慢性鼻窦炎患者病原菌分布情况及免疫状态变化研究

司远征

(南阳医学高等专科学校第一附属医院，河南 南阳 473000)

慢性鼻窦炎（Chronic rhinosinusitis，CRS）属于耳鼻喉科的临床常见病和多发病之一，其往往是鼻窦黏膜由于受到某些因素的影响导致出现以鼻流浊涕、鼻塞头痛、嗅觉减退为主要症状的慢性炎症[1]。据相关文献研究资料报道，慢性鼻窦炎的病因学较为复杂，大都是多种因素独立或者相互关联作用，其主要包括以病原微生物、环境污染物、药物、创伤及手术等为代表的环境因子；以获得性黏液纤毛功能障碍、鼻腔内解剖结构异常、鼻腔新生物等为代表的鼻腔局部因子；以变态反应、免疫功能低下、先天性黏液纤毛功能障碍、囊化纤维化等为代表的全身致病因子[2-4]。临床研究显示，在慢性鼻窦炎的发病过程中，呈现出感染、免疫功能紊乱、窦口鼻道复合体阻塞、粘膜纤毛结构和功能障碍、全身及环境因素等的相互作用和相互影响，共同导致了慢性鼻窦炎的恶性循环和慢性迁延[5]。通过大量的临床研究后，多数学者认为细菌感染和窦口鼻道复合体阻塞的相互作用是临床上诱发慢性鼻窦炎的首要因素，而细菌毒素、代谢产物、免疫复合物沉积及环境物质等所导致的粘膜纤毛结构和功能障碍则是慢性鼻窦炎最终形成的必要条件[6-8]。已有研究证实，细菌感染及免疫功能低下在慢性鼻窦炎的发生和发展占据了十分重要的关键地位，故进一步加强对慢性鼻窦炎的细菌学和免疫学研究，不但有助于了解其本质，同时对于指导临床治疗也具有重要的价值[9，10]。因此，本研究以2015年1月至2016年12月期间医院所收治的慢性鼻窦炎患者作为临床研究对象，并就慢性鼻窦炎患者的病原菌分布情况及其免疫状态变化情况进行全面细致的探讨和分析，现将临床研究过程和结果阐述如下。

1 对象与方法

1．1 对象 本研究经医院医学伦理委员会批准，选取2015年1月至2016年12月期间医院所收治的100例慢性鼻窦炎患者作为研究组，纳入标准：①主要症状为鼻塞，有黏性或者黏脓性鼻涕；②可有头面部胀痛，嗅觉减退或者丧失等伴随症状；③常规鼻内镜检查可见来源于中鼻道、嗅裂的黏性或黏脓性分泌物，鼻黏膜充血、水肿或有息肉生长；④鼻窦CT检查显示窦口鼻道复合体和/或鼻窦黏膜炎性病变，或者发现窦腔积液征像；⑤术后病理证实鼻息肉或者鼻窦黏膜慢性炎；⑥病程在3个月以上。排除标准：①单纯鼻窦囊肿、内翻性乳突状瘤及牙源性鼻窦炎等鼻病者；②免疫缺陷病史、肺囊性纤维化病史、支气管扩张病史者；③心、脑、肺、肝、肾等重要脏器功能不全者；④全身系统性疾病及恶性肿瘤者；⑤精神类疾病及意识障碍者；⑥妊娠期及哺乳期女性。其中男性患者58例，女性患者42例；年龄均处于18～75岁之间，平均年龄为（42．45±10．62）岁；病程均处于 3 个月～27 年之间，平均病程为（12．53±3．78）年。 另选取同期在医院进行体检的100例健康人群作为对照组，其中男性患者57例，女性患者43例；年龄均处于18～74 岁之间，平均年龄为（42．39±10．60）岁；病程均处于3个月～28年之间，平均病程为 （12．56±3．81）年。两组在性别、年龄及病程等方面比较，差异均不具有显著性意义（P＞0．05），具有可比性。

1．2 方法 对本研究中慢性鼻窦炎患者的病原菌分布情况及其免疫状态变化情况进行统计、比较和分析。其中病原菌分布情况：标本采集：在鼻内镜的直视下采用灭菌拭子从患者中鼻道及鼻窦自然开口或鼻窦内采集分泌物进行培养。检测方法：严格按照《全国临床检验操作规程》开展病原菌菌株的分离和检测等相关操作，采用法国梅里埃ATB自动细菌鉴定/药敏分析仪测定病原菌对抗菌药物的敏感性。质控菌株：大肠埃希菌ATCC25922、铜绿假单胞菌ATCC27853、金黄色葡萄球菌ATCC25923。其中免疫状态变化情况：标本采集：于清晨空腹采用肝素钠抗凝负压真空管采集患者肘正中外周静脉血2ml，并于4h内进行检测。检测方法：采用流式细胞术直接免疫标记技术测定 T 细胞亚群 CD3+、CD4+、CD8+， 并计算 CD4+/CD8+比值。

1．3 统计学处理 采用SPSS 19．0软件对本研究所得数据进行统计学处理和分析，计量资料以均数标准差表示，组间比较采用t检验；计数资料以百分率（%）表示，组间比较采用χ2检验，并以P＜0．05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2．1 慢性鼻窦炎患者病原菌分布情况 100例慢性鼻窦炎患者共检出病原菌71株，其中革兰阴性菌27株（38．03%），并以产气肠杆菌、肺炎克雷伯菌为主；革兰阳性菌 42株（59．15%），并以表皮葡萄球菌、金黄色葡萄球菌为主；真菌 2株（2．82%），结果见表1。

2．2 慢性鼻窦炎患者病原菌中主要革兰阴性菌对抗菌药物的耐药率 慢性鼻窦炎患者病原菌中主要革兰阴性菌对头孢唑林、氨苄西林均呈现出较高的耐药性，耐药率均为50%以上；而对亚胺培南则均未呈现出耐药性，结果见表2。

2．3 慢性鼻窦炎患者病原菌中主要革兰阳性菌对抗菌药物的耐药率 慢性鼻窦炎患者病原菌中主要革兰阳性菌对青霉素、苯唑西林均呈现出较高的耐药性，耐药率均为70%以上；而对万古霉素则均未呈现出耐药性，结果见表3。

2．4 慢性鼻窦炎患者与健康人群免疫状态变化情况的比较 与对照组相比，研究组患者T淋巴细胞亚 群 CD3+（55．28±3．35）% ，CD4+（34．01±6．32）% ，CD8+（21.46±3.21）%，CD4+/CD8+（1.52±0.21）水平均明显降低，经过统计学处理，差异均具有显著性意义（P＜0.05），结果见表 4。

表1 慢性鼻窦炎患者病原菌分布情况

表2 慢性鼻窦炎患者病原菌中主要革兰阴性菌对常用抗菌药物的耐药率（%）

表3 慢性鼻窦炎患者病原菌中主要革兰阳性菌对常用抗菌药物的耐药率（%）

表4 慢性鼻窦炎患者与健康人群免疫状态变化情况的比较

表4 慢性鼻窦炎患者与健康人群免疫状态变化情况的比较

注：与对照组相比，*表示P＜0.05。

项目C D 3+（%）C D 4+（%）C D 8+（%）C D 4+/C D 8+研究组（n=1 0 0） 对照组（n=1 0 0）5 6.0 7±3.4 6*3 3.6 9±6.4 3*2 1.4 6±3.2 1*1.5 7±0.2 0*6 0.3 4±2.1 4 3 9.7 5±7.1 6 2 2.9 8±2.6 5 1.7 3±0.2 4

3 讨论

据世界卫生组织统计，美国每年急性细菌性鼻及鼻窦炎的发病人数约为2千万之巨，而由此所导致的抗菌药处方数量几乎占据了整个抗菌药处方的15%左右，每年产生的医疗费用更是高达35亿美元[11]。而在我国更是从传统上就将急性和慢性鼻窦炎列为耳鼻咽喉科“三炎一聋”之一，以凸显其对人们健康及日常工作、学习、生活的影响[12]，因此，全面了解和掌握慢性鼻窦炎患者的病原菌分布特点对于指导临床治疗意义重大。本研究通过对慢性鼻窦炎患者病原菌分布情况的研究后发现，其慢性鼻窦炎患者病原菌主要分布于以表皮葡萄球菌、金黄色葡萄球菌为代表的革兰阳性菌，以产气肠杆菌、肺炎克雷伯菌为代表的革兰阴性菌，这与张晓院等的研究报道相一致[13]，说明革兰阳性菌与革兰阴性菌为慢性鼻窦炎的病原菌分布特点，慢性鼻窦炎患者病原菌以革兰阳性菌为主，其次为革兰阴性菌。此外，我们通过对慢性鼻窦炎患者病原菌耐药情况的分析后发现，慢性鼻窦炎病原菌中主要革兰阴性菌对头孢唑林、氨苄西林均呈现出较高的耐药性，而对亚胺培南则均未呈现出耐药性；主要革兰阳性菌对青霉素、苯唑西林均呈现出较高的耐药性，耐药率均为70%以上；而对万古霉素则均未呈现出耐药性，这与陈惠卿等的文献研究相符合[14]，可见在慢性鼻窦炎的临床治疗过程中应参照病原菌的实际分布特点科学选择抗菌药物。

临床研究显示，T淋巴细胞亚群在机体细胞免疫调节过程中发挥重要作用[15]。CD3+可以全面反映机体外周血成熟T细胞的水平，故机体T细胞免疫功能往往会随CD3+水平的降低而呈现下降态势[16]。CD4+属于辅助诱导性T细胞亚群的代表，可以有效刺激B细胞产生抗体，故各种淋巴细胞因子会随CD4+水平的降低而出现大幅度减少[17]。CD8+则属于抑制性T细胞和细胞毒性T细胞亚群的代表，可以全面抑制B细胞产生抗体，故免疫抑制功能会随CD8+水平的减少而进一步削弱[18]。CD4+和CD8+二者通过相互作用、制约、调节而处于动态平衡状态，使其维持机体的正常免疫功能，故CD4+与CD8+比值的降低说明机体免疫功能呈现抑制状态[19，20]。本研究通过对慢性鼻窦炎患者与健康人群进行T淋巴细胞亚群的检测后发现，慢性鼻窦炎患者 T 淋巴细胞亚群 CD3+，CD4+，CD8+，CD4+/CD8+水平均明显降低，这与马云鹏等的研究报道相一致[21]，据此我们推测，可能是由于慢性鼻窦炎通过影响和破坏机体T淋巴细胞亚群而导致机体免疫功能出现紊乱现象，并呈现出不同程度的抑制状态。

综上所述，慢性鼻窦炎患者病原菌分布以革兰阳性菌为主，其次为革兰阴性菌，在选择抗菌药物时应结合病原菌分布及其耐药情况合理使用，且慢性鼻窦炎患者的免疫功能呈现失衡状态，细胞免疫功能出现损伤。

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