宫颈癌筛查患者中人乳头瘤病毒16/18阳性后联合阴道镜检查的可行性分析

(河南中医药大学第一附属医院妇产科，河南 郑州 450000)

宫颈癌是最常见的妇科肿瘤之一，严重威胁女性生命健康。近年来，我国大力开展宫颈癌筛查，基本做到了宫颈癌的早发现、早诊断、早处理的二级预防，有效降低了其死亡率。宫颈癌的筛查原有模式为细胞学检查[1]。但相关研究[2-3]表明，人乳头瘤病毒(human papillomavirus，HPV)16/18是导致宫颈癌的重要原因，70%的宫颈癌与其相关。为此，美国癌症协会发布的最新宫颈癌筛查指南指出，HPV16/18可作为宫颈癌筛查的首选方案，推荐直接行阴道镜检查[4]。我院以该指南为依据，为评估HPV16/18联合阴道镜检查的应用价值，选取了1 862例HPV-DNA分型检测为HPV16/18阳性患者，行阴道镜检查。现报道如下。

1 资料及方法

1.1一般资料选取我院2014年3月至2018年6月期间收治的1 862例HPV-DNA分型检测为HPV16/18阳性患者，并行阴道镜检查。患者年龄25～62(38.87±9.66)岁。纳入标准[5-6]：1)患者在纳入时间内在我院发现HPV16/18阳性，并行阴道镜检查，且有具体的临床资料、随访资料；2)年龄不低于18岁，有性生活史，无精神病、神经病病史；3)排除严重凝血功能障碍、肝功能损害、肾功能损害等患者；4)同意在我院行阴道镜检查，并宫颈活检及病理检测；5)患者及其家属知情同意；6)经我院伦理委员会审核、通过。

1.2资料记录方法所有患者的宫颈癌筛查资料、阴道镜检查、病理资料、随访资料等均由我院经严格培训的6名录入员进行整理、录入，并分别交叉核对。

1.3HPV检测取患者宫颈管分泌物，置于保存液中，使用医用核酸分子快速导流杂交基因分型试剂盒检测。可检测出HPV16型、18型、31型等13种高危型以及HPV6型、11型等5种低危型。

1.4相关计算公式1)敏感性：指正确判断患者的百分率，敏感性=真阳性数/(真阳性数+假阴性数)×100%；2)特异性：指正确判断非患者的百分率，特异性=假阳性数/(真阴性数+假阳性数)×100%；3)阳性预测值：指筛查人数患该疾病的可能性，阳性预测值=真阳性数/(真阳性数+假阳性数)×100%；4)阴性预测值：指筛查人数不患者该疾病的可能性，阴性预测值= 真阴性数/(假阴性数+真阴性数)×100%。

1.5统计学处理采用SPSS 19.0分析处理数据，计数资料用百分数表示，比较用χ2检验，HPV16/18感染与宫颈癌的关系用Logistic回归分析计算，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1宫颈病变级别与HPV16/18感染的关系HPV16感染者中，宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅰ、CINⅡ、CINⅢ和宫颈癌的患病率分别为7.20%、7.36%、7.79%、7.04%， HPV18感染者中分别为1.83%、1.18%、0.43%、0.81%。HPV16/18感染者中，各级别宫颈病变总的患病率为33.61%，其中≥CINⅡ者患病率为24.59%，占73.16%。见表1。

表1 宫颈病变级别与HPV16/18感染的关系 n(%)

2.2不同年龄段各宫颈病变组织中HPV16/18感染率CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ、宫颈癌中<30岁者HPV16感染率分别为79.38%、83.24%、92.57%、100.00%，HPV18感染率分别为20.62%、16.76%、7.43%、0.00%；30～39岁者HPV16感染率分别为88.53%、92.12%、96.84%、81.42%，HPV18感染率分别为11.47%、7.88%、3.16%、18.58%；40～49岁者HPV16感染率分别为81.38%、89.56%、94.62%、90.45%，HPV18感染率分别为18.62%、10.44%、5.38%、9.55%；≥50岁者HPV16感染率分别为71.52%、87.81%、91.72%、92.44%，HPV18感染率分别为28.48%、12.19%、8.28%、7.56%。由此可见30岁以上女性HPV16感染率呈现出随年龄的增长而降低的趋势，而HPV18则随年龄的增长而增高。

2.3HPV16/18对高级别宫颈病变组织的诊断价值HPV16/18在≥CINⅡ和≥CINⅢ的宫颈病变诊断中的具有很高敏感性、特异性。其中HPV16/18对≥CINⅡ的敏感性分别为90.17%、17.25，特异性为11.97%、88.03，阳性预测值为25.4%、32.00%，阴性预测值为78.87%、76.53%；HPV16/l8对≥CINⅢ的敏感性分别为92.3%、7.70%，特异性为11.98%、86.57%，阳性预测值为16.51%、9.75%，阴性预测值为89.20%、83.26%。

表2 HPV16/18对高级别宫颈病变组织的诊断价值 %(n/n)

3 讨论

宫颈癌是临床上常见的妇科恶性肿瘤之一，其病因尚不明确，可能与HPV、人类巨细胞病毒、早婚、多产、配偶阴茎癌、配偶前列腺癌等有关[7]。宫颈癌每年新发病例可达42～50万人，其发病率呈现上升趋势，我国宫颈癌发病率达14.6/10万人，位居世界第2位[8-9]。近40年来，我国大力开展宫颈癌的筛查，做到了较好的二级预防，使宫颈癌的发病率、死亡率大大降低。宫颈癌的筛查常使用薄层液基细胞学检查，该方案具有操作简单、检测方便、易于复诊等特点，但相关研究表明，薄层液基细胞学检查的敏感性和特异性均较低，可能导致漏诊的发生，延误患者就诊时机[10]。

现代医学证明，HPV是导致宫颈癌的重要原因之一，99%的宫颈癌患者发现有HPV感染，70%的患者有HPV16/18型感染。HPV感染导致宫颈癌的情况越来越受到临床一线工作者的重视，HPV检测不仅具有取材简单、方便等优点，而且能有效指导临床医生对患者的治疗方案选择、评价、预后等[11]。阴道镜被誉为妇科检查的“火眼金睛”，广泛应用于生殖器病变、阴道、宫颈病变等的检查中，具有可视性、操作简单性、无痛等特点。临床上，可用阴道镜检查准确选取病变部位，提高了病理检测的准确性，为临床诊断及患者的后续治疗提供了更可靠的依据。在美国癌症学会发布的最新宫颈癌筛查指南中指出，HPV16/18可作为宫颈癌筛查的首选方案，阳性者推荐直接行阴道镜检查。全国阴道镜及宫颈病理学协作组指出，HPV16/18阳性患者可直接行阴道镜检查，而其他HPV阳性患者行薄层液基细胞学检查[12-13]。

相关研究[14]表明，HPV16/18在不同年龄宫颈癌组织中分布有所不同。本研究结果显示，1 862例患者中，HPV16的感染率为88.56%，HPV18感染率为11.4%，HPV16的感染率是HPV18的7.8倍，与相关研究相似。30岁以上女性HPV16感染率呈现出随年龄的增长而降低的趋势，而HPV18则随年龄的增长而增高。在30岁以下人群中，HPV16的感染率随病变程度的加重而增加。本研究结果显示，在30岁以下的女性中，CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ、宫颈癌的HPV16感染率分别为79.38%、83.24%、92.57%、100.00%，进一步证实了上面的研究结果。本研究也发现，在50岁以上人群中也出现了类似结果，这提示可能在所有年龄阶段均有出现HPV16感染率随病变程度的加重而增加的现象，但需进一步研究确认。所有结果中，HPV18的感染率均低于HPV16，但在宫颈癌中，HPV18感染率较高，提示HPV18检测的重要性。

有研究[15]通过HPV16/18分型检测发现，≥CINⅡ的敏感性、特异性分别为80.34%、23.54%和10.29%、16.68%，≥CINⅢ的敏感性、特异性为7.38%、13.25%和13.27%、86.35%。本研究结果显示，HPV16/18对≥CINⅡ的敏感性分别为90.17%、17.25%，特异性分别为11.97%、88.03%，阳性预测值分别为25.40%、32.00%，阴性预测值分别为78.87%、76.53%；HPV16/l8对≥CINⅢ的敏感性分别为92.30%、7.70%，特异性分别为11.98%、86.57%，阳性预测值分别为16.51%、9.75%，阴性预测值分别为89.20%、83.26%。上述结果提示HPV16检测具有较高的敏感性，HPV18检测具有较高的特异性。这说明，HPV16/18阳性后联合阴道镜检查具有较高的可行性，对临床诊断、治疗及预后具有指导性意义。