氨基酸-谷氨酸的释放被有效抑制，进而达到抗癫痫作用；同时该药物对患儿认知能力无任何影响，且能够激活患儿认知能力[8]。因此，两种药物同时使用能充分发挥其药物协同作用，稳定膜电位，促进其认知功能的恢复，有效抑制癫痫发作。

综上所述，在难治性小儿癫痫中采用拉莫三嗪与丙戊酸钠能有效改善患儿认知功能，降低其炎症因子水平，减少其癫痫发作次数，提高临床治疗效果。

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