参龙煎剂颗粒联合泼尼松对特发性肺间质纤维化患者的治疗效果*

马文波，滕 跃，王 晶，吴 迪

(哈尔滨医科大学附属第一医院：1.放射线科；2.妇科，黑龙江哈尔滨 150001)

特发性肺间质纤维化(IPF)是以普通型间质性肺炎(UIP)为特征性表现的一种慢性炎性间质性肺疾病，其发病机制尚无统一定论。有研究证实，其发病与免疫炎性损伤存在密切联系[1]；也有研究指出，IPF患者成纤维细胞异常的自噬调节途径在其病理过程中扮演重要角色[2]。IPF主要临床表现为弥漫性肺泡炎、肺泡单位结构紊乱和肺纤维化[3]。该病起病隐匿，但进展较快，且缺乏特异性治疗方法，使其预后较差[4]，患者5年生存率不到50%[5]，高分辨计算机断层扫描(HRCT)是诊断IPF的主要方法，能发现患者肺部的早期影像学改变，而HRCT半定量评分是评价患者预后情况的重要指标[6-7]。本研究采用参龙煎剂颗粒联合泼尼松治疗IPF，并对比分析患者治疗前后各项指标的变化，为该病的临床治疗提供有效依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年5月至2016年5月于本院呼吸科就诊的IPF患者84例作为研究对象，诊断标准参照《IPF诊断和治疗指南(草案)》[3]。采用随机数字表法将所有患者随机分为观察组和对照组，每组42例。观察组男24例，女18例；年龄41～75岁，平均(61.3±8.1)岁；平均病程为(24.2±3.8)个月。对照组男26例，女16例；年龄43～77岁，平均(61.8±7.8)岁；平均病程为(24.5±3.6)个月。2组患者的性别、年龄及病程间差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 对照组接受常规激素疗法，采用醋酸泼尼松片(天津天药药业股份有限公司，国药准字H12020689，规格每片5 mg)治疗，每天口服0.5 mg/kg，持续4周；每天口服0.25 mg/kg，持续8周；此后每天口服0.125 mg/kg。观察组患者在泼尼松治疗的同时使用参龙煎剂颗粒，每天1.2 g/kg，参龙煎剂颗粒由黄芪25 g、沙参30 g、地龙10 g、熟地黄10 g、当归15 g、川芎15 g、甘草10 g配伍组成[8]，由西安佛慈制药有限公司制备。疗程均为6个月。

1.3 观察指标 (1)HRCT半定量评分[9-10]：采用德国西门子SOMATOM Sensation 6排螺旋计算机断层扫描(CT)对所有患者治疗前后进行胸部扫描，设置扫描条件为20 mA，层厚1 mm，增量0.7 mm；根据患者体质量调节电压[11]，<60 kg者采用100 kV，≥60～<80 kg者采用120 kV，>80 kg者采用140 kV；CT辐射剂量约0.8～1.5 mSv(100～140 kV)，中位CT辐射剂量为0.95 mSv。肺组织受累程度HRCT半定量评分方法，见图1。(2)肺功能：采用英国比特BTL-08肺功能测量仪检测患者治疗前后的肺功能相关指标，包括肺总量(TLC)、用力肺活量(FVC)、第一秒用力呼气量(FEV1)及最大呼气峰流速(PEF)。(3)血气分析：使用荷兰菲利浦IRMA血气分析仪测定患者治疗前后的动脉血氧分压(PaO2)和动脉血二氧化碳分压(PaCO2)的变化。(4)6 min步行试验(6MWT)：对所有患者治疗前后进行6MWT，记录患者6 min内步行的总距离。

注：A图状态相似记1分，B图状态相似记2分，C图状态相似记3分，D图状态相似记4分

图1 HRCT图像改变

2 结 果

2.1 2组患者HRCT半定量评分结果比较 组内比较，2组患者治疗后HRCT半定量评分较治疗前下降，差异有统计学意义(P<0.05)。组间比较，治疗前对照组与观察组的HRCT半定量评分差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者的HRCT半定量评分低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组患者治疗前后HRCT半定量评分的差值高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者HRCT半定量评分结果比较分)

2.2 2组患者肺功能指标比较 组内比较，2组患者治疗后TLC、FVC、FEV1及PEF均高于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)。组间比较，治疗前对照组与观察组的各项指标差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者肺功能相关指标均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组患者治疗前后肺功能相关指标的差值均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3 2组患者血气分析和6MWT结果比较 组内比较，2组患者治疗后PaO2及6MWT水平高于治疗前，PaCO2水平低于治疗前减少，差异均有统计学意义(P<0.05)。组间比较，治疗前对照组与观察组的PaO2、PaCO2及6MWT等各项指标差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者PaO2及6MWT水平均高于对照组，PaCO2水平低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；观察组患者治疗前后上述指标的差值均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表2 2组患者肺功能指标比较

表3 2组患者血气分析和6MWT结果比较

3 讨 论

泼尼松作为一种糖皮质激素，是治疗IPF的常用药物，其作用原理主要是在炎性反应中，通过抑制肺泡巨噬细胞分泌细胞因子来抑制炎性反应过程，降低白细胞介素(IL)-13、IL-18等炎性因子水平，进而有助于减慢患者的肺纤维化进程，改善患者的肺功能[12]。也有研究证实，单独使用糖皮质激素治疗IPF的疗效并不理想，且长期使用激素会使患者产生大量不良反应[13]。关于IPF的治疗意见中，有专家们提出不推荐单独使用激素治疗IPF[14-15]，但对于急性加重的患者则仍应使用激素。有研究提出[16]，中医药对于IPF的治疗具有针对性强、作用持久、不良反应少等优点。IPF在中医古代书籍中并无完全对应的病名，针对其相关症状的描述，多将其归为“肺痿”“肺痹”的范畴。痿者，从本虚而言，意为肺之痿弱不用；痹者，从邪实而言，意为肺之痹阻不通[17]。本研究根据以上中医理论的指导，探讨参龙煎剂颗粒联合泼尼松对IPF患者的疗效。参龙煎剂中的黄芪、地龙、当归、川芎是清朝王清任《医林改错》中“补阳还五汤”的主要成分，具有补气活血通络的功效；《本草纲目》中提出沙参能“清肺火，治久咳肺萎”，此方剂所含药物联合使用可达到祛瘀通络、清补灵动、益气养阴、养血行血、补肺益肾的作用，可改善患者的呼吸道症状。

本研究结果显示，参龙煎剂颗粒联合泼尼松治疗后，观察组HRCT半定量评分及PaCO2低于对照组，TLC、FVC、FEV1、PEF、PaO2及6MWT等相关指标均高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。HRCT空间分辨率高，能清晰地显示肺部的细微结构，对于了解患者的纤维化情况、肺气肿程度，评价患者的肺功能具有较高的临床价值[18]。本研究中，观察组患者HRCT半定量评分低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，其可能原因是使用激素等药物后，肺部炎性反应得到缓解，影像学表现有所改善，说明参龙煎剂颗粒联合泼尼松治疗能有效改善患者的肺部炎性表现、肺纤维化及肺气肿状况。IPF患者由于肺气肿和气道结构的重塑，肺组织弹性回缩力下降，使气道阻塞、呼吸流速受到抑制，从而导致TLC、FVC、FEV1、PEF等水平下降。此外，IPF还会引起患者的肺顺应性下降，使通气/换气功能发生障碍，使PaO2水平下降、PaCO2水平升高，临床表现为低氧血症和高碳酸血症中毒。观察组患者经过参龙煎剂颗粒联合泼尼松治疗，其肺功能相关指标TLC、FVC、FEV1、PEF均高于治疗前，且高于治疗后的对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，说明参龙煎剂颗粒联合泼尼松治疗对于改善IPF患者肺功能的效果更好。PaO2和PaCO2水平比较显示，参龙煎剂颗粒联合泼尼松治疗能有效改善患者的低氧血症和高碳酸中毒，减少缺氧及二氧化碳潴留对机体造成更大的损伤，使通气/换气功能得到改善。6MWT水平能够客观地评价患者的运动耐量，对患者的呼吸、循环、血液、神经、肌肉系统进行综合评价，已被广泛用于评估重度心肺疾病患者对治疗(包括手术和药物)的反应[19]。本研究中观察组患者治疗后6MWT水平较高于治疗前和治疗后的对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，说明参龙煎剂颗粒联合泼尼松治疗能有效改善患者的运动耐量。

综上所述，参龙煎剂颗粒联合泼尼松治疗能更好地缓解IPF患者的肺纤维化及肺气肿状况，改善患者的肺功能及运动耐量，具有一定的临床价值。

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