地佐辛联合舒芬太尼用于腹腔镜胆囊切除术后镇痛的效果观察

李智进，董传斌

(枝江市人民医院麻醉科，湖北 枝江 443200)

腹腔镜胆囊切除术是微创手术，患者疼痛多发生在术后，且多为腹膜过度牵拉及穿刺套针导致的肩背部或腹上区疼痛。术后及时给予镇痛药，可帮助患者减轻痛苦，加快恢复[1]。目前，术后镇痛的最常用药物是舒芬太尼，该药为阿片类镇痛药，镇痛效果较强，但使用后患者会出现恶心、皮肤瘙痒、呕吐及嗜睡等不良反应。地佐辛为新型镇痛药，给药后主要分布于脑干、大脑和脊髓κ受体中，发挥镇痛作用，且对μ受体有拮抗作用[2]。本研究探讨了地佐辛联合舒芬太尼用于腹腔镜胆囊切除术后镇痛的效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取2016年1月—2017年2月枝江市人民医院收治的行腹腔镜胆囊切除术患者76例作为研究对象。纳入标准：均行腹腔镜胆囊切除术；美国麻醉医师协会分级Ⅰ—Ⅱ级；术前未使用阿片类药物；无滥用酒精史；签署知情同意书。排除标准：严重肝肾功能障碍者；精神障碍疾病者；对本研究药物过敏者；合并呼吸系统疾病者。以随机数字表法分为观察组和对照组，每组38例。对照组患者中，男性22例，女性16例；年龄49～66岁，平均(58.7±4.3)岁；体质量50～84 kg，平均(63.3±9.4) kg。观察组患者中，男性21例，女性17例；年龄50～67岁，平均(60.5±4.9)岁；体质量51～83 kg，平均(62.8±7.3) kg。两组患者的一般资料相似，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

两组患者于术前进行麻醉，肌内注射咪达唑仑0.05 mg/kg和阿托品0.5 mg，进入手术室后监测心电图、平均动脉压及血氧饱和度，并建立静脉通路[3]。在行气管插管前静脉注射瑞芬太尼、维库溴铵、咪达唑仑及丙泊酚诱导，插管完成后接麻醉机进行呼吸控制，呼吸频率为10次/min，潮气量为8～10 ml/kg。手术过程中泵注微量瑞芬太尼和丙泊酚维持麻醉，术中应用静脉麻醉，不给予止吐药及吸入麻醉药等[4]。将患者的胆囊从体内取出后[手术完成；其中对照组患者平均手术时间(0.6±0.3) h，观察组为(0.5±0.9) h]进行术后镇痛，对照组患者给予舒芬太尼注射液(规格：1 ml ∶50 μg)2.0 μg/kg+0.9%氯化钠注射液100 ml，输入镇痛泵。观察组患者给予地佐辛注射液(规格：1 ml ∶5 mg)0.3 mg/kg+舒芬太尼注射液(规格同上)1.5 μg/kg+0.9%氯化钠注射液100 ml，输入镇痛泵，静脉注射镇痛泵中的药物2～4 ml作为术后镇痛的负荷剂量[5]。

1.3 观察指标与疗效评定标准

采用视觉模拟评分(visual analogue scale，VAS)评估患者疼痛强度，分数为0～10分，分值越高，疼痛感越强烈。采用Ramsay镇静评分评估患者镇静效果，分数为1～6分，6分为深睡呼唤不醒，5分为睡眠状态下对强烈刺激有所反应，4分为睡眠状态但可唤醒，3分为嗜睡状态可听指令，2分为能安静合作，1分为烦躁不安静[6]。采用酶联免疫分析法于术后2、24和48 h比较两组患者血清白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素10(IL-10)水平[7]。观察两组患者不良反应发生情况，包括恶心呕吐、皮肤瘙痒、尿潴留及嗜睡等。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者术后不同时间VAS评分、Ramsay镇静评分比较

术后12、48 h，两组患者VAS评分、Ramsay镇静评分的差异均无统计学意义(P>0.05)，见表1。

2.2 两组患者术后不同时间血清IL-6、IL-10水平比较

术后2、24和48 h，观察组患者IL-6、IL-10水平明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

2.3 两组患者不良反应发生情况比较

术后，观察组患者不良反应发生率明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表1 两组患者术后不同时间VAS评分、Ramsay镇静评分比较分)Tab 1 Comparison of VAS and Ramsay sedation score between two groups at different times after operation (±s, scores)

表2 两组患者术后不同时间血清IL-6、IL-10水平比较Tab 2 Comparison of contents of serum IL-6 and IL-10 between two groups at different times after operation (±s, mg/L)

表3 两组患者不良反应发生情况比较[例(%)]Tab 3 Comparison of incidences of adverse drug reactions between two groups [cases (%)]

3 讨论

腹腔镜技术具有切口小、术中及术后疼痛感低和伤口恢复快等特点，常用于胆囊切除术中。与传统的开腹切除胆囊手术相比，腹腔镜技术有一定优势，但在术中需使用二氧化碳形成气腹[8]。气腹是人为造成的应激状态，会使患者局部内环境发生酸性化，影响免疫应答，尤其是细胞免疫应答。出现气腹时，患者膈肌上抬，膈肌区域的神经兴奋，从而产生疼痛。而疼痛会引起患者心率增快、血压升高；不能用力咳嗽，引发肺部并发症[9]；引起胃肠蠕动，减缓肠胃功能恢复速度；使肌张力明显变大，发生肌肉痉挛，限制机体活动，促使深静脉血栓形成；还会使患者出现情绪障碍，如焦虑、忧郁、失眠及过度敏感等。因此，术后镇痛非常必要，镇痛可降低患者应激性激素和茶酚胺的释放，避免机体生理因疼痛而发生改变，缓解患者紧张情绪；还可使患者早日下床活动，减少术后并发症，促进肠道功能恢复[10]。

舒芬太尼是阿片类药物，为胆囊切除术后常用镇痛药。该药通过激动中枢神经系统特殊部位的阿片受体进行镇痛，可缓解患者因疼痛而导致的不良情绪，镇痛效果明显，但会引发不良反应[11]。地佐辛是新型阿片受体混合激动-拮抗剂，主要通过激动κ受体，对脊髓产生镇痛及轻度镇静的作用。地佐辛不会影响患者的血压及心功能，因此，被广泛用于老年及危重患者的术后镇痛；且其对阿片受体的活性较弱，患者不易发生焦虑烦躁[12]；不会引起精神及身体的依赖性；但单独给药时，所用剂量较大，会引发嗜睡、头晕等轻微不良反应。地佐辛联合舒芬太尼可发挥显著的镇痛作用，可对脊髓及脊髓以上部分产生明显的镇痛效果，具有拮抗及激动的双重作用，还可减少呕吐恶心、皮肤瘙痒及嗜睡等不良反应的发生[13]。

胆囊切除术后的切口疼痛会影响的机体应激反应，导致免疫系统紊乱，创伤越大，免疫抑制程度越大，维持时间越长。因此，术后镇痛会影响患者免疫功能的恢复。IL-6和IL-10会使机体防御机制过度激活而引起自身破坏，导致全身炎性反应。IL-10主要由Th2细胞产生，可抑制细胞免疫应答，其抑制机制主要针对细胞因子和单核-巨噬细胞。IL-6由多种细胞合成，如单核-巨噬细胞，可调节患者局部及全身的炎性反应。本研究采用IL-6和IL-10水平评估患者术后炎症反应情况。

本研究结果显示，术后12、48 h，两组患者VAS评分、Ramsay镇静评分的差异均无统计学意义(P>0.05)；术后2、24和48 h，观察组患者IL-6、IL-10水平明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；术后，观察组患者不良反应发生率明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

综上所述，地佐辛联合舒芬太尼用于腹腔镜胆囊切除术后镇痛，可减轻患者炎症反应，且不良反应少。

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