肺癌骨转移患者检测血清Ⅰ型胶原交联N-端肽以及钙调神经磷酸酶的临床意义

庄小捷，熊鄢兰，付华珍

(1、宜春市人民医院，江西 宜春 336000；2、上高县中医院，江西 宜春 336400)

肺癌是指来源于肺部的原发性恶性肿瘤，目前已成为全球重要的公共卫生问题。与其他大多数恶性肿瘤一样，肺癌易导致多种脏器转移，其中骨转移较为常见[1，2]。目前临床诊断肺癌骨转移主要依赖影像学检查技术，但影像学检查技术诊断肺癌骨转移存在不足之处，因此临床上有必要探索其他方法或技术用于肺癌骨转移的诊断[3]。本研究旨在探讨肺癌骨转移患者检测血清Ⅰ型胶原交联N-端肽（NTx）以及钙调神经磷酸酶（CaN）的临床意义，现报告如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料 选取2016年9月-2017年4月宜春市人民医院肿瘤内科收治的42例肺癌骨转移患者（骨转移组）、65例肺癌非骨转移患者（非骨转移组）以及同期在该院进行体检的50例健康体检者（对照组）作为研究对象。骨转移组、非骨转移组均经病理组织学检查确诊为肺癌，骨转移均经99mTc-MDP SPECT/CT全身骨显像确诊，入组前无抗肿瘤治疗史、无外伤性骨折病史，入组前3个月内未使用影响骨代谢的药物，排除合并骨质疏松症、骨关节疾病的患者，合并免疫系统疾病的患者。上述3组研究对象基线资料比较差异无统计学意义（P＞0．05）。

1．2 研究方法 空腹抽取研究对象静脉血4～5ml，离心分离血清，吸取血清置于Eppendorf管中，-20℃冻存，待标本收集结束后统一进行检测。检测前将血清平衡至室温，严格按照试剂盒说明书操作，终止显色后采用酶标仪在450nm处读取吸光度，根据标准品浓度及其对应吸光度采用Excel软件绘制双对数标准曲线，根据待测样品吸光度求得其NTx、CaN浓度。

1．3 仪器与试剂 安徽中科中佳科学仪器有限公司KDC-40低速离心机，南京德铁实验设备有限公司HBS-1096C酶标仪，美国雷杜公司RT-3000全自动洗板机，芬兰百得公司Prolineplus单道可调移液器，上海润裕生物科技有限公司NTx试剂盒，上海晶都生物技术有限公司CaN试剂盒。

1．4 统计学分析 采用SAS 9．0统计软件，三组研究对象之间血清NTx及CaN水平比较采用单因素方差分析、两两比较q检验，两个指标诊断肺癌骨转移灵敏度、特异度的比较采用配对设计χ2检验，P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 三组研究对象血清NTx及CaN水平的比较骨转移组、非骨转移组、对照组血清NTx、CaN水平比较差异有统计学意义 （P＜0．01），骨转移组血清NTx、CaN水平显著高于非骨转移组、对照组 （P＜0．01），非骨转移组与对照组血清 NTx、CaN 水平比较差异无统计学意义（P＞0．05）。 见表 1。

表1 三组研究对象血清NTx及CaN水平的比较

表1 三组研究对象血清NTx及CaN水平的比较

分组骨转移组非骨转移组对照组样本量（例） NTx（nmol/L） CaN（U/ml）42 65 50 47．8±25．3 22．9±9．1 20．2±8．6 1612±437 590±194 538±169

2．2 血清NTx及CaN诊断肺癌骨转移的临床价值ROC曲线分析显示，血清NTx诊断肺癌骨转移的最佳阈值为31．7nmol/L，其灵敏度、特异度分别为88．1%（37/42）、92．2%（106/115）。 血清 CaN 诊断肺癌骨转移的最佳阈值为806U/ml，其灵敏度、特异度 分 别 为 78．6%（33/42）、87．8%（101/115）。 血 清NTx诊断肺癌骨转移的灵敏度、特异度显著高于CaN，差异有统计学意义（P＜0．05）。

2．3 血清NTx及CaN联合检测诊断肺癌骨转移的临床价值 采用平行试验进行分析，即血清NTx≥31．7nmol/L或 CaN≥806U/ml则可诊断肺癌骨转移，结果可见血清NTx及CaN联合检测诊断肺癌骨转移的灵敏度、特异度分别为97．6%（41/42）、86．1%（99/115）。

3 讨论

肺癌是目前临床上发病率、死亡率均较高的恶性肿瘤之一[4]。如前所述，肺癌患者极易发生骨转移，目前临床诊断肺癌骨转移主要依赖影像学检查技术，如电子计算机断层扫描（CT）、发射型计算机断层扫描（ECT）、正电子发射计算机断层显像（PET-CT）、磁共振成像（MRI）等[5-8]。 值得注意的是，影像学检查技术诊断肺癌骨转移存在不足之处。其一，影像学检查技术的灵敏度较低，往往需骨质破坏到一定程度才可显像[9，10]。其二，影像学检查技术的设备昂贵，在基层医院难以大规模推广应用。其三，影像学检测过程中产生放射性物质，有产生环境污染的风险。基于上述原因，临床上有必要探索其他方法或技术用于肺癌骨转移的诊断。

随着医学技术的发展，血清学标志物逐步应用于肺癌骨转移的诊断，并且目前已涌现出有一定临床价值的血清学标志物，如NTx、CaN等。既往研究认为，90%的人类骨质由胶原构成，在破骨细胞吸收骨质过程中，胶原纤维可以降解成为NTx、Ⅰ型胶原交联C-端肽 （CTx）、Ⅰ型胶原C-端肽（ICTP）、吡啶交联等物质，而恶性肿瘤骨转移的本质就是破骨细胞吸收骨质，这使得上述骨代谢产物与恶性肿瘤骨转移有着密切的联系[11]。在上述骨代谢产物中，NTx包含定位于α-2交联N-端的独特氨基酸序列，该序列是骨胶原与其他组织型胶原相区别的重要标志，因此NTx被认为是诊断恶性肿瘤骨转移特异性较高的指标之一[12，13]。CaN由CaNA、CaNB两个亚基组成，它是目前已知的唯一一个受Ca2+/钙调蛋白调节的丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸酶，在体内参与多种细胞功能调节。研究认为，CaN与恶性肿瘤骨转移密切相关，有高骨转移倾向的肺癌细胞株SBC-5细胞中有CaN高表达[14，15]。综上所述，本研究探索血清NTx、CaN诊断肺癌骨转移具有重要的临床意义。

在本研究中，初步研究结果显示骨转移组血清NTx、CaN水平显著高于非骨转移组、对照组（P＜0．01），非骨转移组与对照组血清 NTx、CaN 水平比较差异无统计学意义（P＞0．05）。进一步分析显示，血清NTx诊断肺癌骨转移的灵敏度、特异度分别为88．1%、92．2%，而血清CaN诊断肺癌骨转移的灵敏度、特异度分别为 78．6%、87．8%，血清 NTx 诊断肺癌骨转移的灵敏度、特异度显著高于CaN（P＜0．05）。采用平行试验对这两个指标进行联合分析，结果显示联合检测诊断肺癌骨转移的灵敏度、特异度分别为 97．6%、86．1%。 综上所述，血清 NTx以及CaN均可以用于肺癌骨转移的诊断，血清NTx诊断肺癌骨转移的诊断性能优于CaN，采用平行试验联合检测这两个指标可以取得较好的灵敏度、特异度。

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