苦参碱联合胃复春片治疗慢性萎缩性胃炎疗效及对Hp转阴率的影响

张增弟

[摘要] 目的 探讨苦参碱联合胃复春片治疗慢性萎缩性胃炎（CAG）疗效及对幽门螺杆菌（Hp）转阴率的影响。 方法 方便选取2016年3月—2017年3月于该院接受治疗的130例CAG患者为受试对象，按照随机数表分为联合组与对照组各65例。对照组仅予以胃复春片治疗，联合组则在其基础上联合苦参碱进行治疗。比较治疗前及治疗3个月后两组患者炎症因子[肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-8（IL-8）]，分析治疗3个月后，两组患者中医症候疗效、胃镜病理疗效、Hp转阴率差异。结果 治疗3个月后，两组患者TNF-α、IL-8水平均较治疗前有显著下降，且联合组[（22.0±3.6）、（7.5±1.6）ng/L]明显低于同期对照组[（25.9±3.8）、（8.8±1.7）ng/L]（P<0.05）；联合组患者中医症候疗效有效率（89.2%）、胃镜病理疗效有效率（84.6%）、Hp转阴率（92.3%）均明显高于对照组（75.4%、69.2%、78.5%）（P<0.05）。结论 苦参碱联合胃复春片治疗CAG疗效确切，并通过提升Hp转阴率，有利于疾病转归。

[关键词] 苦参碱；胃复春片；慢性萎缩性胃炎；幽门螺杆菌；转阴率

[中图分类号] R5 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2017）12（b）-0016-03

[Abstract] Objective To study the curative effect of matrine combined with weifuchunpian in treatment of chronic atrophic gastritis and effect on the Hp conversion rate. Methods 130 cases of CAG patients treated in our hospital from March 2016 to March 2017 were convenient selected as the research objects and randomly divided into two groups with 65 cases in each， the control group were treated with simple weifuchunpian， while the combined group were treated with matrine combined with weifuchunpian， and the TNF-α and IL-8 of the two groups before treatment and after 3-month treatment were compared， and after 3-month treatment， the differences in the TCM syndrome effect， gastroscope pathological effect， and Hp negative conversion rate were compared between the two groups. Results After 3-month treatment， the TNF-α and IL-8 levels of the two groups obviously decreased， and the indexes in the combined group were obviously lower than those in the control group[（22.0±3.6）ng/L，（7.5±1.6）ng/L vs （25.9±3.8）ng/L，（8.8±1.7）ng/L]（P<0.05）， and the TCM syndrome effective rate， gastroscope pathological effective rate， and Hp negative conversion rate were obviously higher than those in the control group， （89.2%， 84.6%， 92.3% vs 75.4%，69.2%，78.5%）（P<0.05）. Conclusion The curative effect of matrine combined with weifuchunpian in treatment of CAG is definite， which can improve the Hp negative conversion rate， and it is conducive to prognosis.

[Key words] Matrine； Weifuchunpian； Chronic atrophic gastritis； Hp； Negative conversion rate

作為消化内科最为常见的退行性胃黏膜病变，慢性萎缩性胃炎（CAG）具有发病率高、癌变率高等特点，其致病原因多与由幽门螺杆菌（Hp）感染有关。目前针对CAG的治疗工作主要从Hp清除、胃黏膜修复、胃动力改善等方面开展。胃复春片是临床常用于治疗CAG的中成药制剂，尽管能有效抑制炎症反应，但长期用药可导致Hp耐药性提升，使得治疗效果受到一定限制。苦参碱是一种高效的抗病原体感染生物碱，在治疗肝炎及抗肿瘤领域已被广泛应用。对此，该研究采用苦参碱联合胃复春片方案对2016年3月—2017年3月期间该院收治的130例CAG患者进行治疗，取得一定成果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选取于该院接受治疗的130例CAG患者为受试对象，按照随机数表分为联合组与对照组各65例。其中联合组男性41例，女性24例；年龄为30～65岁，平均（46.1±10.5）岁；萎缩性胃炎分期标准（OLGA）[1]I期17例，Ⅱ期29例，Ⅲ期19例；病程为2～7年，平均（4.1±1.8）年。对照组男性45例，女性20例；年龄为29～62岁，平均（44.3±11.7）岁，OLGA分期Ⅰ期15例，Ⅱ期30例，Ⅲ期20例；病程为2～8年，平均（4.5±1.6）年。两组患者一般临床资料比较均差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。endprint

1.2 纳入排除标准

纳入标准：①符合CAG相关诊断标准者[2]；②年龄为25～65岁者；③OLGA分期为Ⅰ～Ⅲ期者；④检测出Hp为阳性者。排除标准：①对研究内药物有过敏反应者；②合并消化性溃疡、胃底静脉曲张、恶性肿瘤等其他消化道严重病变者；③有胃部外科手术史者；④伴有肝肾功能障碍者；⑤有精神病史或无法配合治疗者；⑥中途退出治疗或随访失联者。

1.3 方法

1.3.1 治疗方法 嘱咐所有患者治疗期间进行戒烟限酒，禁食辛辣、生冷等刺激性食物，给予胃复春片（规格：0.36 g，国药准字Z20040003），1.44 g/次，tid，持续服用3个月。联合组患者在上述基础上联合苦参碱注射液（规格：150 mg/10 mL，国药准字H20059335）150 mg/次，以500 mL等渗葡萄糖注射液稀释后进行静脉滴注，qd，持续治疗1个月。

1.3.2 指标检测方法 于治疗前及治疗3个月后，常规采集患者静脉血样并提取血清，分别采用肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-8（IL-8）对应的试剂盒经酶联免疫吸附法（ELISA）测试上述物质在血清中的浓度。于治疗3个月后进行活检时取胃窦区域黏膜样品，采用快速尿素酶试验，检测Hp感染情况。

1.4 观察指标

比较治疗前及治疗3个月后两组患者炎症因子（TNF-α、IL-8），分析治疗3个月后，两组患者中医症候疗效、胃镜病理疗效、Hp转阴率差异。

1.5 评估标准

1.5.1 中医症候疗效评估标准 参照《中药新药临床研究指导原则》[3]中相关标准进行评价，显效：临床症状及体征明显改善，中医症候积分降低量>70%；好转：临床症状及体征部分改善，中医症候积分降低量为30%～70%；无效：临床症状及体征变化均不明显，中医症候积分降低量<30%，恶化：临床症状及体征有所加重，中医症候积分有所增加。中医症候疗效有效率=显效+好转。

1.5.2 胃镜病理疗效评估标准 根据胃镜下黏膜外及观胃黏膜活检结果进行评价，显效：胃镜下黏膜外观恢复正常，胃黏膜活检结果显示腺体细胞恢复正常，基本未见肠上皮化生；好转：胃镜下黏膜外观有所改善，胃黏膜活检结果显示腺体细胞增加，肠上皮化生灶区明显缩小；无效：胃镜下黏膜外观及胃黏膜活检结果无明显改善。胃镜病理疗效有效率=显效+好转。

1.6 统计方法

采用SPSS 19.0统计学软件分析数据，计数资料以百分率（%）表示，采用χ2检验，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t檢验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 炎性因子水平比较

治疗3个月后，两组患者TNF-α、IL-8水平均较治疗前有显著下降，且联合组明显低于同期对照组（P<0.05），见表1。

2.2 中医症候疗效比较

治疗3个月后，联合组中医症候疗效有效率明显高于对照组（P<0.05），见表2。

2.3 胃镜病理疗效比较

治疗3个月后，联合组胃镜病理疗效有效率明显高于对照组（P<0.05），见表3。

2.4 Hp转阴率比较

治疗3个月后，联合组患者Hp转阴率为92.3%（60/65），明显高于对照组的78.5%（51/65）（χ2=4.993，P=0.025<0.05）。

3 讨论

CAG发病后，主要导致胃黏膜固有腺体发生萎缩，并随着Hp向胃小凹定植，肠上皮化生也将愈加严重，最终可导致上皮内瘤变，因而临床普遍认为，CAG是胃癌最主要的癌前疾病[4]。西医主张使用抗生素抗Hp感染、服用叶酸及维生素B族促进胃黏膜修复，但通常会导致Hp耐药性提升，且对胃黏膜萎缩及肠上皮化生症状无明显改观，因此，探究有效的治疗手段，是改善CAG预后效果的关键所在。

祖国医学理论认为，阳邪入侵可致脾胃疫毒，脾胃受病可致化源异常、气机不利，胃失濡养日久则黏膜萎缩不用，应运和胃理气论治[5]。据相关文献报道，胃复春片所含有效成分中，红参甘温微苦，具有健脾温中、补气养血的作用，可提升机体免疫力，对胃黏膜修复作用有利；香茶菜则已被证实有抗肿瘤作用[6]，且能活血化瘀、清热解毒，有助于改善灶区微循环，抑制炎症细胞浸润损害；辅以枳壳理气宽中、消积除痞，避免红参过度滋补可能导致的气滞，并强化香茶菜活血散瘀的功效。TNF-α及IL-8均是免疫应答与炎症反应中的关键介质，分泌过量可导致胃黏膜血管通透性增加，渗出溶酶体及其余炎症因子，最终损伤黏膜。该研究结果显示，两组患者治疗后炎症因子水平均显著下降，且联合组下降幅度较大，这表明苦参碱联合胃复春片可有效抑制炎症因子表达，提升胃黏膜修复效率，究其原因可能与红参、香茶菜、枳壳合用可共奏健脾益气、化瘀解毒之功有关。马建生[7]采用益气活血方联合常规三联西药治疗CAG，令TNF-α水平下降约15 ng/L，且临床疗效可达86.7%，于该研究所得结果类似。

苦参碱是自干燥苦参中提取的生物碱，具有较高的抗菌敏感性。有学者在研究中指出，苦参碱能通过抑制Hp、痢疾杆菌、金黄色葡萄球菌等细菌细胞内线粒体呼吸作用链的电子传递[8]，并导致其蛋白质代谢受到干扰，阻碍荚膜形成，进而降低菌株粘附性，对其清除作用大有裨益。该研究中，联合组治疗有效率及Hp转阴率均明显高于对照组，提示苦参碱可通过有效清除Hp，缓解CAG临床症状，有利于疾病转归。张勇等[9]学者通过针刺穴位联合常规三联西药治疗CAG得到与该研究相似的结论，可获得91.8%Hp清除有效率。董燕等[10]认为，苦参碱还可通过降低干扰素、转化生长因子等细胞因子的表达，避免趋化炎症细胞持续造成损伤，减少胃黏膜充血性糜烂症状，并抑制CAG引发的反射性细胞增殖，对避免癌变有利。

综上所述，苦参碱联合胃复春片可明显降低CAG患者炎症因子水平，并有效清除Hp，治疗效果较为突出，有利于患者预后恢复。

[参考文献]

[1] 张贺军，金珠，崔荣丽，等.OLGA分期、分级评估系统在胃镜活检组织病理学评价中的应用[J].中华消化内镜杂志，2014， 31（3）：121-125.

[2] 中华医学会消化病学分会，房静远，刘文忠，等.中国慢性胃炎共识意见（2012年，上海）[J].中华消化杂志，2013，33（1）：674-684.

[3] 郑筱萸.中药新药临床研究指导原则[M].北京：中国医药科技出版社，2002：26-35.

[4] 李琼，刘晏，吴坚炯.慢性萎缩性胃炎的治疗进展[J].中医学报，2013，28（1）：114-116.

[5] 段浩博，周焕荣，王艳艳，等.中医治疗慢性萎缩性胃炎临床研究进展[J].现代中西医结合杂志，2017，26（12）：1362-1365.

[6] 刘先勇，刘雪梅，杨振斌.胃复春治疗胃黏膜肠上皮化生的临床观察及机制研究[J].上海中医药杂志，2017，2（51）：44-47.

[7] 马建生.益气活血方联合西药治疗慢性萎缩性胃炎及对炎性细胞因子的影响[J].陕西中医，2012，33（10）：1319-1320.

[8] 黄衍强，黄干荣，李晓华，等.中药提取物对耐药幽门螺杆菌生物膜形成的影响[J].医药导报，2013，32（11）：1407-1409.

[9] 张勇，志欣，胡薇.针刺治疗慢性萎缩性胃炎合并幽门螺杆菌感染疗效观察[J].陕西中医，2016，37（8）：1078-1079.

[10] 董燕，李银霞，严祥.苦参碱对慢性萎缩性胃炎模型大鼠胃黏膜的保护作用[J].山东医药，2013，53（9）：28-30.

（收稿日期：2017-09-20）endprint