41 176例老年人药品不良反应报告分析

2018-03-17郭代红赵粟裕

解放军医学院学报 2018年1期

王茹，郭代红，赵粟裕

解放军总医院药学部，北京 100853

WANG Ru, GUO Daihong, ZHAO Suyu

Department of Pharmaceutical Care, Chinese PLA General Hospital, Beijing 100853, China

药品不良反应(adverse drug reactions，ADR)是指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的有害反应。老年人身体各项功能逐渐衰退，常罹患多种疾病，合并使用的药物种类相应较多，易出现药物间不良相互作用，ADR发生率也相对较高。文献表明，老年人ADR发生率明显高于其他人群，同时ADR也是导致老年人入院治疗的重要原因之一[1-2]。随着我国人口老龄化问题日益严峻，关注并努力减少老年人ADR发生尤其值得重视。本研究针对自发报告收集的41 176例老年人ADR病例进行分析，旨在研究进一步老年人合理用药提供依据。

资料和方法

1 资料来源提取军队ADR监测中心自发报告数据库2009 - 2016年共计45 743例老年人(≥60岁[3])ADR报告相关数据，包括患者基本情况、药品情况、ADR情况等，排除其中关联性评价“可能无关”与数据信息不全报告4 567例，最终纳入研究的报告为41 176例。

2 研究方法采用回顾性研究方法，提取41 176例老年人ADR报告中患者年龄、性别、药品、用药途径、不良反应的类型、关联性评价、转归、主要临床表现等信息数据进行统计分析。根据《新编药物学》第17版对药品进行分类，不同剂型不同厂家的同一药品计为1个品种[4]。根据《WHO药品不良反应术语集》对ADR累及系统、器官及临床表现进行整理与分类[5]，对同一报告累及多个系统/器官，涉及多个临床表现的则分别计算频次，因此合计例次会出现多于药品不良反应报告例数的情况。

3 数据处理采用Excel进行数据统计分析，计数资料以例数和百分比进行统计描述。

结果

1 一般情况 41 176例ADR中，男23 251例(56.47%)，女17 925例(43.53%)，男女比例为1.30∶1，年龄为 60 ～ 115(71.31±8.75)岁，其中 60 ～ 79岁所占比例最大(33 139例，80.48%)(表1)。一般ADR 34 968例(84.92%)，严重ADR 3 144例(7.64%)。随着军队ADR报告管理系统的完善与推广应用[6]，ADR报告时间的分布情况显示，8年中报告的数量呈逐年增加趋势，报告总数、新的ADR与严重ADR报告占比均呈逐年上升趋势(表2)。41 176例中，医生上报 23 587例 (57.28%)，护士上报11 737例(28.50%)，药师上报5 762例(13.99%)，其他上报90例(0.22%)。

2 ADR的药物类别 41 176例ADR报告涉及药物类别例数与构成比见表3。涉及最多的是抗感染药物，其类别分布和发生ADR频次较多的药物品种见表4。抗肿瘤用药4 601例(11.17%)中，发生ADR频次靠前的依次是奥沙利铂656例(1.59%)、吉西他滨371例(0.90%)、多西他赛354例(0.86%)、顺铂354例(0.86%)；严重ADR发生频次较多的药物是吉西他滨126例(0.31%)、多西他赛109例(0.26%)，紫杉醇78例(0.19%)等。

表1 2009 - 2016年老年人ADR性别与年龄分布(例，%)

表3 41 176例ADR报告涉及的药物类别(例，%)

表2 2009-2016年老年人ADR统计(例)

3 给药途径和药物剂型 41 176例报告中涉及药物剂型4大类28种，注射剂32 944例(80.01%)，口服剂型7 901例(19.19%)，外用剂型299例(0.73%)，其他剂型32例(0.08%)。给药途径23种，静脉滴注30 579例(74.26%)，口服7 707例(18.72%)，静脉注射867例(2.11%)，皮下注射636例(1.54%)，肌内注射383例(0.93%)，局部给药299例(0.73%)，吸入给药184例(0.45%)，动脉注射134(0.33例)，其他给药途径387例(0.94%)。

4 ADR累及系统-器官分布情况 41 176例报告中，累及系统-器官排序靠前的是胃肠系统损害、皮肤及其附件损害、全身性损害等。按临床症状表现共计51 883频次，最多见皮疹、头晕、恶心伴呕吐、恶心、瘙痒、静脉炎、寒战、心悸、发热、头痛(表5)。3 144例严重ADR中，累及系统-器官频次靠前的是全身性损害、红细胞异常、肝胆系统损害。临床症状表现排列靠前的是骨髓抑制、过敏性休克、肝功能异常、血小板减少、过敏样反应。严重ADR发生频次靠前的药物品种为吉西他滨、多西他赛、莫西沙星(表6)。

5 ADR关联性评价和转归 41 176例ADR报告中，肯定1 747例(4.24%)，很可能23 231例(56.42%)，可能16 198例(39.34%)。转归治愈21 932例(53.26%)，好转17 765例(43.14%)，持续832例(2.02%)，有后遗症34例(0.08%)，死亡10例(0.02%)，死亡10例中过敏性休克4例(碘比醇、碘帕醇、头孢曲松钠他唑巴坦钠、莫西沙星各1例)，肝衰竭2例(仙灵骨葆成方、莫西沙星各1例)，横纹肌溶解1例(血脂康成方)，弥散性血管内凝血伴凝血障碍和肝功能异常1例(果糖)，脑出血1例(尿激酶)，支气管痉挛1例(利妥昔单抗)。

讨论

1 老年人用药安全日益受到关注中国人口老龄化日趋严重，预计到2040年，≥60岁人口的比例从2010年的12.4%上升至28%[8]。老年人身体功能下降，常伴有多种慢性病，合并用药也相应增加；由于高龄、药代动力学改变、药物相互作用、药物使用不当等相关因素，较年轻人更易发生ADR[1]，也成为入院治疗的重要原因之一；而入院后由于接受多种药物治疗以及药物不良相互作用等因素，住院死亡率为10.2%[2]。因此，老年人的用药安全与ADR表现特点值得关注。本研究中41 176例ADR报告中男性多于女性(1.30∶1)，可能是由于数据来源于军队医院。上报的ADR来源中医生占57.28%，其次是护士与药师，分别占28.50%与13.99%，与文献报道一致[9]。医生、护士直接实施治疗与用药，更加容易及时发现患者ADR。2009 - 2016年ADR报告数量呈逐年增加趋势，表明临床工作人员越来越重视老年人的用药安全，而军队ADR全程电子化报告系统的推广则是有力的促进手段。

表4 9 830例抗感染药物相关ADR报告涉及药物分布

表5 老年人ADR累及系统-器官统计表

表6 老年人严重ADR排列前10药物及主要ADR表现

2 ADR累及系统-器官分布情况本研究涉及的41 176例ADR涉及24个系统-器官，ADR总频次为51 883，累及系统-器官前3名分别是胃肠系统损害(20.00%)、皮肤及其附件损害(18.75%)、全身性损害(14.75%)，与文献报道相似[10]。常见ADR为皮疹、头晕、恶心伴呕吐。皮疹发生频次较高的药物是左氧氟沙星、头孢哌酮钠舒巴坦钠与莫西沙星；头晕多发生在单硝酸异山梨酯、左氧氟沙星与桂哌齐特；恶心呕吐多发生在奥沙利铂、顺铂与氨甲环酸氯化钠。上述ADR临床表现明显，较易观察，一旦发现，应立即咨询医生并采取相应的防范措施，以减少对老年人机体进一步损害。

3 ADR相关重点药物分析 1)ADR相关抗感染药物分析：本研究涉及的41 176例ADR报告中，抗感染药物发生ADR最为多见(9 830例，23.87%)，其中又以喹诺酮类、β-内酰胺酶抑制剂及其复方制剂、头孢菌素类药物为主，与文献报道老年人ADR的重点监测药品种类一致[11]。严重ADR多发生在莫西沙星、利奈唑胺、左氧氟沙星、头孢哌酮钠舒巴坦。左氧氟沙星、莫西沙星为氟喹诺酮类药物，近年临床应用广泛[12-13]，但用药风险也相应增加，文献报道莫西沙星与左氧氟沙星的ADR发生频次均较高[9,14]，用药时应根据抗感染指征合理用药。利奈唑胺引起严重ADR的表现是血小板减少(53例，0.13%)，相关影响因素包括基础血小板值、高龄、危重症、肾功能不全、用药时间等因素[15]，因此老年患者用药前应检测血常规，血小板基础值低的患者应尽量避免与其他引起血小板减少的药物联用，治疗时间一般不宜超过2周[16]。2)ADR相关抗肿瘤药物分析：本研究中，肿瘤用药(4 601例，11.17%)ADR发生率仅次于抗感染药，发生较多的依次为奥沙利铂、吉西他滨、多西他赛、顺铂；严重ADR较多的为吉西他滨、多西他赛、紫杉醇，表现为骨髓抑制、血小板减少、白细胞减少。肿瘤用药导致ADR与患者年龄(＞60岁)、用药时间、给药途径、药物本身复杂的药理学特性、狭窄的治疗窗和陡峭的剂量毒性曲线等相关[17]，因此化疗前应深入了解药物的药理学特性，根据老年人机体情况，制订个体化给药方案，必要时监测血药浓度，避免药物蓄积造成危害。3)严重ADR相关药品的风险监测：本研究涉及的3144例严重ADR中，发生频次排列前10名的药物为吉西他滨、多西他赛、莫西沙星、紫杉醇、利奈唑胺、奥沙利铂、顺铂、头孢哌酮钠舒巴坦钠、左氧氟沙星、依托泊苷、亚胺培南西司他丁钠，有必要给予重点关注。近年来，信息化ADR主动监测研究以其可便捷获取ADR发生率的特点而日益受到关注[18-19]；针对本研究中筛选的ADR高风险重点品种，进行ADR主动监测，得到药物ADR的发生率与相关因素，有助于临床治疗时强化风险防控，降低老年人ADR的发生率。

4 药品剂型及给药途径与ADR的关系本研究表明注射剂(32 944，80.01%)是老年人ADR常见的给药剂型，发生ADR最多的给药途径是静脉滴注(30 579例，74.26%)，与其他研究结果相符[10-11]。静脉滴注具有起效快的特点，但容易引发静脉炎、非动脉炎等并发症[20]，因此在给药时应依照“能口服不肌注，能肌注不静注”的用药原则，以降低ADR的发生率。本研究涉及的41 176例ADR中，98.9%的老年人痊愈或好转，0.08%留有后遗症，有0.02%(10例)发生ADR致死。这类药物应用中需密切观察患者用药情况，关注患者检验与检查指标，以便早发现、早预防及早治疗。

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