丁苯酞联合血塞通对急性脑梗死患者认知功能及血清TNF-α、IL-10和NSE的影响

张轶美，刘 霄，韩 毅，李晓燕，邓 毅，周 瑾，王 冰

(大连大学附属新华医院，辽宁 大连 116021)

急性脑梗死是神经内科多发病与常见病，其发病率、病死率和致残率均较高，且多伴有不同程度认知功能障碍，严重影响患者生活质量[1]。目前，现代医学治疗急性脑梗死主要有动静脉溶栓、抗血小板聚集、改善循环、神经保护等治疗方法，但治疗效果差强人意[2]。研究发现，应用活血化瘀类中药注射液治疗本病，能发挥活血散瘀、消炎镇痛之功效，在抗血栓形成、改善血液流变学、增加脑血流量、清除自由基、保护脑组织等方面疗效肯定[3]。本研究观察了丁苯酞联合血塞通对急性脑梗死患者认知功能及血清肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-10和神经元特异性烯醇化酶(NSE)的影响，现报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选取2014年8月—2016年11月我院诊治的98例急性脑梗死患者，诊断标准依据《2010中国急性缺血性脑卒中诊治指南》[4]中相关标准，同时经脑MRI或CT明确有急性梗死病灶，证实有认知功能障碍。所有患者年龄35～75岁；首次发病，起病时间8～72 h；无意识水平下降；均自愿签署知情同意书。排除发病后已接受抗凝药、抗血小板药等脑梗死药物治疗者；头颅CT明确有硬膜外血肿、脑室出血、颅内血肿和出血性脑梗死等颅内出血性疾病者；短暂性脑缺血发作者；重度意识障碍者；严重高血压者；血液系统疾病或出血倾向者；近2周内有感染性疾病或并发肺炎、高热等严重感染者；心、肝、肾功能障碍或伴有其他严重全身性疾病者；严重自身免疫性疾病或内分泌疾病者。将98例急性脑梗死患者随机分为2组：对照组49例，男26例，女23例；年龄38～75(58.47±6.13)岁；病程6～72(29.85±3.42)h；梗死部位：基底节23例，丘脑14例，脑叶8例，小脑4例。研究组49例，男29例，女20例；年龄37～75(57.82±5.98)岁；病程6～72(29.47±3.36)h；梗死部位：基底节22例，丘脑13例，脑叶9例，小脑5例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法 2组均给予不同剂量脱水剂(甘油果糖、甘露醇、呋塞米等)、调节血糖、胃黏膜保护剂、控制血压和对症支持等综合基础治疗。对照组在此基础上给予丁苯酞软胶囊(石药集团恩必普药业有限公司，国药准字H20050299，规格：0.1 g/粒)口服，每次2粒，每天3次，持续治疗14 d。研究组在对照组治疗基础上给予血塞通注射液(云南白药集团股份有限公司，国药准字Z53021499，规格：100 mg/剂)400 mg加入0.9%氯化钠注射液500 mL中静脉滴注，每天1次，持续治疗14 d。

1.3观察指标 ①记录2组治疗前后简易精神状态检查量表(MMSE)评分和蒙特利尔认知功能评估量表(MoCA)评分以评定认知功能变化情况。其中MMSE评分包括地点定向力、时间定向力、注意力及计算力、即刻记忆、语言能力、延迟记忆、视空间、语言能力8项内容，共30个题目，总分0～30分。MoCA评分包括视空间能力、短时记忆与延迟回忆、注意力、执行功能、工作记忆、计算力、时间和地点定向力、语言能力8个认知领域，总分0～30分。认知功能损害越严重则评分越低。②抽取2组治疗前后清晨空腹3 mL静脉血，分离血清，置于-20 ℃冰箱中待测，应用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清TNF-α、IL-10和NSE水平。③统计2组治疗前后日常生活能力量表(ADL)评分以评定日常生活功能情况。

2 结 果

2.12组MMSE评分和MoCA评分比较 治疗前，2组MMSE评分和MoCA评分比较差异无统计学意义(P均>0.05)。治疗后，2组MMSE评分和MoCA评分均较治疗前显著升高(P均<0.05)，且研究组均显著高于对照组(P均<0.05)。见表1。

2.22组TNF-α、IL-10和NSE水平比较 治疗前，2组TNF-α、IL-10和NSE水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。治疗后，2组TNF-α和NSE水平均较治疗前显著降低(P均<0.05)、IL-10均较治疗前显著升高(P均<0.05)，且研究组TNF-α和NSE均显著低于对照组(P均<0.05)、IL-10显著高于对照组(P<0.05)。见表2。

表1 2组治疗前后MMSE评分和MoCA评分比较分)

表2 2组治疗前后TNF-α、IL-10和NSE水平比较

2.32组ADL评分比较 治疗前，2组ADL评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，2组ADL评分均较治疗前显著降低(P均<0.05)，且研究组显著低于对照组(P<0.05)。见表3。

3 讨 论

炎症反应在急性脑梗死发生与发展过程中具有非常重要的作用，在出现组织缺血后，机体将会“瀑布式”激活和释放多种炎性因子，从而导致白细胞聚集于微血管内，炎症递质被释放出来，造成组织水肿[5]。同时受损脑组织中有大量中性粒细胞聚集，释放溶酶体酶，破坏组织蛋白水解性，发生脂质过氧化反应，引起自由基过量，使细胞膜结构和功能受到抑制，加重脑细胞损伤，而病灶区位于基底节和丘脑较其他部位更易出现认知功能障碍[6]。TNF-α是依赖于活化的巨噬和单核细胞产生的重要炎症递质之一，其主要作用是增加血管通透性，提高靶细胞对多种细胞因子的反应性，在炎症级联反应中处于核心地位，能促进炎症反应，加重损伤组织细胞[7]。IL-10是由B细胞、T细胞和单核细胞等分泌的重要抗炎因子，能抑制产生TNF-α、IL-6等炎症因子，在急性脑梗死时具有保护脑细胞和营养神经细胞作用[8]。NSE是一种存在于大脑神经内分泌细胞和神经元的特异性糖原酵解酶同工酶，在急性脑梗死出现后，神经元浆膜发生结构缺失和功能紊乱，破坏了细胞膜完整性，神经元受损而释放出NSE进入脑脊液，并经过脑血屏障到达血液循环，故血清NSE水平能反映出大脑损伤范围以及神经元损伤程度[9]。

表3 2组治疗前后ADL评分比较分)

丁苯酞为新型脑保护药物，是由芹菜籽中提取的左旋芹菜甲素消旋体，其能增加缺血区血流量，改善微循环及能量代谢，降低细胞内钙浓度和花生四烯酸含量，抑制释放谷氨酸，减少生成自由基，增强抗氧化酶活性[10]。同时还能促进线粒体增殖，维持线粒体结构完整，使线粒体复合酶Ⅳ活性增强，从而在治疗急性脑梗死时，具有改善症状体征、促进神经功能恢复、减轻炎症反应等作用[11]。

根据急性脑梗死临床症状可将其归属于祖国医学“中风病”范畴，正如《灵枢·刺节真邪论》中记载：“虚邪偏客于半身，其入深，内居营卫，营卫稍衰，则真气去，邪气独留，发为偏枯”，指出“内虚邪中”为“中风病”病因病机，在《素问·调经论篇》曾提及：“血之与气，并走于上，则为大厥，厥则暴死，气复返则生，不返则死”，强调瘀血既为本病致病因素，也是重要病理产物[12]。现代中医认为，本病根本病机是气滞血瘀，多因素体正气不足、气血亏虚，导致血脉运行不畅，气滞血瘀，瘀阻脉络，气血不通，清窍受阻，脑失所养，脑髓不充，蒙蔽神明，引发诸症[13]。中医认为“气滞则血瘀”“气行则血行”“气为血帅，血为气母，气赖血载，血赖气行”，故在临床治疗中应以活血化瘀、开窍通络为基本治法。本研究所用血塞通注射液是从三七中提取的中药液体制剂，其主要活性成分为三七总皂苷，能起到活血祛瘀、疏通经脉之功效[14]。现代药理研究表明，三七具有活血散瘀和止血双向调节作用，对治疗脑血管疾病能发挥良好疗效；血塞通注射液能增强机体功能，提高血浆纤溶酶原激活物活性，降低纤维蛋白原含量，减小全血黏度，促进纤溶，抗血小板聚集，抑制形成血栓；同时血塞通注射液还能清除自由基，降低脑耗氧量，提高细胞内超氧化物歧化酶活性，从而保护脑细胞[15]。

本研究结果显示，治疗后研究组MMSE评分、MoCA评分均显著高于对照组；TNF-α和NSE均显著低于对照组、IL-10显著高于对照组；ADL评分显著低于对照组。丁苯酞联合血塞通治疗急性脑梗死，能明显提高患者认知功能，改善血清TNF-α、IL-10和NSE水平，增强日常生活功能。

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