小儿清肺化痰口服液的质量分析及评价

颉维民，张新宏，曹宝帅

(河北省衡水市食品药品检验检测中心，河北 衡水 053000)

小儿清肺化痰口服液，OTC甲类，具有清热化痰、止咳平喘之功能。用于小儿风热犯肺所致的咳嗽[1]。由麻黄、前胡、黄芩、炒紫苏子、石膏、苦杏仁(炒)、葶苈子、竹茹组成。本研究对国内50个批次的小儿清肺化痰口服液的样品进行质量评价，谨为提高其质量及技术监管提供参考。

1 资料与方法

1.1 基本信息

小儿清肺化痰口服液为合剂，内包装为棕色玻璃瓶，外包装为纸盒，每支装10 mL。国内共有2个生产厂家，2个国药准字。本次抽验共抽取样品50批次，33个生产批号，涉及生产厂家15个，经营单位26个，医疗机构9个，见表1。

表1 抽验产品基本情况

1.2 检验标准

小儿清肺化痰口服液现行法定标准为《中华人民共和国药典》2015年版相关标准，包括性状、麻黄及黄芩液相色谱鉴别、前胡薄层鉴别、合剂常规检查项、麻黄和黄芩的含量测定。标准中没有设立前胡的含量测定方法，生产工艺中需要用到较大量的乙醇，处方中还规定需要添加防腐剂，标准中均没有收载相应检查方法。

2 结果

2.1 性状

50批样品均为黄棕色至棕红色的液体；味甜、微苦。均符合规定，但储存略有沉淀。建议标准中增加相应描述。

2.2 鉴别

麻黄、黄芩鉴别同含量测定项均符合规定，见图1～2。

注：A.盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱对照品；B.样品。图1 麻黄液相色谱图

注：A.黄芩苷对照品；B.样品。图2 黄芩液相色谱图

前胡薄层鉴别，50批供试品溶液色谱中，在与对照药材相应的位置上均显相同颜色的荧光斑点。但斑点大小、清晰度均有差异，见图3。

注：S为对照。图3 前胡薄层鉴别图

2.3 检查项

相对密度：应不低于1.04。均符合规定，测定结果分布在1.10～1.14，不同厂家以及同厂家各批次间差异不大。

pH值：应为3.5～6.0。均符合规定，测定结果分布在5.0～6.0，不同厂家以及同厂家各批次间差异不大。

其他：装量、微生物限度，均符合规定。

2.4 含量测定

2.4.1 麻黄 标准规定每1 mL含麻黄以盐酸麻黄碱(C10H15NO·HCl)与盐酸伪麻黄碱(C10H15NO·HCl)的总量计应不得少于0.20 mg。结果50批样品均符合规定。1批含量在0.20～0.30 mg·mL-1，14批次含量在0.31～0.40 mg·mL-1，24批次在0.40～0.60 mg·mL-1(一倍限度)之间，11个批次在0.60～0.80 mg·mL-1(二倍限度)之间。有70%的样品含量在标准规定的限度的1倍甚至2倍之间。其中一个厂家各批次样品间含量值较稳定，而另一个厂家各批次样品含量值差异较大，见图4。

图4 50批小儿清肺化痰口服液中麻黄碱(以盐酸麻黄碱+盐酸伪麻黄碱计)含量分布图

2.4.2 黄芩 标准规定每1 mL含黄芩以黄芩苷(C21H18O11)计应不得少于3.6 mg。结果50批次样品均符合规定，测定结果分布在3.8～7.0 mg·mL-1，不同厂家及同厂家不同批次间波动不大，见图5。

图5 50批小儿清肺化痰口服液中黄芩苷含量分布图

2.5 抽验总体结果

共检验小儿清肺化痰口服液50批次，均合格。

3 探索性研究检验结果

3.1 白花前胡甲素含量测定

针对上述前胡薄层鉴别时的情况，本研究利用高效液相色谱法，采用C18柱，以甲醇-水(67∶33)为流动相，在324 nm波长处对前胡的主要成分白花前胡甲素进行含量测定[2]。并利用此方法对50批次的样品进行测定，结果白花前胡甲素的含量在1.1～17.9 μg·mL-1，其中，27个批次在0～6.0 μg·mL-1，13个批次在6.0～11.0 μg·mL-1，10个批次在11.0～18.0 μg·mL-1，50批样品白花前胡甲素的含量差异较大，见图6。

图6 50批小儿清肺化痰口服液中白花前胡甲素含量分布图

3.2 乙醇残留量测定结果

本研究建立了顶空毛细管气相色谱法测定小儿清肺化痰口服液中乙醇残留量的方法[3]。并利用此方法对50个批次的样品进行测定，结果乙醇残留量在0.05%～0.36%，均低于中华人民共和国药典规定的0.5%限度。

3.3 山梨酸、苯甲酸含量测定

《中华人民共和国药典》2015年版四部中规定了合剂中根据需要可加入适宜的防腐剂，并且规定了苯甲酸、山梨酸的用量不得超过0.3%[4]，却没有收载相应的测定方法，为考察这2种防腐剂的加入情况，本研究利用高效液相色谱法采用C18柱，以甲醇-乙酸铵溶液(0.02 mol·L-1)(2∶98)为流动相，在230 nm波长处对山梨酸、苯甲酸进行含量测定[5]。并利用此方法对50批样品进行测定。结果山梨酸含量在0.7～1.75 mg·mL-1，50批样品中未检出苯甲酸。检测结果均符合中华人民共和国药典相关规定。

4 质量状况总体评价

由现行标准及探索性研究检验结果显示，小儿清肺化痰口服液总体质量较好，但个别厂家产品质量不稳定，尤其中华人民共和国药典中未控制的项目，不同批次间重复性较差。厂家应严格把控原料的质量，稳定生产工艺，杜绝不按生产工艺生产、偷工减料的情况发生，以保证人民的用药安全。

2015年版《中华人民共和国药典》收载的检验标准基本可行，仍有待完善，探索性研究中白花前胡甲素含量测定相差悬殊。可见，原料药前胡的质量或投料量差异很大，而中华人民共和国药典不能反映这一点，不能有效地监测投料量，有待进一步提高。

[1] 国家药典委员会.中华人民共和国药典：一部[S].北京：中国医药科技出版社，2015.

[2] 张新宏，颉维民.高效液相色谱法测定小儿清肺化痰口服液中白花前胡甲素的含量[J].山西医药杂志，2014，43(12)：1449-1451.

[3] 李春花，张新宏.顶空毛细管气相色谱法测定小儿清肺化痰口服液中的溶剂残留量[J].山西医药杂志，2014，43(21)：2579-2580.

[4] 国家药典委员会.中国人民共和国药典：四部[S].北京：中国医药科技出版社，2015.

[5] 颉维民，张新宏，李春花.高效液相色谱法测定小儿清肺化痰口服液中苯甲酸、山梨酸的含量[J].实用医技杂志，2016，23(2)：190-181.