铺灸疗法联合陈夏六君子汤对合并肺动脉高压COPD患者运动耐量及血清VEGF、NT-proBNP、IL-8的影响

庄雅娟，李云超，杨艳君，张盼盼，赵春香

(1. 华北理工大学附属医院，河北 唐山 063000；2. 开滦总医院，河北 唐山 063000)

肺动脉高压是慢性阻塞性肺疾病(COPD)最常见的并发症，相关流行病学资料显示，COPD患者中约有30%的患者合并一定程度的肺动脉高压，患者一旦合并肺动脉高压不仅损害患者肺功能，还对患者运动耐量造成严重影响[1]。目前，关于COPD合并肺动脉高压的发生机制尚不完全明确，除了与机体缺氧状态有关外，还与相关血管内皮生长因子(VEGF)、N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)、白细胞介素-8(IL-8)等相关细胞因子的异常表达有关，此类细胞因子能够加重肺血管重构，加重肺循环阻力，引起肺动脉增高[2-4]。因此，如何抑制COPD患者血清VEGF、NT-proBNP、IL-8的表达，从而逆转肺血管重构，改善肺功能及运动耐量，增加患者活动能力就成为了临床治疗的关键。既往关于COPD合并肺动脉高压的治疗主要采用西医方案，但疗效欠佳，近些年中西医结合治疗该病逐渐应用于临床当中。本研究观察了铺灸疗法联合陈夏六君子汤对合并肺动脉高压COPD患者运动耐量及血清VEGF、NT-proBNP、IL-8的影响，现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取华北理工大学附属医院2015年10月—2016年10月收治的120例COPD合并肺动脉高压患者为研究对象，均符合中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组制定的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》[5]相关标准；患者均处于稳定期；肺动脉高压诊断标准[6]：静息状态下右心导管测定平均肺动脉压(mPAP)>25 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，或运动状态下mPAP>30 mmHg。患者同意参加本项研究并自愿签署知情同意书。排除原发性肺动脉高压、肺栓塞、严重肝、肾功能不全、严重的感染性疾病、急性脑血管疾病、糖尿病、高血压、自身免疫系统疾病、血液系统疾病者。将120例纳入研究的患者随机分为3组，每组40例。A组男28例，女12例；年龄53～75(63.8±7.5)岁；病程4～18(9.5±2.2)年。B组男29例，女11例；年龄55～77(64.0±8.0)岁；病程5～20(10.2±2.5)年。C组男30例，女10例；年龄52～79(63.9±9.1)岁；病程3～19(9.9±2.3)年。3组一般资料比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 A组给予西医治疗，包括吸氧、化痰平喘、解痉止咳、维持水电解质酸碱平衡等对症支持治疗。B组在以上常规治疗基础上给予铺灸疗法,方法：选取大椎、身柱、陶道、命门、神道、脊中、腰俞穴、至阳、治喘、曲垣、肩井、天宗穴。备料：将鲜生姜(2 000 g)切碎至黄豆大小；将清艾绒(200 g)制作成数个三棱椎体艾炷(艾炷大小为1.5 cm×1.5 cm×1.5 cm)。嘱患者裸露背部，俯卧病床上，将无菌纱布铺于患者背部，将制作好的艾柱放置于盛有生姜粒的灸盒内后点燃，当充分燃尽后继续放置艾炷施灸，通常情况下以灸3壮为宜。每周治疗2次，疗程6个月。C组在B组治疗基础上给予陈夏六君子汤治疗，组成：陈皮15 g、半夏15 g、人参12 g、茯苓10 g、白术12 g、党参15 g、五味子12 g、白芥子15 g、川牛膝12 g、细辛8 g、甘草6 g，每日1剂，水煎早晚口服，连服6个月。

1.3 观察指标 ①临床症状：按照《中药新药临床研究指导原则》[7]的量化评分原则对患者临床症状(咳嗽、咳痰、喘息、呼吸困难)进行评分，按照无、轻、中、重的不同严重程度记为0，1，2，3分。②采用CobasB12血气分析仪检测2组治疗前后动脉血气指标，包括动脉血二氧化碳分压[p(CO2)]、氧分压[p(O2)]、动脉氧饱和度[Sa(O2)]。③记录2组治疗前后肺循环血流动力学、肺CT检查(采用美国64排LightSpeed VCT检测仪)指标，包括平均肺动脉压(mPAP)、肺动脉楔压(PCWP)、全肺血管阻力(PVR)、主肺动脉直径(dPA)、主肺动脉与升主动脉直径的比值(rPA)，其中肺循环参数通过对患者进行Swan-Ganz漂浮导管置入后测定。④记录3组治疗前后6 min步行试验(6MWT)距离，根据6MWT分为运动耐力基本正常(≥400 m)、轻度运动耐力受损(325～399.9 m)、中度运动耐力受损(250～324.9 m)、重度运动耐力受损(<250 m)[8-9]。⑤3组治疗前后抽取空腹静脉血，检测血清VEGF、NT-proBNP、IL-8水平，其中VEGF、IL-8采用酶联免疫法(ELISA)测定，NT-proBNP采用免疫荧光法测定，测定严格按照试剂盒说明书实施。

2 结 果

2.1 3组治疗前后临床症状积分比较 3组治疗后临床症状积分(咳嗽、咳痰、喘息、呼吸困难)显著降低(P均<0.05)，且B组和C组明显低于A组(P均<0.05)，C组明显低于B组(P均<0.05)。见表1。

表1 3组治疗前后临床症状积分比较分)

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与A组比较，P<0.05；③与B组比较，P<0.05。

2.2 3组治疗后血气分析指标比较 3组治疗后p(CO2)、p(O2)、Sa(O2)均显著改善(P均<0.05)，且B组和C组改善情况明显优于A组(P均<0.05)，C组明显优于B组(P均<0.05)。见表2。

表2 3组治疗前后血气分析指标比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与A组比较，P<0.05；③与B组比较，P<0.05。

2.3 3组治疗前后肺循环血流动力学、肺CT检查指标比较 3组治疗后肺循环血流动力学、肺CT检查参数mPAP、PCWP、PVR、dPA、rPA均显著降低(P均<0.05)，且B组和C组明显低于A组(P均<0.05)，C组明显低于B组(P均<0.05)。见表3。

2.4 3组治疗前后6 min步行试验距离比较 3组治疗后6MWT距离均显著提高(P均<0.05)，且B组和C组明显高于A组(P均<0.05)，C组明显高于B组(P均<0.05)。见表4。

2.5 3组治疗前后血清VEGF、NT-proBNP、IL-8水平比较 3组治疗后血清VEGF、NT-proBNP、IL-8水平显著降低(P均<0.05)，且B组和C组明显低于A组(P均<0.05)，C组明显低于B组(P均<0.05)。见表5。

表3 3组治疗前后肺循环血流动力学、肺CT检查指标比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与A组比较，P<0.05；③与B组比较，P<0.05。

表4 3组治疗前后6 min步行试验距离比较

注：①与A组比较，P<0.05；③与B组比较，P<0.05。

表5 3组治疗前后血清VEGF、NT-proBNP、IL-8水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与A组比较，P<0.05；③与B组比较，P<0.05。

3 讨 论

COPD合并肺动脉高压患者最常见的临床表现为咳嗽、咳痰、喘息，由于合并肺动脉高压，常伴有不同程度的呼吸困难、运动耐量降低和日常活动受限，患者生活质量受到严重影响。COPD合并肺动脉高压的机制相对复杂，目前已经明确的是“肺动脉血管重塑”在其发生的整个病理生理过程中具有重要意义[10]。而在引起肺血管重塑中的诸多因素中，VEGF、NT-proBNP、IL-8等细胞因子的表达异常发挥了重要作用。VEGF是一种血管内皮因子，能够诱导成纤维细胞增殖，并促进新生血管形成，由于COPD患者存在缺氧状态，可刺激血管内皮细胞合成分泌VEGF增多，加速肺动脉血管内膜增厚和支气管的重建，引起肺动脉高压[3]。NT-proBNP则是一种反映心功能状态以及心室重构的指标，亦能够反映COPD合并肺动脉高压患者肺血管重构的严重程度，且与患者预后转归密切相关[11]。IL-8是一种反映机体炎性反应的生化指标，主要由淋巴细胞、单核细胞分泌，该因子能够诱导炎性细胞浸润，加重肺血管炎性损伤和肺动脉管壁纤维化，降低肺动脉弹性，还能够诱导肺动脉痉挛收缩，加重缺氧缺血和肺循环阻力[4]。

中医学认为COPD归属为“喘证”“肺胀”范畴，其发病多由于患者长期受到外邪入侵，迁延失治，引起肺气受损、痰瘀稽留、肺虚及肾，导致正气亏损、血运不畅而发病，肺脾气虚、气滞血瘀最为常见[12]。本研究采用的隔姜铺灸疗法中的生姜能够豁痰利窍、通神明、止寒呕；而铺灸则具有活血化瘀、温通经络、补精益髓之功效；且艾火连续燃烧，则能够利用其温热之性由患者孔穴传入经络，后又能够随经络传导入脏腑，达到调和营卫、培补元气和疏通经脉之效[13]。本研究中陈夏六君子汤源自于古文献《医学正传》中的四君子汤，方中人参益气健脾；陈皮、半夏燥湿化痰、理气健脾渗湿；白术健脾益气,燥湿利水；川牛膝逐瘀通经，引血下行；党参补中益气，健脾益肺；细辛祛风散寒、止痛通窍；茯苓健脾和胃，渗湿利水，宁心安神；白芥子散结消肿，甘草调和诸药。现代药理学研究显示，人参活性成分人参皂苷具有抗炎抗氧化、改善重要脏器微循环和供血作用，能够阻断COPD大鼠的NF-kB信号途径，下调IL-18、TNF-α的表达，抑制免疫炎性反应，改善气道重塑，从而改善肺通气功能[14]。人参皂苷Rg1还能够抑制野百合碱(MCT)诱导的大鼠肺动脉高压的VEGF表达，提高一氧化氮(NO)表达，从而发挥抗肺动脉血管重塑的过程[15]。茯苓能够扩张肺血管，降低右心室压力，改善肺通气功能及血气分析指标，提高肺心病心力衰竭患者的运动耐力[16]。

本研究结果显示，C组治疗后临床症状积分，肺循环血流动力学、肺CT检查参数及血清VEGF、NT-proBNP、IL-8水平均显著低于A组和B组，p(CO2)、p(O2)、Sa(O2)改善情况明显优于A组和B组， 6MWT距离显著高于A组和B组。提示铺灸疗法联合陈夏六君子汤能够显著改善COPD合并肺动脉高压患者的临床症状及通气功能，降低肺动脉压并抑制肺血管重塑，提高运动耐量，可能与抑制血清VEGF、NT-proBNP、IL-8的表达有关。

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