血清铁蛋白与2型糖尿病的关系研究

蒲成坤，刘云波

(四川省德阳第五医院检验科 618000)

近年来，我国糖尿病的发病率居高不下，糖尿病中90%的患者均患2型糖尿病(T2DM)[1]。糖尿病危害较大，并发症多，严重损伤患者的生命质量[2]。糖尿病还与消化性系统恶性肿瘤关系密切，会增加住院患者医院感染风险，是手术患者预后不良的重要危险因素[3]。因此，糖尿病的病因学研究一直是临床研究的重点。人体中蕴含着多种微量元素，其中以铁元素最为熟知。铁元素对于人体内的细胞生长与代谢有重要意义，T2DM患者往往会表现为铁蛋白(SF)水平偏高，但鉴于糖尿病发生机制的复杂性，血清SF水平在T2DM发生中发挥的作用强弱仍有待商榷。本研究分析不同年龄汉族人群中血清SF和T2DM的关系，并探讨SF与T2DM发生是否存在独立相关性，以期为T2DM的防治提供依据。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年2月至2016年7月本院门诊筛查的T2DM患者患者121例(T2DM组)，其中男80例，女41例。另选取同期门诊随机未被诊断为T2DM糖代谢异常或单纯下降患者121例(对照组)，其中男80例，女41例。2组性别、居住地、家族病史、吸烟、年龄等一般资料差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

纳入标准：(1)临床资料完整；(2)汉族；(3)签署知情同意书；(4)均开展过口服葡萄糖耐量试验(OGTT)。排除标准：(1)患有其他血液免疫疾病；(2)其他疾病急性发作；(3)已接受抗血压、抗血脂等指标治疗，糖尿病并发症处于急性期；(4)拒绝参与研究；(5)患有其他可能严重干扰指标水平的疾病，如先天性免疫疾病、慢性胰腺炎、肝硬化、创伤失血等；(6)患有特殊类型的糖尿病；(7)哺乳期、妊娠期女性；(8)接受过补铁治疗；(9)1型糖尿病；(10)患有恶性肿瘤。

1.2 方法 对患者的一般资料通过问卷调查的方式进行收集，内容包括性别、年龄、体质量、身高、姓名、腰围、臀围、吸烟、血压、家族病史等，同时进行常规的体格检查，计算腰臀比(WHR)、体质量指数(BMI)。身高、体质量采用医用一体式身高体质量秤测仪检测，需要空腹、脱袜检查。采用皮尺对腰围(肚脐部位中心的周长为准)、臀围(臀部最突出部位周长)进行测量。在上午9～11点进行血压检测。最后，采集肘部静脉血5 mL，送检验科进行相关指标的检测。生化检测采用贝克曼AU-680生化检测仪，按照说明书进行配套试剂盒的操作。采用直接法测定高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇；采用氧化酶法测定三酰甘油(TG)；采用己糖激酶法测定血糖。C肽(C-P)检测采用电化学发光法，检测仪为罗氏e411。采用贝克曼DXI800化学发光法检查血清SF，使用原装配套试剂盒。

表1 T2DM组与对照组基本情况比较

2 结 果

2.1 T2DM确诊情况与SF水平 T2DM组不同年龄段SF水平大于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。随着年龄的增大，对照组、T2DM组SF水平、曲线下面积(AUC)均呈下降趋势。见表2。

表2 2组不同年龄段SF水平、95%CI、AUC 比较

2.2 血清SF和T2DM的相关性分析 T2DM组TG、C-P、SF水平等各项指标与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。BMI等指标采用原值赋值。≥60岁群体SF水平(OR=1.002，95%CI为1.004～1.085)成为独立影响因素，差异有统计学意义(P<0.05)；<60岁群体WHR(OR=2.46，95%CI为1.646～4.562)、TG(OR=1.356，95%CI为1.556～3.143)、SF(OR=1.003，95%CI为1.002～1.042)成为独立危险因素。见表3。

表3 T2DM组与对照组体检各指标水平分析

3 讨 论

年龄对SF水平的影响较明显，这与年龄增长后机体保护机制削弱、代谢能力下降有关[4]。对照组不同年龄段的SF水平均低于T2DM组，差异有统计学意义(P<0.05)，证实SF水平的上升可能是T2DM发生的重要影响因素。随着年龄的增长，2组SF水平、T2DM的95%CI与AUC均呈下降趋势，提示SF水平与年龄存在相关性，但随着年龄的推移，SF水平上升对T2DM发生的作用可能被削弱。中青年人群T2DM发生与遗传因素关系更为密切，这可能是本研究中早期T2DM组与对照组SF水平在鉴别诊断中曲线下面积更高的原因之一，与铁代谢相关的遗传基因多态性可能会成为T2DM早发的重要因素。报道显示，非缺铁性贫血妊娠女性补铁不会增加糖尿病发生风险，提示适当补充铁在短期内可能不会增加T2DM发生风险[5]。≥60岁群体BMI、TG、SF成为独立影响因素，<60岁群体WHR、TG、SF成为独立危险因素。SF无论是对老年人群还是中青年人群都发挥独立作用。随着SF水平的上升，罹患T2DM的风险也明显上升[6]，提示SF维持在较高水平对T2DM的发生可能发挥重要作用，但其在不同年龄段所起的作用存在强弱差异。其在年龄较小人群中起到的作用可能更强，短时间内药物补充等原因所致SF水平升高并不会引起T2DM。

对于中青年人群，SF水平与T2DM发生关系更为密切。(1)SF在胰岛β细胞损伤、功能减退中的作用可能更为明显。有报道显示，高糖环境会造成β细胞铁沉积[7-9]。(2)SF在胰岛素敏感度变化中发挥更明显的作用，高SF水平下更容易出现病理性胰岛素敏感度下降。临床研究证实，对于合并血清高SF血症的T2DM患者，放血疗法可降低SF水平，与此同时胰岛素敏感度会明显上升[10-11]。(3)高血清SF水平可能导致脂质代谢紊乱，影响糖代谢吸收，间接导致胰岛β细胞功能减退、损伤[12-13]。

本研究也存在较大的局限性。(1)在筛选对照组时，人为剔除了来源、年龄、性别对T2DM的影响。在我国，高龄老年人在农村地区受生活方式的影响，罹患糖尿病的风险可能更低，年龄、性别等混杂影响对T2DM的影响较大，不同地区的T2DM发生危险因素存在一定的差异。(2)纳入例数较少，未得出吸烟、家族病史与T2DM有关的结论。对于SF水平是否可作为筛查T2DM高危对象的标准仍有待商榷。(3)SF水平容易受到恶性肿瘤影响。对于T2DM患者而言，其罹患消化系统恶性肿瘤等肿瘤疾病的风险更高。在筛查T2DM过程中，容易受到原发肿瘤疾病的影响，在筛查T2DM时，其并不适合作为独立的风险预测指标。

综上所述，不同年龄汉族人群中血清SF和T2DM均存在相关性，起独立作用，特别是对中青年人群，SF水平上升所起的作用更明显。需重视高血清SF血症的防治，SF水平可作为T2DM的一、二级管理靶点[14-15]。

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