夜间加餐干预可促进失代偿期肝硬化患者肝功能恢复

王晓，赵文霞

失代偿期肝硬化是最常见的终末期肝病，患者常表现为肝病面容、肝功能异常、低蛋白血症和腹水。由于抵抗力低下等原因很容易并发腹腔和肺部感染。患者常因严重感染、上消化道出血、肝肾综合征等并发症而危及生命。近年研究表明，我国部分大医院住院肝硬化患者营养风险发生率高达44.4%[1]，提示营养因素在肝硬化病情进展及并发症发生方面可能起一定的促进作用。因此，针对终末期肝病患者的营养治疗也逐渐受到重视[2]。由于终末期肝硬化患者常因腹水、腹胀、恶心、焦虑等多方面因素导致营养干预依从性差，影响干预效果。我们结合我国肝硬化患者代谢特点和营养不良的主要原因，在常规治疗基础上采用基础营养联合功能营养的晚间加餐方法，强化肠内营养干预，观察了对失代偿期肝硬化患者肝功能的恢复情况，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2012年5月～2013年11月在我科住院治疗的50例失代偿期肝硬化患者，男性26例，女性24例；年龄39～59岁，平均年龄50.7±7.8岁。符合2015年版《慢性乙型肝炎防治指南》[3]和2010年中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组发布的《酒精性肝病诊断标准》[4]中失代偿期肝硬化的诊断标准，其中乙型肝炎肝硬化34例，丙型肝炎肝硬化6例，酒精性肝硬化10例。Child-Pugh B级21例，C级29例。排除合并有严重心肺疾病、糖尿病、活动性消化性溃疡出血患者。采用掷币法将患者随机分为夜餐组25例和对照组25例，两组患者基线时性别、年龄、Child-Pugh分级、病因、腹水情况等均无统计学差异（P＞0.05）。患者签署知情同意书。

1.2 治疗方法 给予所有患者护肝、利尿、对症治疗，对符合抗病毒指征的HBV感染者给予核苷（酸）类药物治疗，6例丙型肝炎肝硬化患者未行抗病毒治疗。25例患者在常规饮食基础上，睡前给予功能营养素（纽娃，Novelliver，美国美澳嘉事生物公司）15 g加发酵乳200 ml口服，1次/每晚，持续8 w；对照组患者仅接受常规饮食，观察8 w。

1.3 检测方法 使用全自动生化仪（AU5800，美国贝克曼）检测血生化指标；采用ELISA法检测血清乙型肝炎病毒标记物和抗HCV（上海博谷生物科技有限公司）。

1.4 统计学处理 应用SPSS 22.0软件进行统计学分析，计量资料以±s表示，采用t检验，率的比较采用卡方检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血生化指标的变化 两组患者在治疗前血清白蛋白、前白蛋白、胆红素水平差异均无统计学意义（P＞0.05）；在8 w末，夜间加餐干预组血清胆红素较对照组下降，白蛋白、前白蛋白较对照组升高，差异均具有统计学意义（P＜0.05，表1）。

2.2 并发症发生情况 在观察过程中，夜餐组有1例（4%）出现上消化道出血，经积极内科治疗后，出血停止。2例（8%）出现肠道感染，经应用抗生素后痊愈。1例（4%）出现Ⅰ期肝性脑病；对照组有3例（12%）出现上消化道出血，其中1例（4%）死亡。1例（4%）出现肺部感染，3例（12%）出现自发性腹膜炎，2例（8%）出现明显电解质紊乱，4例（16%）出现肝性脑病。两组总体并发症发生率比较，差异有统计学意义（x2＝10.068，P＜0.05）。

表1 两组治疗前后肝功能指标（±s）的比较

表1 两组治疗前后肝功能指标（±s）的比较

与对照组比，P＜0.05

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3 讨论

失代偿期肝硬化为常见的终末期肝病类型，患者多伴有肝病面容、肝功能异常、部分病人会出现腹水、感染、上消化道出血、肝性脑病、肝癌等并发症。作为物质和能量代谢的中枢器官，肝脏损害会引起机体不同程度的能量代谢障碍，致使肝硬化患者多存在不同程度的营养不良或营养风险[5]。持续的营养不良可以影响患者的肝功能恢复，导致并发症的发生，使生活质量下降，缩短生存期。

在营养干预治疗方面，有研究显示对伴随营养不良的肝硬化患者给予适当的营养支持治疗可以提高生存率[6]。近年来，国内外针对肝硬化患者营养代谢的特点和营养干预措施进行不少研究并形成一些共识（指南），其中美国肠外肠内营养学会及欧洲肠外肠内营养学会均推荐肝硬化等晚期肝病患者改变饮食摄入模式，少食多餐（每日4～6餐），尤其推荐睡前或夜间加餐。研究显示，给予肝硬化患者夜间加餐可以改善蛋白质代谢，提高白蛋白水平[7]。日本有研究结果显示，对于介入治疗的肝癌患者给予夜间加餐的营养干预可以改善介入术后的肝功能[8]。但在临床上，由于我国患者饮食习惯及睡眠习惯的特殊性，何时加餐、加什么餐、效果如何等都是需要探索的具体问题。

为此，本研究选用了功能营养素纽娃结合基础营养食品发酵酸乳作为夜间加餐的主要内容。纽娃是一种针对肝病患者设计的新型复合营养素，富含蛋白质、氨基酸、维生素、微量元素、多烯磷脂酰胆碱、叶酸、有机硒、低聚糖等多种物质。前期研究显示，给予肝硬化大鼠纽娃干预，可以较快提升白蛋白水平，改善纤维化程度，促进肝脏再生[9，10]。但纽娃属于功能性营养制剂，其热卡有限而且不含益生菌。为此，本研究使用了纽娃联合酸乳的加餐内容。结果显示，新的营养治疗方法能迅速有效地改善失代偿期肝硬化患者的肝脏功能。尤其值得指出的是，这一晚间加餐方法因为每晚临睡前服用一次，口感佳，既方便又有效，保证了其良好的依从性，也保证了其稳定的效果。

终末期肝硬化患者多存在不同程度的营养不良，以蛋白质-能量营养不良为主，积极实施早期肠内或肠外营养等方法进行恰当的营养支持，能够减轻肝功能的损害，提高机体免疫力，有利于机体的早期康复，延长生存期[11]。本研究表明，适当的营养治疗有可能改善失代偿期肝硬化患者的面色，利于腹水消退，并能够减少感染等并发症的发生，对于提高失代偿期肝硬化患者的生活质量具有一定的意义。我们感到，终末期肝病患者的营养问题的确很重要，不亚于抗病毒、抗感染、保肝等药物治疗，希望能引起对这一问题的重视[2]。

[1]崔丽英，张澍田，于康，等．北京大医院住院患者营养风险、营养不良（不足）、超重和肥胖发生率及营养支持应用状况．中国临床营养杂志，2008，16（6）:341-345.

[2]段钟平.应重视终末期肝病的营养不良问题.中华肝脏病杂志，2013，21（10）:721-722.

[3]中华医学会肝病学分会和感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南（2015年版）.实用肝脏病杂志，2016，19（3）：Ⅴ-ⅩⅩⅢ.

[4]中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组.酒精性肝病诊疗指南. 中华肝脏病杂志，2010，18（3）:167-170.

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[6]Cabre E，Gonzalez F，Abad A，et al．Effect of total enteral nutrition on the short-term outcome of severely malnourished cirrhotics，a randomized controlled trial．Gastroenterology，1990，98（3）:715-720．

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[8]Takeshita S，Ichikawaa T，Nakao K，et al.A snack enriched with oral branched-chain amino acids prevents a fall albumin in patients with liver cirrhosis undergoing chemoembolization for hepatocellular carcinoma．Nutrit Res，2009，29（2）:89-93．

[9]Hong BS，Ming K，Gong C，et al.Compound pollen protein nutrient increase serum albumin in cirrhotic rats.Gastroenterol Res，2012，3（6）:253-261.

[10]时红林，时红波，孔明，等.复合营养素促进CCl4诱导的肝硬化大鼠肝脏的修复和再生.细胞与分子免疫学杂志，2013，29（12）:1237-1241．

[11]杨先芬.肝硬化患者营养状况与营养支持.实用肝脏病杂志，2012，15（2）:174-176．