VEGF等多种细胞因子与白内障合并T2DM患者术后并发ME的相关性分析

张瑞君，穆红梅

(1、长垣县河南宏力医院眼科，河南 长垣 453400；2、开封市眼病医院，河南 开封 475000)

白内障是最为常见的眼科类疾病之一，多发于老年人群，其致盲率较高，且近些年的患病人数持续上升，严重影响了人们的生活质量[1，2]。白内障的发病原因有很多，其中糖尿病患者可比非糖尿病患者更早发生白内障，且随着糖尿病的发病率不断升高，白内障合并2型糖尿病的患病人数也在不断增高[3，4]。目前临床上多采用外科手术进行治疗，虽然能取得一定的效果，但术后黄斑水肿(macularedema，ME)的发生率较高，而这是导致患者白内障术后视力下降的主要原因之一[5，6]。目前已有研究表明[7，8]，白内障术后ME的形成可能与各种炎性因子导致血一房水屏障和血一视网膜屏障的破坏有关，而血管内皮生长因子（VEGF）、转化生长因子 β2（TGFβ2）、单核细胞趋化因子 1（MCP-1）、白细胞介素-6（IL-6）、IL-8、IL-1β 等可能在这一过程中发挥着重要的作用。为此，本研究对我院手术治疗的白内障合并T2DM患者术后房水中VEGF等指标并进行分析比较，旨在为临床上提供一定的理论依据。

1 资料与方法

1．1 一般资料 选取 （长垣县河南宏力医院80例患者，开封市眼病医院100例患者）手术治疗的白内障合并T2DM患者180例（180眼）进行回顾性分析，其中 38例（38眼）术后并发 ME（ME组）、142例（142眼）术后未并发ME（非ME组）。

ME组38例（38眼），其中男22例、女16例，年龄 57～82 岁，平均 68．2±7．4 岁，空腹血糖 7．82±2．40mmol/L，糖化血红蛋白（HbA1c）7．93±1．83，术前白内障分型：皮质型11例、核型22例、后囊下型5例。非ME组142例（142眼），其中男81例、女 61 例，年龄 55～85 岁，平均 69．9±12．4 岁，空腹血糖 7．76±2．17mmol/L， 糖化血 红 蛋白（HbA1c）7．84±1．45，术前白内障分型：皮质型 36 例、核型 88例、后囊下型18例。两组的年龄、性别、空腹血糖、糖化血红蛋白、术前白内障分型比较，差异均无统计学意义（P＞0．05）。

1．2 纳入排除标准

1．2．1 纳入标准 ⑴白内障的诊断标准参考中华医学会眼科医学会分会第十二届委员会制定的诊断标准；⑵糖尿病诊断标准参考1999年世界卫生组织（WHO）关于糖尿病的诊断标准；⑶患者最佳矫正视力＜0．3，需要进行超声乳化白内障摘除术；⑷ME的诊断依据FFA、OCT检查确诊；⑸治疗前获得研究对象的知情同意。

1．2．2 排除标准：⑴伴有青光眼、葡萄膜炎、视神经炎；⑵既往具有眼科外伤及手术史；⑶术前已经并发ME；⑷伴有凝血功能障碍；⑸感染性疾病。

1．3 房水标本采集及指标检测方法

1．3．1 房水标本采集方法 所有患者均采用盐酸奥布卡因眼液表面麻醉患眼，常规消毒并铺巾，手术前利用1ml注射器于颞侧角膜缘穿刺入前房，抽取 0．1～0．2ml房水，以 15000r/min 离心（离心半径8．4cm）10min，储存于-70℃低温冰箱中。

1．3．2 指标检测方法 采用酶联免疫吸附法测定房水中 VEGF、TGFβ2、MCP-1、IL-6、IL-8、IL-1β 水平，酶标仪购自德国拜发仪器公司，各检测试剂盒均购自北京中杉金桥生物有限公司，具体检测步骤严格按照试剂盒说明书进行操作。

1．4 分组方法 根据眼底荧光素造影（FFA）检查，0级：无黄斑水肿发生；1级：局部黄斑水肿，荧光素渗漏主要发生在黄斑区单个或呈簇状微动脉瘤，渗漏面积较小；2级：弥漫性黄斑水肿，荧光素渗漏主要发生在视网膜或脉络膜毛细血管，荧光素渗漏占据整个黄斑区；3级：黄斑囊样水肿，黄斑弥漫水肿，荧光素渗漏广泛，黄斑呈花瓣样或蜂房样荧光素渗漏。本研究术后ME患者1级17例、2级21例，未出现3级患者。

1．5 统计学方法 统计软件采用SPSS 16．0，采用均数±标准差进行统计描述，两组间比较采用两组独立样本t检验，相关性分析采用Pearson线性相关分析法；P值＜0．05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2．1 两组患者的血清VEGF及各项指标比较 ME组房水中 VEGF、TGFβ2、MCP-1、IL-6、IL-8、IL-1β水平均显著的高于非ME组，差异具有统计学意义（P＜0．05）；（表 1）。

2．2 不同ME分级患者的血清VEGF及各项指标比较 ME 1级组患者房水中VEGF、TGFβ2、MCP-1、IL-6、IL-8、IL-1β 水平均显著的低于 ME 2 级组，差异具有统计学意义（P＜0．05）；（表 2）。

2．3 不同ME分级患者的黄斑中心凹厚度比较ME 1级组患者黄斑中心凹厚度显著的低于ME 2级组，差异具有统计学意义（P＜0．05）；（表 3）。

表1 两组患者的血清VEGF及各项指标比较

表1 两组患者的血清VEGF及各项指标比较

组别 n ME组非ME组t值P值38 142 VEGF（pg/ml） TGFβ2（pg/ml） MCP-1（pg/ml） IL-6（pg/ml） IL-8（pg/ml） IL-1β（pg/ml）832．6±196．7 163．2±57．1 35．556＜0．001 37．04±4．11 29．50±3．85 15．253＜0．001 694．81±189．62 223．09±97．55 20．633＜0．001 65．15±21．74 20．74±6．03 17．593＜0．001 19．32±3．20 11．64±2．05 11．004＜0．001 11．20±2．44 2．67±0．85 27．614＜0．001

表2 不同ME分级患者的血清VEGF及各项指标比较

表2 不同ME分级患者的血清VEGF及各项指标比较

组别 n 1级2级t值P值17 21 VEGF（pg/ml） TGFβ2（pg/ml） MCP-1（pg/ml） IL-6（pg/ml） IL-8（pg/ml） IL-1β（pg/ml）531．4±177．0 1190．6±192．1 17．123＜0．001 32．26±3．59 43．10±4．04 8．638＜0．001 430．74±180．42 922．62±177．63 8．429＜0．001 39．62±18．77 94．03±20．53 13．259＜0．001 14．80±2．76 24．23±3．19 11．17＜0．001 7．03±1．85 16．12±2．39 18．425＜0．001

表3 不同ME分级患者的黄斑中心凹厚度比较（，μm）

表3 不同ME分级患者的黄斑中心凹厚度比较（，μm）

ME分级1级2级n 17 21黄斑厚度 t值 P值187．9±38．2 257．5±44．1 4．976 ＜0．001

2．4 ME患者的黄斑中心凹厚度与VEGF指标的关系 ME患者的黄斑中心凹厚度与房水中VEGF、TGFβ2、MCP-1、IL-6、IL-8、IL-1β 水平均呈显著的正相关关系（P＜0．05）；（表 4）。

表4 ME患者的黄斑中心凹厚度与VEGF指标的关系

3 讨论

3．1 研究背景 正常晶体是无血管、富于弹性的透明体，当晶体蛋白质发生改变而变得混浊时，可导致视力下降，看东西模模糊糊，严重的会引起失明，这种情况称为白内障[9]。正常情况下，晶状体通过表膜吸收前房水中的营养物质，排除代谢产物，但当患有糖尿病时，晶状体内过多的葡萄糖经醛糖还原酶转化为山梨醇和果糖，使之渗透压升高，晶体即吸收水分而肿胀；加之晶体的蛋白质被糖和晶体蛋白合成障碍，最终导致晶体混浊，长期慢性高血糖久而久之引起白内障[10]。随着我国糖尿病的发病率持续增高，白内障合并2型糖尿病患者的人数也在持续增多，其中以老年人居多，严重影响患者的生活及健康[11]。外科手术是目前治疗白内障合并2型糖尿病的常用手段，随着手术设备技术的不断完善，手术效果得到了明显的提高，但术后黄斑水肿等并发症发生率仍然很高[12]。近年来，随着对房水中细胞因子的研究越来越多，已有多项研究表明房水中TGF-β2、FGF等细胞因子可能与术后黄斑水肿的发生和发展有着密切的关系[13]。为此，本研究对我院手术治疗的白内障合并T2DM患者术后房水中 VEGF、TGFβ2、MCP-1、IL-6、IL-8、IL-1β等指标并进行分析比较。

3．2 血清VEGF及各项指标与ME的关系分析 血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)是血管内皮细胞特异性的肝素结合生长因子，可在体内诱导血管新生，其也是目前已知最直接作用于眼内的新生血管形成因子，而抗VEGF药物也是目前临床上治疗黄斑水肿的一种新的方法[14]。 转化因子-β (transforming growth factor-β，TGF-β)是属于一组新近发现的调节细胞生长和分化的TGF-β超家族，可由晶状体上皮细胞分泌，其能使正常的成纤维细胞的表型发生转化，多与炎症及组织修复等有关。单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemotactic protein 1，MCP-1) 对单核细胞具有趋化活性，可激活单核细胞和巨噬细胞，并促进细胞因子IL-1、IL-6的产生，而IL-6、IL-8、IL-1β等都是重要的促炎症因子[15]。本研究发现，ME 组房水中 VEGF、TGFβ2、MCP-1、IL-6、IL-8、IL-1β水平均显著的高于非ME组，且ME 1级组患者房水中 VEGF、TGFβ2、MCP-1、IL-6、IL-8、IL-1β水平均显著的低于ME 2级组，提示白内障合并 T2DM 患者房水 VEGF、TGFβ2、MCP-1、IL-6、IL-8、IL-1β等因子等水平与术后黄斑水肿的发生和发展以及严重程度有着密切的关系，其可能会促进眼底炎症的发生，并引起严重的血-房水屏障、血-视网膜屏障的破坏，从而导致黄斑水肿的发生。

3．3 ME患者的黄斑中心凹厚度与VEGF指标的关系 黄斑中心凹厚度是目前视力监测的重要指标之一，正常人黄斑中心凹视网膜厚度值为173±13μm，其95%参考值范围为148-198μm。本研究通过对比发现，ME 1级组患者黄斑中心凹厚度显著的低于ME 2级组，差异具有统计学意义，提示黄斑水肿会导致患者黄斑中心凹视网膜厚度明显增厚，且随着病情的加重，加厚更为明显，而这会极大的影响患者的视力。进一步分析发现，ME患者的黄斑中心凹厚度与房水中 VEGF、TGFβ2、MCP-1、IL-6、IL-8、IL-1β 水平均呈显著的正相关关系，提示白内障合并T2DM患者房水VEGF、TGFβ2、MCP-1、IL-6、IL-8、IL-1β 水平与其黄斑中心凹厚度有着一定的关系，这一研究与朱妍等的研究结果并不一致。但本研究的研究样本较小，对于VEGF等指标与白内障合并T2DM患者黄斑中心凹厚度的具体关系和机制仍需作进一步的深入研究。

综上所述，白内障合并T2DM患者术后并发ME与房水中VEGF及相关炎症因子水平升高关系密切。

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