维生素D辅助治疗在儿童不同严重程度支气管哮喘患儿中的应用效果

王志华

[摘要] 目的 探討维生素D辅助治疗儿童不同严重程度支气管哮喘的效果及其可能的作用机制。 方法 选择2015年1月～2017年1月朝阳市第二医院儿科收治的支气管哮喘患儿90例，采用以随机区组设计的方式，先以病情严重程度为区组因素，将患儿分为轻度发作30例、中重度发作60例；再按随机数字表法将患儿分为治疗组和对照组2个亚组，各45例，包括轻度、中重度哮喘患者分别为15例和30例。对照组给予硫酸沙丁胺醇气雾剂吸入和丙酸氟替卡松气雾剂治疗，治疗组患儿在对照组治疗的基础上口服维生素D3，800 U/d。两组均治疗3个月。治疗3个月后采用儿童哮喘控制测试量表评价患儿的哮喘病情控制情况。比较各组治疗前和治疗3个月后25-羟维生素D3[25（OH）D3]、特异性IgE、嗜酸细胞阳离子蛋白水平。 结果 治疗组轻度发作患儿病情控制率明显高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。治疗组轻度发作患儿血清25（OH）D3水平明显高于对照组轻度发作哮喘患儿（P < 0.05），而特异性IgE和嗜酸细胞阳离子蛋白水平明显低于对照组轻度发作患儿（P < 0.05）。治疗后各组哮喘患儿血清25（OH）D3水平均较治疗前明显提升（P < 0.05），除了对照组轻度发作患儿。治疗后各组哮喘患儿血清特异性IgE和嗜酸细胞阳离子蛋白水平均较治疗前明显下降，差异有统计学意义（P < 0.05）。 结论 补充维生素D对患儿不同严重程度哮喘治疗效果不尽相同，相较对于中重度发作哮喘患儿，其对于轻度发作哮喘症状的控制效果更为明显，作用机制可能与提高血清25（OH）D3水平、降低特异性IgE、嗜酸细胞阳离子蛋白水平有关。

[关键词] 维生素D；哮喘；25-羟维生素D3；降低特异性IgE；嗜酸细胞阳离子蛋白

[中图分类号] R562.25 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2018）01（c）-0085-04

[Abstract] Objectives To explore the effects of vitamin D supplementation on symptoms of children with bronchial asthma of different severity and relevant mechanisms. Methods Ninety children with bronchial asthma were included from the Second Hospital of Chaoyang from January 2015 to January 2017. Random blocks design was used in this study， the children were assigned to mild （n = 30）， moderate and severe attack （n = 60） groups， then they were assigned to the treatment and control subgroups with 45 for each with random number table. The children in the control group were treated with Salbutamol Sulfate Aerosol Inhalation and Fluticasone Propionate Aerosol， and the children received additionally oral vitamin D3 at dose of 800 U daily in the treatment group. All children were treated for 3 months. The childhood asthma control test was used to assess the state of illness of children with bronchial asthma at 3 months after treatment. In addition， serum levels of 25（OH）D3， specific IgE and eosinophil cationic protein were determined before and 3 months after treatment. Results Illness control rate and serum level of 25（OH）D3 in the children with mild attack in the treatment group were significantly higher than those of the control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. Conversely， serum levels of specific IgE and eosinophil cationic protein in the children with mild attack in the treatment group were significantly lower than the control group （P < 0.05）. Compared with before treatment， serum levels of 25（OH）D3 of children with bronchial asthma in each group was significantly decreased after treatment （P < 0.05） with the exception of mild attack children， but specific IgE and eosinophil cationic protein were significantly increased after treatment （P < 0.05）. Conclusion Effects of vitamin D supplementation on symptoms of children with bronchial asthma of different severity are varied， those are more obvious in mild asthmatic attack children， and the underlying mechanisms may involve the increased serum level of 25（OH）D3 and the decreased serum levels of specific IgE and eosinophil cationic protein.endprint

[Key words] Vitamin D； Asthma； 25（OH）D3； Specific IgE； Eosinophil cationic protein

支气管哮喘（简称“哮喘”）是一种在儿童群体中十分常见的呼吸道慢性疾病，其具有反复发作的特点，损害肺功能，影响患儿的生活质量。哮喘以呼吸道高反应性和气流受阻为特征，但儿童哮喘发病机制尚未完全明确，临床治疗仍以控制症状为主[1-3]。维生素D不仅对钙、磷代谢有调节作用，而且还具有抗感染、免疫调节、减轻呼吸道重塑的作用，体内维生素D缺乏与哮喘的发生有密切的关系[4-7]。25-羟维生素D3[25（OH）D3]是维生素D主要生物活性成分和人体内稳定的代谢形态，可反映人体内维生素D含量[9-10]。本研究旨在通过儿童哮喘控制测试量表评价患儿的哮喘控制情况，并检测血清25（OH）D3、特异性IgE（SIgE）、嗜酸细胞阳离子蛋白（Eosinophil cationic protein，ECP）水平，探讨维生素D辅助治疗儿童不同严重程度支气管哮喘的效果及其可能的作用机制。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2015年1月～2017年1月朝阳市第二医院（以下简称“我院”）儿科收治的支气管哮喘患儿90例，其中男46例，女44例，平均年龄（8.6±2.8）岁。试验以随机区组设计的方式，参照中华医学会儿科学分会呼吸学组2008年修订的《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》[11]，先以病情严重程度为区组因素，轻度发作30例，中重度发作60例；再随机将患儿分为治疗组和对照组两个亚组，各45例，包括轻度、中重度哮喘患者分别为15例和30例。治疗组男23例，女22例；年龄6～12岁，平均年龄（8.4±2.6）岁。對照组男23例，女22例；年龄6～12岁，平均年龄（8.4±1.6）岁。两组患儿性别、年龄等基线资料比较差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入及标准

纳入标准：①符合《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》（2008版）[11]关于儿童支气管哮喘的诊断标准；②无相关药物过敏史；③能配合治疗者；④患儿家属均知情同意，并签署知情同意书。排除标准：①严重肝肾疾病；②1个月内使用过免疫调节剂，近3个月内曾服用维生素D；③合并先天性心脏病、肺结核、肺炎、气管异物、小儿肺结核等；④合并其他自身免疫性疾病；⑤合并精神病及神经系统疾病；⑥不能配合治疗或无法按时随访者；⑦正在进行哮喘的规范治疗者；⑧先天性心肺疾病、慢性肝肾疾病、其他代谢性疾病者。

1.3 治疗方法

对照组以支气管扩张剂缓解患儿哮喘急性期症状，之后选用糖皮质激素控制气道炎症。硫酸沙丁胺醇气雾剂（葛兰素史克集团公司，批准文号：H20090514）吸入剂量为每次0.1～0.2 mg，发作期1～2次/d；丙酸氟替卡松气雾剂（葛兰素史克集团公司，批准文号：H20140117）吸入剂量为2次/d，每次125 μg。治疗组患儿在对照组治疗的基础上口服维生素D3（厦门国药控股星鲨制药有限公司，批准文号：国药准字H35021450）800 U/d。两组均治疗3个月。

1.4 疾病控制情况判定

治疗3个月后，采用儿童哮喘控制测试量表（chi?ldhood asthma control test，C-ACT）评价患儿的哮喘病情控制情况[12]。该问卷共7个问题，其中1～4题由患儿回答，必要时医护人员解释问题；5～7题由家长回答。满分为27分，得分≥23分认为是完全控制，19～22分为部分控制，<19分为无法控制。病情控制率=（完全控制例数+部分控制例数）/总例数×100%。

1.5 血清25（OH）D3、特异性IgE、嗜酸细胞阳离子蛋白水平的检测

治疗前和治疗3个月后，取静脉血2 mL，采用酶联免疫吸附法检测血清25（OH）D3水平，试剂盒由上海江莱生物科技有限公司提供，严格按说明书进行操作。采用荧光酶联免疫法在法玛西亚公司的CAP检测系统中进行血清特异性IgE（SIgE）和嗜酸细胞阳离子蛋白（ECP）检测。血清特异性IgE（SIgE）为样本与参照的荧光值之比，比值越高，提示体内SIgE水平越高。

1.6 统计学方法

采用SPSS 13.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用配对t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 哮喘患儿病情控制情况

治疗组轻度发作哮喘患儿病情控制率明显高于对照组轻度发作哮喘患儿，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表1。

2.2 不同严重程度哮喘患儿血清25（OH）D3、SIgE、ECP水平

治疗后，治疗组轻度发作哮喘患儿血清25（OH）D3水平明显高于对照组轻度发作哮喘患儿（P < 0.05），而SIgE和ECP水平明显低于对照组轻度发作哮喘患儿（P < 0.05）。治疗后各组哮喘患儿血清25（OH）D3水平均明显提升，除了对照组轻度发作患儿。治疗后各组哮喘患儿血清SIgE、ECP水平均较治疗前明显下降，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表2。

3 讨论

众所周知，维生素D作为人体必需的营养素之一，对钙、磷平衡和骨骼代谢有调节作用。近年来维生素D广泛的骨外生物学效应，如调节免疫、抗炎、抗过敏、抗感染及肺组织重建等作用备受关注[13]。在哮喘患儿中，维生素D不足的比例较高[14]。维生素D可通过参与哮喘的免疫调节，影响其发病及预后。虽已有研究对轻中度持续哮喘患儿进行队列研究[15]，但该研究未能评价各个不同急性发作程度患儿体内维生素D水平。endprint

25-（OH）D3能够抑制Th2细胞激活，而Th2细胞是特异性IgE 和多种炎性因子的重要来源，因此，25-（OH）D3可能通过调控多种炎症细胞的激活而在哮喘的气道炎性反应中发挥抑制作用[16-20]。流行病学调查结果显示，补充维生素D 能够缓解哮喘患儿症状[21-23]。这一点在本研究也得到证实，另外，本研究还对患儿哮喘病情进行分层，发现维生素D补充对哮喘轻度发作患儿血清维生素D水平的提升作用较中重度患儿更为明显。为了进一步探讨其中机制，研究对血清特异性IgE、嗜酸细胞阳离子蛋白水平进行了检测。

有研究发现哮喘儿童多见体内维生素D不足，其与变态反应和哮喘严重性存在相关性，如维生素D水平与总IgE和嗜酸性粒细胞计数呈显著负相关[24]。支气管哮喘是一表现为气道的高反应性、涉及多种炎症细胞及炎症介质的慢性气道炎症性疾病，其中肥大细胞、嗜酸性细胞是气道炎性反应的始动细胞之一[25-27]。当变应原通过各种途径进入易感者体内，大量的IgE吸附在肥大细胞或嗜酸细胞表面，机体处于致敏状态，引起哮喘，故哮喘患者血清SIgE水平往往较高。ECP是嗜酸细胞活化了的碱性蛋白，具有较强的细胞毒性，可直接损伤气道上皮和肺组织，直接与哮喘气道高反应性有关，是哮喘患者气道非特异性炎症的一个敏感的生化指标[28-29]。血清SIgE和ECP水平较高者往往过敏倾向较强[30]。本研究对不同严重程度的哮喘患儿血清SIgE和ECP水平进行检测，发现补充维生素D对轻度发作哮喘患儿血清SIgE和ECP的降低作用相对中重度发作患儿更为明显。

综上所述，补充维生素D对患儿不同严重程度哮喘治疗效果不尽相同，相较对于中、重度发作哮喘患儿，其对于轻度发作哮喘症状的控制效果更为明显，作用机制可能与提高血清25（OH）D3水平、降低特异性IgE、嗜酸细胞阳离子蛋白水平有关。

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（收稿日期：2017-12-13 本文编辑：任 念）endprint