TACE治疗原发性肝癌患者血清肿瘤标志物水平变化

杨海青，孙伟娜

中晚期原发性肝癌（Primary liver cancer，PLC）不适合采取手术治疗者[1]。非手术治疗主要是采取肝动脉化疗栓塞术（Transcatheter arterial chemoembolization，TACE）。CA724 是近年来筛查恶性肿瘤的一种新型非特异性肿瘤标志物，常用于消化道恶性肿瘤的研究[1]。我们观察了47例原发性肝癌患者在经TACE治疗前后血清肿瘤标志物水平的变化及其在疗效评价中的价值，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2014年1月～2015年2月我科收治的PLC患者47例，男性30例，女性17例；年龄22～72岁，平均年龄为（44.1±7.9）岁。符合2011年发布的《原发性肝癌诊疗规范》的诊断标准，所有入选患者入院之前均未接受过任何治疗，排除合并有严重心功能不全患者。另选健康人47例，男性28例，女性19例；年龄23～71岁，平均年龄为（42.8±9.1）岁。本研究经我院医学伦理委员会批准，所有受试者签署知情同意书。

1.2 TACE治疗 常规穿刺，注入吡柔比星40～60mg、丝裂霉素（MMC）6～12mg、5- 氟尿嘧啶（5-FU）750～1000mg。取超液化碘化油10～30ml作为栓塞剂。术后行护肝等对症支持治疗[2]。每4周重复治疗一次，共3次。

1.3 检测指标 采用电化学发光分析仪血清CA242、CA724和AFP（德国罗氏公司，AFP＞13.6μg/L为阳性，CA242＞20 U/ml为阳性，CA724＞6.9 U/ml为阳性。

1.4 统计学方法 应用SPSS19.0软件进行统计分析,计量资料以±s表示，组间比较采用t检验，计数资料采用x2检验，P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清CA242、CA724和AFP水平比较 PLC患者AFP、CA242、CA724水平均显著高于健康人（P＜0.01）；在治疗后半年和1年，PLC患者AFP和CA724水平均较治疗前显著下降（P＜0.01），但CA242水平则无明显变化（P＞0.05，表1）。

表1 两组血清CA242、CA724和AFP水平（±s）比较

表1 两组血清CA242、CA724和AFP水平（±s）比较

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2.2 PLC患者血清CA242、CA724与AFP的相关性 将PLC患者分为 AFP≥400μg/L组和AFP＜400μg/L组。结果AFP≥400μg/L组患者和AFP＜400μg/L组患者术前血清CA724 水平分别为（25.77±12.49） U/ml和（20.51±10.66）U/ml，术后 1 月均降为（16.99±9.21）U/ml和（13.72±7.62）U/ml（P＜0.05）；AFP≥400μg/L组患者治疗前后血清CA724水平均显著高于AFP＜400μg/L组患者，两组患者治疗前后血清CA242水平无明显变化。PLC患者血清CA724水平与AFP水平呈正相关（r=0.755，P＜0.05），而血清 CA242水平与AFP水平无明显相关（r=0.123，P＞0.05）。

3 讨论

据有关资料显示，血清CA724和CA242以及AFP等肿瘤标志物均在胃癌和肝癌等多种恶性肿瘤患者中出现一定程度的升高[5-7]。CA724作为近年来一种新的非特异性肿瘤标志物，在筛查恶性肿瘤中起到了一定的作用[8]，而作为一种黏蛋白类癌胚抗原性质的肿瘤标志物，CA242在消化道肿瘤中也具有较高的研究价值[9]。

CA724是由B72.3和CC49两株单克隆抗体识别的一种高分子量糖蛋白，正常人血清CA724水平＜6U/ml，在卵巢癌患者以及各种消化道肿瘤患者均会出现异常升高的现象[10，11]。在胆囊癌和胰腺癌或消化道癌肿诊断方面具有较高的特异性和灵敏性[12，13]。AFP作为一种主要在胎儿肝细胞中合成的糖蛋白，在成年人含量极少[14]。临床上，80%肝癌患者会出现AFP升高现象，在肝硬化患者和胰腺癌患者AFP也会出现不同程度的升高[15，16]。当患者肝细胞出现癌变时，AFP也会随之产生，并且随着患者的病情加重，AFP水平也会随之升高。因此，AFP在临床诊断原发性肝癌患者成了一个较为重要的特异性指标。本研究健康人无出现CA724阳性和AFP阳性情况，其血清水平显著低于PLC患者。PLC患者在术前血清AFP、CA242、CA724水平均显著高于健康人。由此证实了原发性肝癌患者血清CA724、CA242和AFP水平均显著高于正常人。对于CA724阳性或AFP阳性的患者应当提高警惕，进行必要的影像学筛查。在TACE治疗后半年和1年，PLC患者血清AFP和CA724水平均较治疗前显著下降（P＜0.01），但 CA242水平则无明显变化（P＞0.05），提示原发性肝癌患者在接受TACE治疗后血清CA724水平和AFP水平均逐渐降低，但是TACE治疗对于降低患者CA242水平则无明显效果。

本研究将PLC患者分为AFP≥400μg/L组和AFP＜400μg/L组。结果AFP≥400μg/L组患者和AFP＜400μg/L组患者术前血清CA724水平分别为（25.77±12.49）U/ml和（20.51±10.66）U/ml，术后 1 月均降为（16.99±9.21）U/ml和（13.72±7.62）U/ml（P＜0.05）；AFP≥400μg/L组患者治疗前后血清CA724水平均显著高于AFP＜400μg/L组患者，两组患者治疗前后血清CA242水平无明显变化。此外，PLC患者血清 CA724水平与AFP水平呈正相关（r=0.755，P＜0.05），而血清CA242水平则与AFP水平无明显相关（r=0.123，P＞0.05）。在接受TACE治疗后，PLC患者AFP降低，CA724水平也随之降低。其原因可能是患者在接受TACE治疗后持续释放药物，导致患者体内肿瘤出现缺血性坏死，进而抑制新增生的肝细胞生成和释放AFP，因此大大降低了患者血清AFP水平。在TACE治疗后，患者血清CA242水平无显著变化，说明该指标缺乏诊断意义。

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