2012—2016年南京医科大学附属常州市妇幼保健院抗菌药物使用量与葡萄球菌耐药率的相关性分析Δ

陶文婷，沈建峰，张克良，奚彩萍#

(1.南京医科大学附属常州市妇幼保健院药事科，江苏 常州 213003； 2.常州市钟楼区北港街道社区卫生服务中心药剂科，江苏 常州 213003)

抗菌药物是我国临床应用最广泛的药物之一，但随着近年来抗菌药物滥用现象日趋凸显，细菌耐药率也逐渐升高[1]。为促进临床合理应用抗菌药物，有效控制细菌耐药，2011年起，原卫生部发布了相关政策和措施[2-3]，各医疗机构积极开展了抗菌药物专项整治活动。南京医科大学附属常州市妇幼保健院(以下简称“我院”)也积极相应号召，于2012年开展抗菌药物专项整治工作，2012—2016年我院围术期预防应用抗菌药物日趋合理[4-5]，抗菌药物使用品种变化较大。文献报道，抗菌药物使用量的变化可影响细菌耐药率[6-7]。现分析我院抗菌药物使用量与葡萄球菌耐药率的变化情况，探讨两者的相关性，为临床合理用药提供依据。

1 资料与方法

1.1 资料来源

从全国抗菌药物临床应用监测网提取2012—2016年我院病区抗菌药物使用数据，包括药品名称、剂型、规格及使用量等;收集同时间段住院患者的病原学信息，包括科室、葡萄球菌检出数量、标本来源及耐药情况，进行统计分析。

1.2 方法

根据2011年8月原卫生部抗菌药物临床应用监测网公布的限定日剂量(defined daily dose，DDD)，采用Excel 2003软件计算用药频度(defined daily dose system，DDDs)，DDDs=某药的总用量(g或mg)/该药的DDD。病原学标本来源于住院患者的血液、痰液、尿液、伤口分泌物、盆腔脓液及女性宫颈分泌物等。葡萄球菌株经VITEK 2 Compact全自动细菌鉴定及药敏分析系统(法国生物梅里埃公司)鉴定并行药物敏感试验，采用WHONET 5.6软件处理数据，结果判定参考2010年美国临床和实验室标准协会(clinical and laboratory standards institute，CLSI)的标准[8]。

1.3 统计学方法

采用SPSS 20.0统计学软件处理数据，采用Pearson相关性分析法对抗菌药物DDDs与葡萄球菌耐药率的相关性进行评价，P<0.05为差异有统计学意义。相关系数(r)=0.8～1.0为极强相关；r=0.6～0.8为强相关；r=0.4～0.6为中等程度相关；r=0.2～0.4为弱相关；r=0.0～0.2为极弱相关或无相关。

2 结果

2.1 2012—2016年我院病区抗菌药物的DDDs及其构成比

2012年，我院病区各类抗菌药物的DDDs相对较高，2013年基本呈降低趋势，抗菌药物总DDDs较2012年下降75.94%；2013年后，部分药物的DDDs有一定的起伏，青霉素类与β-内酰胺酶抑制剂复方制剂、头霉素类、碳青霉烯类及糖肽类抗菌药物的DDDs均呈上升趋势，甚至很快达到或超过2012年的水平；2012—2016年，头孢菌素类的DDDs排序均居首位，其次为头霉素类、大环内酯类，见表1。

表1 2012—2016年我院病区抗菌药物的DDDs及其构成比Tab 1 DDDs of antibiotics in our hospital wards and its constituent ratio during 2012-2016

2.2 2012—2016年我院病区头孢菌素类抗菌药物的DDDs及其构成比

2012—2016年，除氧头孢烯类外，第1—4代头孢菌素的DDDs均有所下降，但在2016年，各类头孢菌素的DDDs均较2015年小幅上升；2012年，第2、3代头孢菌素DDDs的构成比均高于第1代头孢菌素， 2013—2016年，第1代头孢菌素DDDs的构成比达50%左右，第2、3代头孢菌素DDDs的构成比下降，见表2。

2.3 2012—2016年我院葡萄球菌检出情况及对各种常见抗菌药物的耐药率

我院葡萄球菌主要为金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌。2012—2016年葡萄球菌除对利奈唑胺、万古霉素100%敏感外，对其他抗菌药物均呈现不同程度耐药；表皮葡萄球菌对青霉素G、苯唑西林及红霉素的耐药率均>66%，尤其对青霉素G的耐药率>90%；金黄色葡萄球菌对青霉素G和红霉素的耐药率与表皮葡萄球菌基本一致，但对苯唑西林、庆大霉素、左氧氟沙星和复方磺胺甲唑的耐药率较表皮葡萄球菌低；2012—2014年金黄色葡萄球菌对左氧氟沙星、红霉素等的耐药率呈降低趋势，但2015—2016年有反弹迹象，见表3。

表2 2012—2016年我院病区头孢菌素类抗菌药物的DDDs及其构成比Tab 2 DDDs of antibiotics of cephalosporins in our hospital wards and its constituent ratio during 2012-2016

表3 2012—2016年我院葡萄球菌对常见抗菌药物的耐药情况(%)Tab 3 Drug resistance rates of staphylococcus to general antibiotics in our hospital during 2012-2016

注：“n”为当年细菌菌株数；“—”表示未做耐药检测

Note：“n” for the year of bacterial strains；“—” means no drug resistance detection

2.4 抗菌药物使用量与葡萄球菌耐药率的Pearson相关性分析

葡萄球菌的耐药率受青霉素类、头孢菌素类、氨基糖苷类、四环素类、氟喹诺酮类及大环内酯类等药物使用量的影响较大。随着上述抗菌药物使用量的增加，金黄色葡萄球菌对庆大霉素、莫西沙星及四环素等的耐药率上升，表皮葡萄球菌对庆大霉素、莫西沙星及克林霉素的耐药率也呈上升趋势，见表4—5。

表4 抗菌药物使用量与金黄色葡萄球菌耐药率的Pearson相关性分析Tab 4 Pearson correlation analysis between the dosages of antibiotics and drug resistance rates of staphylococcus aureus in our hospital during 2012-2016

注：*P<0.05，#P<0.01

3 讨论

我院为三级甲等妇幼保健专科医院，主要就诊人群为妇女和儿童，其病原菌菌群分布与综合性医院有明显差异[9]。由表1—2可见，我院抗菌药物的选择以头孢菌素类、头霉素类为主。2012—2016年，我院头孢菌素类抗菌药物DDDs排序均居首位，与该类药物具有耐β-内酰胺酶、高效及不良反应少等特点[10]，临床应用广泛有关。2012年，随着我院抗菌药物专项整治活动的开展，病区各类抗菌药物的DDDs下降，品种亦有较大变化。2013年后，第1代头孢菌素DDDs的构成比达50%左右，明显升高，表明我院抗菌药物的应用以第1代头孢菌素为主；头霉素类抗菌药物DDDs排序始终居前3位，近年来其使用量也呈上升趋势，可能与《抗菌药物临床应用指导原则(2015年版)》[11]推荐使用头霉素类抗菌药物预防妇科手术感染；头孢西丁类似于第2代头孢菌素且对厌氧菌有效、对β-内酰胺酶稳定，适用于妇产科混合感染等有关[10]。氨基糖苷类抗菌药物具有耳肾毒性，四环素类抗菌药物会使牙齿着色和导致牙釉质发育不良，氟喹诺酮类抗菌药物会影响软骨发育且被限制用于围术期预防性用药，故以上抗菌药物的使用量相对较少。

表5 抗菌药物使用量与表皮葡萄球菌耐药率的Pearson相关性分析Tab 5 Pearson correlation analysis between the dosages of antibiotics and drug resistance rates of staphylococcus epidermidis in our hospital during 2012-2016

注：*P<0.05

我院检出的葡萄球菌主要为金黄色葡萄球菌与表皮葡萄球菌，其对青霉素G、苯唑西林和红霉素的耐药率均>66%，尤其对青霉素G的耐药率>90%，与相关报道相似[11-12]。提示我院葡萄球菌表现为严重的多重耐药，临床应给予足够重视，须结合药物敏感试验结果合理选用抗菌药物。金黄色葡萄球菌对庆大霉素、左氧氟沙星、莫西沙星及四环素的耐药率呈先降低后升高趋势，表皮葡萄球菌对庆大霉素、左氧氟沙星的耐药率也呈现类似波动，可能与“二孩政策”导致住院患者急剧上升、抗菌药物使用量增长有关。目前，我院暂未发现对万古霉素耐药的金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌，与相关文献报道一致[13-14]。可能与临床对该类特殊使用级抗菌药物的选择较为谨慎，多在治疗严重感染且药物敏感试验结果显示为“敏感”时方应用等因素有关。

文献报道，抗菌药物的DDDs可能影响细菌的耐药率[15]。由表4—5可见，葡萄球菌的耐药率受青霉素类、头孢菌素类、氨基糖苷类、四环素类、氟喹诺酮类及大环内酯类抗菌药物使用量的影响较大，随着上述抗菌药物使用量的增加，金黄色葡萄球菌对庆大霉素、莫西沙星及四环素的耐药率上升，表皮葡萄球菌对庆大霉素、莫西沙星及克林霉素的耐药率也呈上升趋势。因此，应合理使用上述抗菌药物，减少其使用量，以提高葡萄球菌对抗菌药物的敏感性。

综上所述，随着抗菌药物专项整治活动的开展，我院抗菌药物的使用量及品种选择更趋合理。抗菌药物使用量与葡萄球菌的耐药率存在一定相关性，及时了解抗菌药物的DDDs及细菌耐药率变化情况，可为临床制订治疗方案提供科学依据，促进合理用药。

[1]吕媛，李耘，郑波.国内外细菌耐药监测研究介绍[J].中国临床药理学杂志，2011，27(4):311-317.

[2]卫生部办公厅.关于做好全国抗菌药物临床应用专项整治活动的通知[S].卫办医政发〔2011〕56号.2011-04-18.

[3]卫生部办公厅.关于进一步开展全国抗菌药物临床应用专项整治活动的通知[S].卫办医政发〔2013〕37号.2013-05-06.

[4]陶文婷，张克良，奚彩萍，等.专项整治对我院剖宫产围手术期抗菌药物使用情况的影响[J].药学与临床研究，2014，22(3):277-279.

[5]陶文婷，章小燕，沈建峰，等.持续干预措施对乳外科Ⅰ类切口手术抗菌药物使用情况的影响[J].中华医院感染学杂志，2017，27(1):161-164.

[6]Westh H，Rosdahl VT，Friis H.Erythromycin resistance in Danish Staphylococcus aureus hospital strains with emphasis on erythrom-ycin consumption[J].APMIS，1989，97(12):1121-1124.

[7]韩凤昭，李振知.我院2012—2015年抗菌药物使用与细菌耐药率的相关性分析[J].中国药房，2016，27(23):3200-3204.

[8]Clinical and Laboratory Standards Institute Performance Standards for Antimicrobial Susceptibility Testing; Twentieth Informational Supplement.CLSI document M100-S20[S].Wayne, Pennsylvania，2010：1-160．

[9]姜毓清，刘二平，张克良.妇幼保健院患者感染革兰阳性菌的分布情况及耐药性分析[J].实用临床医药杂志，2013，17(21)：191-192.

[10] 张幸国，胡丽娜.临床药物治疗学各论：上册[M].北京:人民卫生出版社，2015:M30.

[11] 国家卫生计生委办公室，国家中医药管理局办公室，总后卫生部药品器材局.关于印发《抗菌药物临床应用指导原则(2015年版)》的通知[S].国卫办医发〔2015〕43号.2015-07-24.

[12] 黄健，曾海萍，李珂佳，等.某院近10年革兰阳性菌耐药率与抗菌药物使用相关性分析[J].中国新药杂志，2014，23(3):360-364，36.

[13] 谢少玲,李平,刘永刚，等.抗菌药物使用强度与金黄色葡萄球菌耐药率的相关性分析[J].解放军药学学报，2015，31(2):167-169.

[14] 蔡惠惠,王萍, 赵水娣，等.我院抗菌药使用与葡萄球菌耐药率变化的相关性分析[J].药物流行病学杂志，2015，24(1):28-32.

[15] 桑军侠，刘艳，谷华伟，等.2011—2014年安阳市肿瘤医院抗菌药物应用与细菌耐药相关性分析[J].中国医院用药评价与分析，2016，16(2):206-209.