参皂九味汤治疗子宫内膜异位症的疗效及对HE4、EMAb和CA125水平的影响

2018-03-06车玲玲张延荃马瑜宏

现代中西医结合杂志 2018年5期

车玲玲,张延荃,马瑜宏

(上海市闵行区吴泾医院，上海 200241)

子宫内膜异位症(EMs)是子宫内膜组织在宫腔以外的位置生长，是妇科的常见病和多发病，并且其发病率每年呈上升趋势，对女性的身体健康造成了严重的影响[1]。临床症状常常表现为性交痛、盆腔痛、不孕和月经异常等表现。EMs的手术治疗由于破坏性较强，并且难以消除症状，术后复发率较高，需长期药物维持治疗，一直困扰临床。随着临床研究的进一步深入，学者们发现，中医中药联合西药治疗EMs具有较好的疗效，并在临床上不断积累经验[2]。我院采用自制的参皂九味汤联合西药治疗EMs取得了较好的疗效，现报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料选择2014年1月—2015年12月在我院诊治的EMs患者100例，均符合EMs的诊断标准，均经过妇科检查、超声和腹腔镜检查确诊。所有患者均自愿参与实验，均通过医院伦理委员会通过。排除子宫腺肌症、恶性肿瘤和精神性疾病无法配合治疗患者；孕妇和哺乳期妇女；有实验药物过敏、不规则阴道出血病史患者；盆腔炎和器质性疾病导致卵巢功能障碍者；心肝肾肺等重要脏器功能不全者；3个月内使用其他药物治疗者。按照抽签法将患者随机分为观察组和对照组，每组50例。其中观察组年龄18～45(37.64±6.37)岁；病程1～12(4.38±1.13)年；表现为性交痛11例，盆腔痛15例，不孕8例，月经异常13例；美国生殖医学协会内异症分期法(R-AFS)分期：Ⅱ期20例，Ⅲ期19例，Ⅳ期11例。对照组年龄18～45(36.24±5.18)岁；病程1～12(4.56±1.19)年；表现为性交痛16例，盆腔痛13例，不孕10例,月经异常15例；R-AFS分期：Ⅱ期21例，Ⅲ期17例,Ⅳ期12例。2组一般资料比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2方法 2组均在月经第1天开始口服米非司酮片25 mg，每日1次，3个月经周期为1个疗程。观察组在此基础上予以自制的参皂九味汤治疗，方药组成：党参12 g，生蒲黄15 g(包煎)，炮姜3 g，败酱草9 g，益母草9 g，续断12 g，皂角刺9 g，怀牛膝9 g，香附9 g。根据患者的临床症状予以加减，月经过多者加用红蚤休8 g，腹痛和痛经加用延胡索10 g。于月经干净第1天开始服用，连续服用2周。每剂水煎至200 mL，早晚2次温服，连续3个月经周期。

1.3观察指标

1.3.1生活质量健康状态调查问卷(SF-36评分)、痛经评分和囊肿体积治疗前后评定SF-36评分、痛经评分和囊肿体积。SF-36共包括躯体功能、躯体角色、机体疼痛、总健康状态、生命力、情绪角色、社会能力和心理健康8个维度，8个维度分数相加为总评分，分数越高其生活质量越高。使用B型超声对囊肿体积进行检测。痛经评分测定：月经期和月经前后小腹痛为5分为基础分，根据疼痛程度难以忍受为1分、明显为0.5分，坐卧不宁为1分，休克为2分，冷汗淋漓为1分，面色苍白为0.5分。镇痛效果为缓解为0.5分；有伴随症状：腰骶疼痛为0.5分，恶心呕吐为0.5分，肛门坠胀为0.5分，大便次数增多为0.5分；疼痛1 d以内为0.5分，每增加1 d增加0.5分。

1.3.2血液检测指标患者入院时和治疗后空腹取肘静脉血，将标本分别装于干燥试管中。干燥试管中的血液标本予以室温下静置1 h，以3 000 r/min的速度离心5 min，离心半径9 cm，将血清保存在-70 ℃的冰箱中待检测。用放射免疫测定法测定血清雌二醇(E2)、孕酮(P)、卵泡生成激素(FSH)、人附睾分泌蛋白4(HE4)、抗子宫内膜抗体(EMAb)和癌抗原125 (CA125) 水平，使用酶标仪检测450 nm的吸光度(OD值)，并绘制标准曲线，求出相应的浓度，严格按照试剂盒说明书操作，批内变异系数为3%，批间变异系数为3%。

1.4疗效评定标准疗程结束后根据《中药新药临床研究指导原则》进行疗效评定。症状和体征消失，囊肿包块消失，不孕患者怀孕为痊愈；症状和体征基本消失，囊肿体积较原体积减少1/3以上，不孕患者怀孕为显效；症状和体征明显减轻，囊肿的体积较原体积缩小小于1/3，停药后3个月内的增殖不加重为有效；症状和体征无变化或者加重为无效。总有效率=(痊愈+显效+有效)/总病例数×100%。

2 结果

2.12组疗效比较观察组总有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组疗效比较

注：①与对照组比较，2=4.720,P<0.05。

2.22组治疗前后SF-36评分、痛经评分和囊肿体积比较 2组治疗前SF-36评分、痛经评分和囊肿体积比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，2组治疗后SF-36评分均较治疗前明显升高(P均<0.05)，痛经评分和囊肿体积均较治疗前明显降低(P均<0.05)，而观察组升高或者降低水平更为明显(P均<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后SF-36评分、痛经评分和囊肿体积比较

注：①与治疗前比较，P<0.05。

2.32组治疗前后E2、P和FSH水平比较 2组治疗前E2、P和FSH水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，2组治疗后E2、P和FSH水平均较治疗前明显降低(P均<0.05)，而观察组降低水平更为明显(P均<0.05)。见表3。

2.42组治疗前后HE4、EMAb和CA125水平比较2组治疗前HE4、EMAb和CA125水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，2组治疗后HE4、EMAb和CA125水平均较治疗前明显降低(P均<0.05)，而观察组的降低水平更为明显(P均<0.05)。见表4。

3 讨论

EMs的发病机制至今仍不明确，西医理论认为主要由于卵巢激素影响子宫内膜引起，出现周期性的症状，并且出现局部炎症反应、纤维细胞增生和纤维化等多种病理表现，最终形成囊肿和瘢痕结节[3]。米非司酮治疗EMs主要机制为抑制内膜的发育和成熟，控制内膜的厚度，达到减轻痛经的目的[4]。传统的中医理论认为EMs属于“痛经”“不孕”和“癥瘕”等范畴，为难治病，治疗原则以活血化瘀为主。现代药理学研究认为能够促进血液和凝血块分解吸收作用的中药，能够改善微循环，增加血液流量和促进血管扩张，对EMs具有明显的改善作用[5-7]。本研究表明参皂九味汤联合米非司酮治疗EMs疗效优于单纯米非司酮治疗，对患者的生存质量、痛经评分和囊肿体积具有明显抑制作用，同时对机体的E2、P和FSH水平具有明显的抑制作用。参皂九味汤立方依据取自《灵枢·邪气藏府病形》：“有所堕坠，恶血留内。”自拟方参皂九味汤由生化汤加减而来，方中的党参可健脾益肺、养血生津，其具有改善微循环、扩血管、增强和调节免疫功能、抗氧化等作用；生蒲黄可止血利尿，祛瘀止痛，具有抗炎抑菌、抗过敏、镇痛解痉、改善微循环、抗疲劳和增强免疫力的作用；炮姜温中散寒、回阳通脉，具有抗炎、镇痛、提高免疫力的功能；败酱草清热解毒、活血化瘀、利湿排脓，具有抗病毒、抑菌、止血和抗肿瘤的作用；益母草祛瘀生津、活血调经，能抗血小板聚集，降低血液黏度，对痛经等疾病具有明显改善作用；续断具有降低组织呼吸，提高氧的利用率，增强心肌代谢，减少自由基对组织的损伤和抗氧化作用[7-10]；皂角刺具有抗炎抑菌、抗病毒、调节免疫、抗凝血和抑制肿瘤的作用；怀牛膝主要用于产后月经不调、痛经闭经，具有抗炎、抗衰老和镇痛等作用；香附具有抗炎、止痛、镇静和解热功效，对痛经、月经失调具有重要调节作用。上述药物联合运用具有活血化瘀、疏肝解郁和镇痛散结作用，从而使气血流畅，冲任调和，痛经减轻，起到治疗EMs的作用。

表3 2组治疗前后E2、P和FSH水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05。

表4 2组治疗前后HE4、EMAb和CA125水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05。

CA125是一种膜抗原，主要分布于腹膜、子宫内膜和正常生殖道，EMs患者血清CA125水平明显高于正常人，并且与EMs的严重程度呈明显的正相关，也是作为诊断和监测EMs严重程度的重要指标[11]。HE4最早从人附睾远端上皮细胞中发现，主要应用于卵巢癌、子宫内膜癌的诊断，后来发现HE4在EMs患者血清中呈高表达，并且发现其水平的升高程度与EMs分期密切相关，是反映EMs病变严重程度的重要指标[12]。EMAb为子宫内膜的靶向抗体，对激素具有依赖性，当机体的卵巢激素的调解下，异位内膜种植到盆腔，被巨噬细胞吞噬后，内膜中抗原成分被识别，激活机体的免疫系统，产生自身抗体EMAb，其水平的高低直接反映EMs疾病的活动度，故用于对EMs疾病严重程度的监测指标[13-14]。本研究结果显示参皂九味汤联合西药治疗EMs具有明显降低机体HE4、EMAb和CA125水平的作用，说明参皂九味汤能够明显改善EMs疾病的进展，对EMs具有明显抑制作用。

总之，参皂九味汤能够明显提高西药治疗EMs的疗效和生活质量，其机制与纠正机体性激素紊乱，调节HE4、EMAb和CA125水平有关。

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