瓜蒌薤白半夏汤对扩张型心肌病患者心功能及血清PICP、PⅢNP的影响

劳彩光

(广东省茂名市中医院，广东 茂名 525000)

扩张型心肌病 (dilated cardiomyopathy，DCM)属于临床常见慢性心肌病，多由病毒感染或自身免疫损伤心肌组织所致，其主要特征是心肌收缩功能障碍、双心室扩大等，该病呈进行性发展，治疗不及时可造成心力衰竭，严重危及患者生命健康[1]。目前临床多采用曲美他嗪治疗该病，能够缓解水肿、喘促等临床症状。有资料显示[2]，中医从整体出发，采用辨证论治方式，在治疗DCM方面具有独特优势，能够改善患者生活质量。基于此，本研究采用瓜蒌薤白半夏汤治疗DCM患者，以期为此类患者寻求更为安全有效的治疗方案。

1 临床资料

1.1一般资料 选取2014年7月—2015年8月我院收治的DCM患者98例，纳入标准：①符合DCM诊断标准[3]并经超声检查确诊；②年龄≥18岁；③经医院伦理委员会批准，患者均知情同意。排除标准：①妊娠期或哺乳期妇女；②患有内分泌系统、凝血功能障碍以及免疫系统疾病者；③合并恶性肿瘤、严重全身感染、心源性休克者；④多种药物过敏史或对本研究所使用药物过敏者；⑤心脏瓣膜疾病合并心力衰竭者；⑥严重肝、肾功能异常者；⑦肺心病合并肺动脉高压者；⑧患有视听、失语等躯体功能障碍或严重精神障碍者。随机分为观察组和对照组，每组49例。观察组男27例，女22例；年龄26～74(52.48±10.27)岁；病程2～9(5.34±1.36)年；NYHA心功能分级Ⅱ级24例，Ⅲ级25例。对照组男29例，女20例；年龄28～73(52.56±10.45)岁；病程3～8(5.64±1.41)年；NYHA心功能分级Ⅱ级21例，Ⅲ级28例，2组一般资料比较差异无统计学意义(P>均0.05)。

1.2治疗方法 所有患者均给予β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、醛固酮拮抗剂以及利尿剂等抗心力衰竭治疗。对照组给予曲美他嗪(北京万生药业有限责任公司,国药准字H20065167，规格：20 mg)20 mg/次口服，3次/d，持续治疗12周。观察组在对照组治疗基础上给予瓜蒌薤白半夏汤治疗，组方：瓜蒌15 g、半夏15 g、薤白12 g、黄酒20 mL，1剂/d，水煎分早晚2次温服，持续治疗12周。

1.3观察指标 ①临床疗效：参照《中药新药临床研究指导原则》[4]进行疗效评估。显效：胸闷、喘促等临床症状显著改善，心功能分级改善>2级；有效：胸闷、喘促等临床症状有所改善，心功能分级改善>1级；无效：不符合上述标准或病情加重。总有效=显效与有效之和。②心功能：分别于治疗前后采用心脏彩色多普勒超声检查左室舒张末期内径(LVEDd)、心排血量(CO)、左室射血分数(LVEF)。③血清Ⅰ型前胶原羧基端肽(PICP)和血清Ⅲ型前胶原羧基端肽(PⅢNP)水平：分别于治疗前后抽取患者空腹时肘静脉血5 mL，抗凝后进行离心，分离血清备用，采用酶联免疫吸附试验法检测血清PICP和PⅢNP水平，操作过程严格按照试剂盒说明进行。

1.4统计学方法 数据采用SPSS 18.0软件进行分析。计量资料用描述，比较采用t检验；计数资料用率(%)描述，比较用2检验，等级资料采用秩和检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1临床疗效比较 观察组总有效率显著高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组临床疗效比较 例(%)

注：①与对照组比较，2=4.356,P=0.037。

2.2心功能比较 治疗前2组LVEDd、CO、LVEF比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；治疗后2组LVEDd均显著低于治疗前(P均<0.05)，CO、LVEF均显著高于治疗前(P均<0.05)，且观察组各心功能指标改善情况均明显优于对照组(P均<0.05)。见表2。

2.3血清PICP和PⅢNP水平比较 治疗前2组血清PICP和PⅢNP水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；治疗后2组血清PICP和PⅢNP水平均显著低于治疗前(P均<0.05)，且观察组显著低于对照组(P均<0.05)。见表3。

表2 2组治疗前后心功能比较

表3 2组治疗前后血清PICP和PⅢNP水平比较

3 讨 论

DCM在临床中较为常见，其发病率呈上升趋势，主要临床症状有体循环瘀血、气短乏力、胸闷等，如不能有效控制，可损伤心脏自主神经功能，引发心力衰竭，严重时可导致猝死。有资料显示，DCM患者5年病死率高达50%[5]，对患者生命造成严重威胁。DCM病理变化有心肌细胞减少、残余心肌细胞肥大、心腔扩大、心肌间质纤维化等，以心肌间质纤维化为最主要病理改变，其中以左心室为重，可降低心肌顺应性，增加其硬度，进而引发心脏舒缩功能障碍[6]。心肌间质胶原网络由Ⅰ型和Ⅲ型胶原构成，其能够保持心脏结构完整，同时在维持心室正常功能中发挥重要作用[7]。Ⅰ型和Ⅲ型胶原异常增生可促使心肌胶原基质发生重构，进而引起心肌间质纤维化。胶原在细胞内以前胶原形式存在，在细胞外则转换为胶原纤维，PICP和PⅢNP以游离形式存在于血液中，其水平与胶原纤维合成活跃性存在密切联系，与心肌纤维化程度以及心功能分级均呈正相关[8]。

曲美他嗪在临床中广泛用于治疗DCM，其作为长链3-酮酰辅酶 A 硫解酶(3-KAT)抑制剂，能够有效抑制氧化磷酸化和线粒体内3-KAT活性，并能够阻断心肌摄取脂肪酸，通过抑制脂肪酸氧化促使能量代谢转移至葡萄糖氧化，通过在细胞内存储大量ATP和磷酸肌酸，从而提高心肌供应能量，平衡心肌氧供需，抑制心肌细胞中钠与钙堆积，进而保护心脏功能[9]。此外曲美他嗪能够减少机体释放氧自由基，避免损伤内膜，抑制心功能减退，减少心肌细胞凋亡。但该药物作用靶点较为单一，整体治疗效果不理想。

祖国医学将DCM归于“胸痹”“水肿”范畴，认为该病发病机制为先天不足、后天失养[10]。先天禀赋不足，外邪入侵，痹阻津液，耗损心气，后天脾虚胃弱，痰浊内蕴，久则痰瘀互结，致胸阳不振；肾气亏虚，营气失守，邪毒客于心络，心脉瘀堵，气行不畅，血行不利，致心体胀大[11]；心气耗损，阳气虚弱，水湿泛滥。该病为标本虚实之证，病位在于心，累及肾、肝诸脏。该病治疗原则是益气活血、健脾益肾、祛痰利湿。瓜蒌薤白半夏汤源自于张仲景《金匮要略》，具有通阳散结、行气止痛、益气活血之功效。瓜蒌具有祛痰利湿、清热解毒之功效；薤白性温，可通阳散结、行气导滞；半夏性温，善降逆止呕、祛痰散结；黄酒具有温经散寒、疏经通络之功效。上述药物共用可宣通阳气、舒畅气机、清除胸痹。现代药理研究表明，瓜蒌能够增加心脏冠脉血流量，平衡心肌缺氧，并能改善心肌缺血能量；还能增强心脏收缩力[12]。薤白能够抑制血小板聚集，降低过氧化脂质含量，并能够抗动脉粥样硬化[13]。半夏具有预防血栓形成、抗心律失常作用，其乙醇提取物具有祛痰作用。

本研究结果显示，治疗后观察组LVEDd、CO、LVEF以及总有效率均显著优于对照组，血清PICP和PⅢNP水平均显著低于对照组，提示瓜蒌薤白半夏汤联合曲美他嗪能够有效改善DCM患者心功能，下调PICP和PⅢNP水平，与文献[14]报道一致，但与文献[15]报道不一致，推测与患者病情严重程度、药物服用剂量、治疗周期等有关。由于本研究样本数量有限，治疗疗程较短，还有待扩大样本数量，延长治疗周期进行深入研究。

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[2] 陈兆善,董耀荣,胡坚文,等. 强心合剂对心衰期扩张型心肌病患者心功能及血浆N-末端脑钠肽前体水平的影响[J]. 现代中西医结合杂志,2013,22(10):1032-1034

[3] 中华医学会心血管病学分会. 心肌病诊断与治疗建议[J]. 中华心血管病杂志,2007,35(1):5-16

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[5] 惠慧. 曲美他嗪对扩张型心肌病心力衰竭患者左室功能的影响[J]. 中国现代药物应用,2015,9(15):134-135

[6] 李杨梅,张超. 曲美他嗪治疗扩张型心肌病心力衰竭患者的疗效观察[J]. 基层医学论坛,2015,19(4):488-490

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[8] 李淑萍,高辉,赵京红. 曲美他嗪治疗缺血性心肌病心力衰竭67例临床疗效观察[J]. 中国医药指南,2014,12(34):112-113

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[10] 李航,李建锋,赵启韬. 瓜蒌薤白半夏汤的心肌保护机制研究进展[J]. 中医药导报,2014,20(15):39-41

[11] 周菁,张焱,张倩. 瓜蒌薤白半夏汤对心肌梗死后大鼠的心肌保护作用研究[J]. 辽宁中医杂志,2016,43(2):410-412;448

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[15] 沈雁,韦红. 瓜蒌薤白半夏汤对血管紧张素Ⅱ诱发心肌成纤维细胞增殖与胶原合成的抑制作用[J]. 上海中医药杂志,2011,45(6):69-71;86