活禽交易市场短期休市措施对控制市场H7N9病毒污染效果的评价

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2013年人感染H7N9疫情发现初期，长三角上海、杭州、湖州和南京等地区的经验表明，关闭活禽交易市场能有效降低人感染的风险，建议在活禽或人中检测出H7N9病毒时，尽快采取关闭活禽交易市场的措施[1]，但是该研究未对关闭市场的时间和范围提出具体建议。

在经历了2015-2016年流行季,人感染H7N9病例大大减少的情况下，2016年9月以来，中国大陆报告的人感染H7N9病例再次出现迅速上升，引起国内和国际社会高度关注[2-3]。出现疫情的城市，纷纷采取短期关闭活禽交易市场的措施，但是考虑到对经济的影响，及居民对活禽消费的需求，在多大范围和多长时间实施该项措施，各地执行标准不一。

中山市位于珠江三角洲地区，自2014年2月报告首例人感染H7N9病例以来，每个流行季均有病例报告。除常规的一月一休市制度外，中山市采取了3次全市范围的活禽市场短期休市措施。本研究结合休市前后活禽交易市场环境监测数据和人感染H7N9禽流感发病数据，评估短期休市措施的效果，从而为政府制订政策提供依据。

1 材料与方法

1.1活禽交易市场短期休市数据 从中山市重大疾病联防联控办公室收集2014年2月至2017年5月数据，包括休市时间、范围、周边地市情况、起因等。

1.2禽类交易市场环境监测数据 从中山市疾控中心收集中山市禽类交易市场环境H7亚型禽流感病毒常规监测和应急监测的数据。常规监测分4阶段：2014年第11周起，选择4个镇区的4个固定市场作为监测场所；2015年第7周起，扩大到12个镇区的12个固定市场；2015年第10周起，扩大到13个镇区的13个固定市场；2016年第46周至今，调整为24个镇区按照6～7个镇区一组轮流进行监测，市场不固定。在禽流感流行季节(11月至次年5月)，每周进行监测，每个零售市场采样的样本量为5份(笼具表面擦拭标本2份，宰杀或摆放禽肉案板表面的擦拭标本2份，粪便标本1份),每个批发市场采样的样本量为10份(笼具表面擦拭标本6份，粪便标本4份)。另外，中山市疾控中心根据病例发生情况，适时启动应急监测。样本采用RT-PCR检测，A型流感病毒核酸检测采用A型流感病毒核酸检测试剂盒，A型流感病毒核酸阳性标本进一步进行H5、H7和H9亚型检测，其中引物和探针序列由国家流感中心提供(包括FluA, H5, H7和H9等种类)。

1.3人感染H7N9发病数据 从国家传染病报告系统收集2014年2月至2017年3月，现住址在中山市的人感染H7N9病例的发病数据。

1.4数据分析 采用相对危险度RR值及其95%可信区间值来分析休市前后阶段禽类交易市场环境监测结果的差异。其中RR0=休市阶段阳性率/休市前1周的样本阳性率×100%，RRX=休市后第X周的阳性率/休市前1周的阳性率×100%。

2 结 果

2.1休市基本情况 自2014年2月中山市报告首例人感染H7N9病例以来，截至2017年5月，中山市采取了3轮全市范围的活禽交易市场短期休市措施。其中1轮为全省统一休市，2轮为全市统一休市。2013-2014流行季休市时间为春节后，2015-2016流行季休市时间为春节期间，2016-2017流行季休市时间为春节前，详见表1。

表1 中山市2014年2月至2017年5月活禽交易市场短期休市措施实施情况
Tab.1 Characteristics of short-term closing live poultry markets in Zhongshan City,from Feb 2014 to May 2017

流行季Epidemicseason休市日期Date持续时间，天Time休市范围Range周边地区情况Neighboringcities休市起因Causes2013-20142014．2．10-2014．2．2314全市活禽批发市场和零售市场不同步休市1周内连续发生3例人感染H7N9病例2014-20152015．2．19-2015．2．2810全市活禽批发市场和零售市场同步休市全省统一部署2015-2016无休市2016-20172017．1．8-2017．1．2114全市活禽零售市场不同步休市1周内连续发生2例人感染H7N9病例

2.2休市前后禽类交易市场环境监测和人感染H7N9发病情况 2014年2月至2017年5月，3轮短期休市措施前后市场环境中H7亚型禽流感病毒监测数据见表2。4个不同流行季节中山市人感染H7N9发病及活禽交易市场环境H7亚型禽流感病毒监测情况见图1。

2.2.1第1轮 2014年2月初，中山市连续报告3例人感染H7N9病例。2月8日对全市3个批发市场和30个零售市场开展H7应急监测，样本阳性率高达48.0%(82/171)，市场阳性率高达97.0%(32/33)。2月10-23日，全市活禽市场，包括零售和批发市场，统一休市14d。休市期间，未进行监测。2月25日，市场恢复交易第二日，对全市3个活禽批发市场和24个活禽市场进行应急监测，样本阳性率和市场阳性率分别是休市前的40% (95%CI：28%-59%)和50% (95%CI：33%-74%)。后续常规监测提示，市场环境阳性率不断上升，第5周达到峰值并超过休市前的监测结果，之后到5月初，环境阳性率一直维持在较高的水平，5月上旬和中旬各发生1例人感染H7N9病例。

2.2.2第2轮 2015年1月下旬至2月上旬，中山市发生3例人感染H7N9病例。2月19-28日，根据全省统一部署，全市活禽交易市场，包括零售和批发市场，统一休市10 d。统一休市前2周，即2017年第7周，纳入监测的12个市场11个发现阳性，样本阳性率高达48.7%。全省统一休市后，中山活禽交易市场阳性率和样本阳性率均大幅度下降，并维持在低水平。该流行季在休市后未报告人感染H7N9病例。

2.2.3第3轮 2016年12月下旬至1月上旬，中山市连续报告2例人感染H7N9病例，且多个市场监测发现H7阳性标本，其中1月4日监测样本阳性率高达30%。1月8-21日，全市活禽零售市场，统一休市14 d，期间批发市场仍然有少量活禽用于生鲜禽供应。1月16日，即全市休市第9 d，在全市24个镇区的34个市场开展应急监测，结果发现2份H7阳性，样本阳性率和市场阳性率分别是休市前的4%(95%CI：1%-19%)和9%(95%CI：2%-38%)。市场恢复交易后，常规监测提示，市场阳性率不断上升，休市后第四周样本阳性率和市场阳性率均超过休市前的最高值。2月上旬，中山市连续报告2例人感染H7N9病例，发病前均有活禽市场相关暴露史。

表2 中山市2014年2月至2017年5月活禽市场短期休市不同阶段环境棉拭子H7标本阳性率监测结果
Tab.2 H7 swab surveillance results during different phase of short-term closing poultry markets in Zhongshan City, from Feb 2014 to May 2017

流行季Epidemicseason变量Variables休市前1周阳性率Positiverate(%)RR0(95%CI)RR1(95%CI)RR2(95%CI)RR3(95%CI)RR4(95%CI)2013-2014样本48．0(82/171)NA0．40(0．28-0．59)NA0．63(0．32-1．24)0．83(0．48-1．46)市场97．0(32/33)NA0．50(0．33-0．74)NA0．77(0．44-1．37)1．03(0．97-1．10)2014-2015样本48．7(38/78)a0．16(0．07-0．37)0．15(0．07-0．34)0．21(0．10-0．41)0．03(0．00-0．18)0．10(0．04-0．27)市场91．7(11/12)a0．46(0．23-0．91)0．25(0．09-0．67)0．17(0．05-0．61)0．08(0．01-0．56)0．17(0．05-0．61)2016-2017样本30．0(9/30)0．04(0．01-0．19)0．25(0．09-0．68)NA0．37(0．14-1．00)1．07(0．54-2．11)市场66．7(4/6)0．09(0．02-0．38)0．35(0．11-1．09)NA0．50(0．17-1．48)1．07(0．51-2．23)

注：a统一休市前1周纳入监测的12个市场，11个处于休市状态，所以这里用休市前2周的监测数据代替；RRX=休市后第X周的阳性率/休市前1周的阳性率×100%。

Note: a Since among 12 surveillance markets, 11 were in closing during the first week before unified closing, so here was surveillance data of the second week before unified closing；RRX=The positive rate during the x-th week after closing / the positive rate of the week before closing days *100%

图1 中山市不同流行季人感染H7N9发病及禽类交易市场环境H7亚型禽流感病毒污染情况(截至2017-05-31)Fig.1 Environment surveillance of H7 and human H7N9 cases in Zhongshan City during different epidemic season (Up to May 31, 2017)

3 讨 论

多项研究提示[4-6]，活禽市场暴露是人感染H7N9禽流感病毒的主要危险因素。活禽交易市场短期休市，是目前很多地区控制H7N9疫情实施的措施之一。本次研究总结分析中山市3轮全市范围活禽交易市场短期休市措施前后市场环境监测数据及人感染H7N9发病数据，评价活禽市场短期休市措施对降低市场H7亚型禽流感病毒污染及人感染H7N9发病的效果。结果表明：活禽市场短期休市措施能迅速降低市场环境中H7亚型禽流感病毒污染的程度；单个城市的休市，即使时间长达2周，一旦恢复交易，市场环境阳性率迅速上升，人感染发病的风险再次增加；区域性多个城市同步休市，市场环境阳性率能持续维持在低水平，极大地减少人感染发病的风险。

本次研究表明，活禽市场短期休市措施能迅速降低市场环境中H7亚型禽流感病毒污染的程度，这与2014年广州市的研究结果类似[7]。三轮短期休市措施实施前，市场环境中H7亚型禽流感病毒污染严重，样本阳性率超过30%，市场阳性率超过60%，且有多例人感染H7N9病例发生。通过全市范围的休市及休市期间市场的清洁消毒，环境中H7阳性率大幅度下降。后两轮在休市阶段开展了监测，结果样本阳性率分别为休市前的16%和4%，市场阳性率分别为休市前的46%和9%。与广州休市期间监测阳性率为0不同[7]，本次研究在休市期间仍然发现少量阳性样本，推测可能与市场档口清洁消毒不彻底不规范相关。

2014年初和2017年初，珠三角多个城市均发生人感染H7N9病例[8]，不同城市纷纷采取短期休市措施，但休市时间并不同步。中山市在连续发生多个病例后，均果断采取全市活禽交易市场连续休市2周的措施。但是监测数据提示，一旦市场恢复交易，环境中H7阳性率迅速上升，在恢复交易后第4周或第5周达到甚至超过休市前的最高水平，并且这2个流行季，在市场恢复交易后，后续均发生了人感染H7N9病例。

2015年初，广东省政府采取了全省春节期间统一休市10 d的措施，后续的监测表明，中山市活禽市场环境H7阳性率持续维持在低水平，极大地减少了人感染发病的风险，休市后未报告后续人感染H7N9病例。

推测导致此现象的原因：中山市消费的家禽超过95%来源于本省，活禽交易流程一般为养殖场—区域性批发市场—城市二级批发市场，中山市的活禽交易主要由外市的区域批发市场供给。由于周边城市的家禽贸易持续存在，中山市单个城市休市，不能打破家禽间H7N9感染的传播链，一旦恢复交易，大量感染H7N9的家禽再次进入市场，环境阳性率迅速上升，人感染风险再次增加；而区域性多个城市同步休市，家禽间H7N9感染的传播链在一定程度被打破，家禽H7N9的发病率降低，市场恢复交易后，环境阳性率持续维持在低水平，人感染的风险大大降低。

本研究存在以下局限。首先，市场环境H7亚型禽流感病毒监测采样RT-PCR核酸检测法，检测阳性的样本是否具有活性尚不明确；其次，本研究缺乏农业部门家禽的监测数据，家禽间的感染情况只能通过环境监测结果去推测，可能存在一定的偏差；再次，评估区域多城市同步休市的效果，需要更多周边城市的监测数据来进行佐证。

在目前“1110”制度落实不理想[9]，一月一休市制度无法从根本上降低本地区活禽交易市场内禽流感病毒的污染程度[10]，市民对于短期休市的接受度远远高于永久性关闭活禽市场[11-12]的情况下，短期休市是很多政府面临H7N9疫情时采取的措施。本研究结果提示，单个城市的短期休市只能作为一种应急措施，能短时降低市场环境的禽流感病毒污染率，但持续时间不长；采取区域多城市同步休市，能在一定程度上明显降低人感染H7N9禽流感的风险。

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