66例血清CA19-9异常高值患者的病因分析

张辉，姚士伟，崔培林，徐有青

(首都医科大学附属北京天坛医院，北京100050)

肿瘤特异性大分子糖蛋白抗原19-9(CA19-9)又称胃肠道相关抗原，是一种黏蛋白型的糖类蛋白肿瘤标志物，存在于Lewis抗原阳性的胰管上皮、胆管上皮、胆囊上皮、胃肠上皮的部分细胞膜上[1]。CA19-9作为肿瘤标志物在临床上最常用于辅助诊断胰腺癌，一项meta分析结果提示血清CA19-9诊断胰腺癌敏感性为80.3% (95%CI为77.7%～82.6%)，特异性为80.2% (95%CI为78.0%～82.3%)[2]。监测血清CA19-9水平的变化有助于判断胰腺癌术后肿瘤复发及评估放化疗效果[3]。血清CA19-9水平升高也可见于胆管癌、胆囊癌、结直肠癌和胃癌等多种其他肿瘤患者，并且与这些肿瘤患者的预后密切相关[4～6]。此外，肝硬化、胆汁淤积、胆管炎及胰腺炎等良性病变也可引起血清CA19-9水平升高[7]。CA19-9作为临床常用的肿瘤标志物，常用于胰腺癌的诊断和预后判断[8]，不过由于缺乏足够的敏感性和特异性，该指标一般不推荐用于胰腺癌的筛查。但是，随着血清CA19-9水平升高，其对胰腺癌的阳性预测值也升高，当血清CA19-9水平达到异常高值(>1 000 U/mL)时，其对胰腺癌的阳性预测值可高达97%[7]，因此有研究[9]认为,血清CA19-9> 1 000 U/mL时高度提示胰腺癌可能。但是，其他恶性肿瘤及某些良性病变也可导致患者血清CA19-9水平显著升高并>1 000 U/mL[10]。本研究对66例血清CA19-9检测值>1 000 U/mL患者的病因进行了分析。现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2014年6月6日～2018年6月6日首都医科大学附属北京天坛医院收治的血清CA19-9>1 000 U/mL的患者94例。纳入标准：①恶性肿瘤需通过病理或系统的影像学检查确诊；②良性病变至少随访1 a以上而未发现恶性肿瘤证据；③病历资料完整。排除标准：①诊断不明确或存在争议；②缺失关键数据。根据纳入及排除标准，排除11例重复病例及17例诊断未明确患者，最终66例诊断明确的患者纳入本研究。

2 结果

66例血清CA19-9异常高值的患者中，恶性肿瘤患者58例，其中胰腺癌23例、胆系肿瘤9例(胆囊癌2例、胆管癌7例)、胃癌10例、结直肠癌13例、其他肿瘤3例(小肠肿瘤1例、前列腺癌1例、膀胱癌1例)，男30例、女28例，年龄30～91岁；良性疾病患者8例，其中胆石症5例、急性胰腺炎3例，男6例、女2例，年龄28～85岁。

58例血清CA19-9异常高值的恶性肿瘤患者中，47例发生了远处转移(41例有肝转移，12例有肺转移)；23例胰腺癌患者中，发生远处转移19例(17例有肝转移，3例有肺转移)；9例胆系肿瘤患者中，发生远处转移4例(3例有肝转移，无肺转移)；10例胃癌患者中，发生远处转移8例(6例有肝转移，3例有肺转移)；13例结直肠癌患者中，发生远处转移13例(12例有肝转移，5例有肺转移)；3例其他肿瘤患者中，发生远处转移3例(3例有肝转移，1例有肺转移)。

32例胰腺癌和胆系肿瘤患者(胰胆肿瘤组)血清CA19-9水平为8 655.5(2 966.5～26 654.0)U/mL、23例胃癌和结直肠癌患者(胃肠肿瘤组)为3 696.0(2 008.0～6 346.0)U/mL、8例良性疾病患者(良性疾病组)为2 039.5(1 085.0～3 446.0)U/mL；组间相比，P<0.05；胰胆肿瘤组与良性疾病组相比，P<0.05；胃肠肿瘤组与良性疾病组相比，P>0.05；胰胆肿瘤组与胃肠肿瘤组相比，P>0.05。胰胆肿瘤组血清CEA水平为14.2(5.4～32.2)ng/mL、胃肠肿瘤组为166.4(5.29～5 547.7)ng/mL、良性疾病组为3.5(2.9～5.7)ng/mL；组间相比，P<0.05；胃肠肿瘤组与良性疾病组相比，P<0.05；胰胆肿瘤组与良性疾病组相比，P>0.05；胰胆肿瘤组与胃肠肿瘤组相比，P>0.05。胰胆肿瘤组、胃肠肿瘤组、良性疾病组血清CA242及CA125水平分别为1 827.8(325.3～5 710.7)U/mL和232.8(19.7～611.7)U/mL、1 994.48(782.7～4 067.7)U/mL和196.3(65.7～897.2)U/mL、258.7(35.1～1 807.4)U/mL和20.9(16.0～43.8)U/mL，组间相比，P均>0.05。

3 讨论

本研究结果显示，血清CA19-9出现异常高值的患者，87.9%(58/66)的病因为消化系统恶性肿瘤，其中以胰腺癌最为常见，占所有患者的34.8%(23/66)。除了胰腺癌，血清CA19-9异常高值也可见于胆系肿瘤、胃癌、结直肠癌及其他肿瘤(小肠肿瘤、前列腺癌和膀胱癌)。12.1%(8/66)的血清CA19-9异常高值患者的病因为良性疾病，包括胆石症和急性胰腺炎，这些患者经过至少1 a的随访均未发现恶性肿瘤的证据。血清CA19-9异常高值的消化系统恶性肿瘤患者大部分(81.0%)发生了远处转移，尤其是结直肠癌和其他肿瘤患者100%发生了远处转移；远处转移以肝转移最常见(70.7%)，尤其是结直肠癌92.3%发生肝转移，3例其他肿瘤(小肠肿瘤、前列腺癌和膀胱癌)均发生肝转移。考虑到结直肠肿瘤及其他肿瘤发生部位均远离胆胰系统，推测其血清CA19-9异常高值可能与肝转移相关，这有待进一步研究。

CA19-9作为临床常用的肿瘤标志物，常用于胰腺癌的诊断和预后判断[8]，不过由于缺乏足够的敏感性和特异性，该指标一般不推荐用于胰腺癌的筛查。但是随着血清CA19-9水平的升高，尤其是出现异常高值时，常常引起患者的担忧和临床医师的关注。曾有研究[7]认为血清CA19-9在异常高值的情况下诊断胰腺癌准确性较高。但是我们的研究提示血清CA19-9异常高值时的病因多样，胰腺癌仅占恶性肿瘤病因的39.7%(23/58)，其他常见的引起血清CA19-9异常高值的肿瘤包括胆系肿瘤及胃肠肿瘤。血清CA19-9>1 000 U/mL提示预后不佳，研究[11]认为其可作为判定胰腺癌难以行根治性手术切除的参考指标，我们的研究也提示血清CA19-9>1 000 U/mL时多数患者已发生远处转移，尤其是结直肠癌患者，几乎100%转移。另外，既往研究[7]认为血清CA19-9>1 000 U/mL时应考虑恶性肿瘤，良性疾病可能性小；近年来一些研究[12]提示某些良性疾病也可引起血清CA19-9水平显著升高；本研究66例患者中有8例良性疾病(胆石症5例，急性胰腺炎3例)患者血清CA19-9>1 000 U/mL。因此，对于血清CA19-9>1 000 U/mL 的患者，不可排除良性疾病。

血清CA19-9、CEA、CA242及CA125水平在消化系统肿瘤患者中均可出现升高。我们的研究结果显示胰胆肿瘤血清CA19-9的平均水平显著高于良性病变，而胃肠肿瘤与良性疾病CA19-9水平无显著差异；胃肠肿瘤CEA的平均水平显著高于良性病变，而胰胆肿瘤与良性疾病CEA水平无显著差异。提示在CA19-9异常高值的情况下，血清CA19-9和 CEA检测分别对胰胆肿瘤和胃肠肿瘤具有辅助诊断价值，这与既往的认识及文献[13～16]报道一致。相对于CA19-9及CEA，CA242及CA125在消化系统恶性肿瘤中鉴别诊断价值不高。

总之，血清CA19-9异常高值(>1 000 U/mL)应引起临床重视，患者应进行系统的全身检查以除外恶性肿瘤，尤其是胰胆及胃肠肿瘤;若为恶性肿瘤，往往提示已发生远处转移，预后不佳；若为良性疾病患者需经系统检查排除恶性肿瘤，并密切随访。