2型糖尿病患者血清肿瘤标志物水平与空腹血糖、糖化血红蛋白的相关性研究

何英爱+黄光联+姚叶林+何雪环

【摘要】 目的：观察2型糖尿病患者血清肿瘤标志物（包括AFP、CEA、CA19-9）水平与空腹血糖、糖化血红蛋白的相关性。方法：选择2016年5月-2017年3月在本院内分泌科实行住院治疗的2型糖尿病患者120例作为糖尿病组；选择同一时间段在本院进行健康体检的健康人42例作为对照组。两组均用ROCHE-E170电化学发光仪检测AFP、CEA、CA19-9浓度；用Olympus AU2700检测血糖浓度；用Bio-Rad Variant Ⅱ离子交换高效液相色谱法检测糖化血红蛋白。结果：糖尿病组的空腹血糖（9.11±6.89）mmol/L和糖化血红蛋白（8.81±6.36）%均明显高于对照组的（4.36±1.02）mmol/L和（4.08±1.36）%（P<0.05）；糖尿病组的血清AFP（2.48±1.99）IU/mL，CEA（5.17±2.6）ng/mL，CA19-9（22.19±1.9）U/mL，均明显高于对照组的（2.31±1.05）IU/mL、（2.27±1.54）ng/mL、（7.80±2.56）U/mL（P<0.05）。在糖尿病组中，Spearman相关性分析显示，AFP、CEA、CA19-9与空腹血糖和糖化血红蛋白均呈正相关（P<0.05）。结论：2型糖尿病患者的肿瘤标志物AFP、CEA、CA19-9的结果均显示了异常升高情况，而且与空腹血糖、糖化血红蛋白的有效控制有关系，建议血糖控制不佳的患者关注消化系统血清肿瘤标志物水平。

【关键词】 2型糖尿病； 甲胎蛋白； 癌胚抗原； 糖类抗原19-9； 空腹血糖； 糖化血红蛋白

【Abstract】 Objective：To observe the correlation between serum tumor markers（AFP，CEA and CA19-9） and FPG，HbA1c in patients with type 2 diabetes.Method：A total of 120 patients with type 2 diabetes in the department of endocrinology in our hospital from May 2016 to March 2017 were selected as the diabetes group.In the same period，42 healthy people in our hospital who had healthy physical examination were selected as the control group.The concentrations of AFP，CEA and CA19-9 were detected by ROCHE-E170 electrochemiluminescence.Blood FPG were detected by Olympus AU2700.HbA1c were detected by Bio-Rad Variant Ⅱ ion exchange HPLC.Result：FPG[（9.11±6.89）mmol/L] and HbA1c[（8.81±6.36）%] of the diabetes group were significantly higher than （4.36±1.02）mmol/L and （4.08±1.36）% of the control group（P<0.05）.Serum AFP [（2.48±1.99）IU/mL]，CEA [（5.17± 2.6）ng/mL]，CA19-9 [（22.19±1.9）U/mL] of the diabetes group were significantly higher than （2.31±1.05）IU/mL，（2.27±1.54）ng/mL and （7.80±2.56）U/mL of the control group（P<0.05）.In the diabetes group，Spearman correlation analysis showed that AFP，CEA，CA19-9 were positively correlated with fasting glucose and glycosylated hemoglobin（P<0.05）.Conclusion：In patients with type 2 diabetes，the tumor markers AFP，CEA and CA19-9 are abnormally elevated status，wihch is associated with the control of blood sugar and glycated hemoglobin，so it is suggested that patients with poor glycemic control should pay attention to serum levels of tumor markers of the digestive system.

【Key words】 Type 2 diabetes； AFP； CEA； CA19-9； FPG； HbA1c

First-authors address：The Third Peoples Hospital of Dongguan City，Dongguan 523326，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.23.002

糖尿病屬于一类因胰岛素分泌过少或者作用低下而导致的代谢性病症，如今于国内的发病率正在逐渐增加，已成为继心血管病和肿瘤之后的第三大非传染性危害机体健康的疾病[1]。糖尿病本身并不可怕，但是由于病程长，长期发病可引起多系统损害，导致致残率比较高，需要进行早期干预[2]。目前，于糖尿病患者之中，恶性肿瘤发病率显著提升，尤其是消化道肿瘤，十分常见[3]。当前很多肿瘤标记物，例如血清甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）、糖类抗原19-9（CA19-9）等已广泛用于肿瘤诊断领域中，然而对其在2型糖尿病患者的应用研究却很少见[4]。本研究重点讨论2型糖尿病患者肿瘤标志物AFP、CEA、CA19-9的水平与空腹血糖、糖化血红蛋白的联系，现报道如下。endprint

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2016年5月-2017年3月在本院内分泌科实行住院诊治的2型糖尿病患者120例当作糖尿病组，其中男64例、女56例，平均年龄（60±16）岁。糖尿病诊断均按照2013年美国糖尿病协会（ADA）诊断标准进行[5]。排除标准：肝炎、肝硬化、胆石症、肿瘤、胰腺炎及感染性疾病患者。同期选择在本院的健康体检者42例作为对照组，其中男22例、女20例，平均年龄（56±12）岁。该研究已经伦理学委员会批准，患者知情同意。

1.2 方法

1.2.1 AFP、CEA、CA19-9的检验 用干燥管采集试验对象的静脉血3 mL，用瑞士ROCHE Modular Analytics E170型全自动电化学发光免疫分析系统进行检测。

1.2.2 血清空腹血糖（FPG）的检测 试验对象禁食8 h以上，用干燥管采集静脉血3 mL，用Olympus AU2700生化仪、配套的血糖试剂盒，运用已糖激酶法测定空腹血糖浓度。

1.2.3 糖化血红蛋白（HbA1c）的检测 用EDTA抗凝管采集试验对象的静脉血3 mL，用美国Bio-Rad Variant Ⅱ糖化血红蛋白检测仪、配套试剂，运用离子交换高效液相色谱法检测HbA1c。

1.2.4 其他 本次研究用到的所有耗材、试剂盒等均需在有效期内严格按说明书进行相关操作。

1.3 统计学处理 采用SPSS 12.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，相关性采用Spearman秩相关分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清肿瘤标志物含量比较 糖尿病组AFP、CEA、CA19-9含量均明显高于对照组（P<0.05），见表1。

2.2 两组FPG与HbA1c比较 糖尿病组FPG与HbA1c检测值均明显高于对照组（P<0.05），见表2。

2.3 糖尿病患者血清肿瘤标志物水平与血糖控制的相关性 糖尿病患者血清AFP、CEA、CA19-9水平与FPG及HbA1c的水平均呈明显正相关（P<0.05），见表3。

3 讨论

糖尿病是一种“富贵病”，随着现代社会居民生活习惯的改变，进食过多，体力活动减少等因素，导致我国2型糖尿病患者的患病率也逐年增高[6]。本研究表明糖尿病组的空腹血糖和糖化血红蛋白检测值均明显高于对照组（P<0.05）。目前，在糖尿病患者之间，一些肿瘤的发病率显著提升，然而详细具体的致病机制仍然有待考证。

文献资料表明在高血糖的状况下，机体正常细胞会发生恶性转变[7]，形成恶性肿瘤细胞，肿瘤标志物是指肿瘤细胞分泌或脱落并进入到体液或组织中的物质，其中AFP、CEA与CA19-9则为临床常用的肿瘤标志物。肿瘤标志物的检验，对肿瘤的早期发现与早期诊断具有重要的临床意义。AFP是一种酸性糖蛋白，正常情况下合成部位主要在胚胎的肝脏，但也可以在卵黄囊、胃肠道黏膜、肾脏等少量合成，是胚胎期血清中的主要蛋白成分，在其出生后AFP合成受到抑制，1岁左右的婴儿血清AFP与成人含量接近，含量均较低。CEA是大肠癌组织产生的一种酸性糖蛋白，是一类广谱性的肿瘤标志物，可广泛生存在内胚叶起源的消化系统癌，如大肠癌、胃癌、胰腺癌、肺癌、乳腺癌、胆管癌等。近来研究发现CEA与空腹血糖、糖化血红蛋白之间有较好的正相关性[8]。CA19-9为唾液酸化的乳-N-岩藻戊糖Ⅱ，它是一种以SW1116结肠癌细胞系为免疫原制备的单抗原19-9所识别的类黏蛋白低聚糖类肿瘤相关糖类抗原。CA19-9对胰腺良恶性疾病有較高的敏感性，文献[9-10]的研究提示不仅在肝癌、肺癌、胃癌、胆囊癌中同样会出现不同程度的升高，而且在胆囊息肉、急慢性胰腺炎、胆囊结石、肝硬化中也有低浓度的和一过性的异常增高。文献[11-12]研究发现2型糖尿病患者血清CA19-9也有升高现象，并且血清CA19-9会随着HbA1c升高而升高。就目前形势而言，在临床上已经逐渐注重对2型糖尿病患者进行CA19-9、HbA1c动态监测。本研究中，糖尿病组AFP、CEA、CA19-9的含量分别为（2.48±1.99）IU/mL、（5.17±2.6）ng/mL、（22.19±1.9）U/mL，均明显高于对照组的（2.31±1.05）IU/mL、（2.27±1.54）ng/mL、（7.80±2.56）U/mL（P<0.05），表示糖尿病患者大部分都兼有AFP、CEA与CA19-9异常的升高，其发病的机理可能是糖尿病病发时，一方面，胰腺组织的正常细胞被纤维结缔组织、脂肪细胞取代，造成组织损坏，导致有核细胞中的部分糖蛋白组分包含AFP、CEA与CA19-9大部分释放入血。另一方面是长期血糖的失控状态，可能就会因为“糖毒性”的作用导致消化道损坏，让AFP、CEA与CA19-9的结果异常升高[13]。

本研究结果显示，在糖尿病组中，Spearman相关进行分析提示AFP、CEA、CA19-9与空腹血糖、糖化血红蛋白均显示为正相关性（P<0.05），提示血清AFP、CEA、CA19-9可能与血糖的控制有关，与众多学者的研究结论基本相符：正常细胞于刺激因子作用下产生恶性转变[14-20]，变成糖酵解水平较为强大的恶性肿瘤细胞，尤其是糖尿病患者在急性代谢不正常时，比如出现酮症酸中毒时AFP、CEA、CA19-9升高，这和血糖的浓度关系紧密相关，伴随着血酮、血糖的纠正，AFP、CEA、CA19-9也会逐步下降。但是糖尿病患者的血清肿瘤标志物AFP、CEA、CA19-9水平均高于正常人的机制以及其对糖尿病患者的临床意义有待进一步深入研究。

综上所述，2型糖尿病患者的肿瘤标志物AFP、CEA、CA19-9的结果都显示了异常升高情况，而且与空腹血糖、糖化血红蛋白的有效控制有关系，于无肿瘤的2型糖尿病患者中，CA19-9是胰腺外分泌损伤的标志物，所以在临床诊疗当中，患者血清CA19-9水平升高，而又没能找到肿瘤的其他依据时，可暂时考虑是否为2型糖尿病本身所致，若适当控制血糖后CA19-9水平仍持续升高，应警惕恶性肿瘤存在的可能。endprint

参考文献

[1]陈红斌.老年糖尿病病患心血管事件与肿瘤发生风险的分析[J].心血管康复医学杂志，2015，12（2）：143-145.

[2]杨爱英，肖雪娜，杨俊红，等.糖尿病病患CA199水平升高的相关因素分析[J].现代中西医结合杂志，2015，24（36）：4030-4033.

[3] Moore W S，Rubertis B.Direct cervical carotid angioplasty with flow reversal：a single-center report from the roadster trial[J].Ann Vase Surg，2016，96（16）：86-92.

[4] Campbell L，Sammon J，Rahbar H，et al.Postoperative urinary retention in men is common after carotid endarterectomy and is associated with advanced age and prior urinary tract infection[J].

J Vasc Surg，2016，63（2）：355-361.

[5]王慧珠.ADA：糖尿病诊治实用标准纲要-2013[J].中国糖尿病杂志，2013，21（3）：193-199.

[6]张美纹.2型糖尿病病患血清CA199水平与血糖控制水平的观察[J].心脑血管病防治，201l，11（3）：205-207.

[7]俞利红，朱麒钱，官莉莉，等.2型糖尿病病患血清CA199水平的相关因素研究[J].中国全科医学，2011，14（10）：1107-1108.

[8]田小平，徐宁，惠嫒，等.DM2病患HbA1c与肿瘤标志物的相关性分析[J].放射免疫学杂志，2010，23（2）：195-197.

[9]李亚波，闵晓黎，邹映东，等.糖尿病病患糖化血红蛋白与血清CA199水平相关分析[J].国际检验医学杂志，2015，36（9）：1217-1218.

[10]宣丽萍，于媚，杨晓瑜，等.2型糖尿病病患血清CA199、CEA与血糖水平的相关性研究[J].现代实用医学，2011，23（12）：1384-1385.

[11]邢正皓，俞刚，陆峰泉，等.2型糖尿病病患血清CA199与糖脂代谢相关性研究[J].标记免疫分析与临床，2015，22（6）：520-521.

[12]董庆莲.2型糖尿病病患血清糖类抗原19-9与血糖水平的相关性研究[J].临床内科杂志，2015，32（6）：405-406.

[13]牟严艳.肿瘤标志物与2型糖尿病的关系[J].浙江临床医学，2012，14（4）：430-431.

[14]周海中，段钰，肖汉，等.18F-FDG PET/CT显像在血清CA199水平升高诊断中的应用价值[J].肿瘤学杂志，2015，21（4）：285-287.

[15]李勇，潘绵顺，邱书瑶，等.胰腺癌合并糖尿病病患放疗后血糖变化及相关因素分析[J].中华肿瘤杂志，2015，37（1）：33-36.

[16]李海滨，姜志安，张晓光，等.基质交感分子1和骨保护素对急性冠脉综合征合并2型糖尿病病患经皮冠状动脉介入治疗术后支架内再狭窄的影响研究[J].中国全科医学，2015，22（8）：2680-2683.

[17] Zinman B，Ahren B，Neubacher D，et al.Efficacy and cardiovascular safety of linagliptin as an add-on to insulin in type 2 diabetes：a pooled comprehensive post hoc analysis[J].Can J Diabetes，2015，71（15）：536-541.

[18]冯庆芝.2型糖尿病合并急性脑梗死病患血清内脂素的测定及阿托伐他汀的干预作用[J].中国实用医刊，2015，42（4）：50-52.

[19] Schuetz C A，Ong S H，Bluher M.Clinical trial simulation methods for estimating the impact of DPP-4 inhibitors on cardiovascular disease[J].Clinicoecon Outcomes Res，2015，5（7）：313-323.

[20]李艳，孙家祥，叶敏.2型糖尿病病患血清CA199水平變化分析[J].中外医学研究，2015，13（16）：59-60.

（收稿日期：2017-07-18） （本文编辑：邓朝阳）endprint