基于中医传承辅助平台分析失眠的用药规律

李 萍 韩 琦 李洪海 安 冬 李 璐 梁永林

甘肃中医药大学,甘肃 兰州 730000

失眠在中医学中称“不寐”、“不得眠”、“不得卧”等，主要表现为睡眠时间、深度的不足，轻者入睡困难，或寐而不酣，时寐时醒，或醒后不能再寐，重则彻夜不寐等，主要是因为气血、阴阳失和，脏腑功能失调以致心神不宁所致[1]，为经常不能获得正常睡眠为特征的一类病症。顽固的失眠给人带来长期的痛苦，甚至形成对安眠药的依赖，而长期的服用安眠药会引起医源性问题，而中医药治疗失眠具有一定优势。笔者通过中医传承辅助平台对中医治疗失眠的用药规律进行总结，报道如下。

1 资料与方法

1.1 处方来源 收集2011～2017年213篇期刊中有关中药、中成药、中成药复方在治疗失眠的处方，共168个，涉及140味中药。1.2 分析软件 “中国中医传承辅助系统(V2.5)”软件，由中国中医科学院中药研究所提供。

1.3 处方的录入与核对 将筛选好的方剂由专人录入中医传承辅助平台，完成录入后，再由双人负责录入数据源的审核，以确保录入数据的准确性。录入过程中将处方中的药名进行统一。

1.4 数据分析 借助“中医传承辅助平台”的“数据分析”模块中的“方剂分析”选项，进行组方规律分析。其过程如下：第一步，利用数据软件的查询功能，按中医病名“不寐”提取录入系统的168首处方；第二步，利用“频次统计”功能项，进行统计每味中药出现频次，并排序导入Excel中；第三歩，分析“组方规律”：将“支持度个数”设置为33，“置信度”设置为0.65；第四歩，进行“新方分析”：设置相关数值，借助聚类分析，提取出方剂中新组合，进而产生新处方。

2 结果

2.1 用药频次 对治疗失眠的168个方剂所含的140种药物进行“频次统计”可得到治疗失眠药物使用频次由高到低的排序。使用频次在30次以上的药物共有24味。见表1。

表1 失眠处方中使用频次≥30次的药物

2.2 基于关联规则分析的胃痛方剂组方规律分析 “支持度个数”设置为“33”(支持度为20%)“置信度”设置为0.65，得到常用药对共19个。见表2；规则分析：是指分析药对的用药规则，“关联规则”即为当出现“—〉”左侧的药物时，出现右侧药物的概率。见表3。

表2 处方常用药对使用频次(支持度20%)

续表 表2 处方常用药对使用频次(支持度20%)

No.药对频数/次7甘草、当归398黄芪、当归399当归、远志3910酸枣仁、甘草3811酸枣仁、当归3712白术、甘草3613当归、茯苓3614黄芪、茯苓3515首乌藤、远志3516茯苓、远志3517远志、甘草3418首乌藤、合欢皮3419五味子、远志33

表3 治疗失眠处方中药物组合关联度分析

2.3 基于复杂系统熵聚类的核心组合分析 选择相关系数为8，惩罚系数为2，应用熵聚类方法的新处方分析，得到新方核心药物组合16个，见表4，网络展示见图1。进一步聚类得到治疗失眠的新处方8个。见表5，网络展示如图2所示。

表4 用于新方聚类的核心药物组合

表5 基于熵层次聚类的治疗失眠的新处方

3 统计结果分析

通过中医传承辅助平台，2011～2017年213篇学术期刊治疗失眠的中药、中成药、中成药复方进行整理分析，发现168个处方中共涉及药物140味，其中出现频次大于30的药物前12味药物包括酸枣仁、远志、甘草、当归、茯苓、首乌藤、龙骨、茯神、川芎、合欢皮、五味子、丹参。此12味药包括药养心安神药酸枣仁、远志、首乌藤、合欢皮，茯神；重镇安神药龙骨，此类药物主入心、肝经，具有养心安神和镇静安神的效果，体现了《素问·至真要大论》所谓“惊者平之”，以及《素问·阴阳应象大论》所谓“虚者补之，损者益之 ”的治疗法则。《金匮要略心典》云：“人寐则魂寓于目，寐则魂藏于肝，虚劳之人肝气不荣，则肝气不得藏，……”，酸枣仁性酸，主入肝、心经，养肝血以藏魂，酸性收敛，符合失眠基本病机阳不入阴的治疗，《金匮要略·血痹虚劳病脉证并治第六》中说：“虚劳虚烦不得眠，酸枣仁汤主之”。可见，酸枣仁汤主要用于治疗由肝血虚、虚热扰于内的不寐。此类不寐患者可出现心悸不安、头目眩晕、咽干口渴、舌质暗红、脉弦细等症状，应对其进行随证加减用药治疗[2]，是临床治疗失眠时辨证寓辨症的体现，也是中医治疗中实施治本寓治标的特点。

图2 基于熵层次聚类的治疗失眠的新方网络展示

通过对药物关联度的分析发现，处方中出现频次前三位的药对分别酸枣仁与首乌藤、酸枣仁与远志、远志与龙骨，可见在治疗关联度最高的药物为失眠的药物中，养心安神药居多。从关联度分析，关联度最高的药物是合欢皮和首乌藤。合欢皮性味甘平，功效为舒肝解郁、活血消肿，方以正[3]从瘀论治顽固性不寐，他指出临床所见不寐患者，每以情志变化，精神刺激为主因，引起肝气郁滞，脾运失常，以致气虚血瘀；或气滞血瘀；或痰瘀互结；或瘀热扰心，服安神养心药物疗效不显，常以化瘀宁神之法而获佳效。首乌藤有养心安神的作用(《本草正义》: 治夜少安寐)，并且有动物试验表明[4]，首乌藤对正常大鼠睡眠周期有一定的影响，具有改善睡眠的作用；经对其改善睡眠成分的研究[5]表明其有效成分中夜交藤甙、夜交藤蒽醌以及夜交藤黄酮等三种成分均有改善动物睡眠的功效。因此，此两味药对失眠的治疗被临床广泛应用，起到了极佳的效果。

应用复杂系统熵聚类方法，得到治疗失眠的核心药物组合(见表4)，基于熵层次聚类的治疗失眠的新处方(见表5)大多具有养心安神、理气健脾、滋阴降火、益气补血的功效，体现了临床辨证施治、据方遣药的治疗思路，是中医学的精髓。若心火亢盛失眠者，宜安神药与五味子、麦冬、天冬、百合相配滋阴降火、宁心安神，见新方1、2；若阳虚或湿困致白天易困，夜不入睡者，宜从本治，予鹿茸、苍术、桔梗配伍玄参，以助阳生阴长之势，导阳入阴。若心肾不交失眠者，宜安神药与熟地、山药、山茱萸、丹皮、茯苓等相配以滋阴降火，交通心肾，见新方6；肝火扰心失眠者，可予栀子、柴胡、木香、郁金等与合欢皮、首乌藤、远志、茯神等相配，清肝泻火、疏肝解郁、养心安神，见新方5、7；若心脾两虚者，可用党参、黄芪、白术等与茯神、远志配伍，益气健脾、养血安神、标本兼顾，见新方4、5、7。

4 小结

失眠病因较为广泛复杂，证型较多，病情复杂。中医药治疗失眠具有一定优势。笔者通过中医传承辅助系统平台，分析临床治疗失眠的用药规律。从整体处方来看，发现治疗失眠的药物主要以养心安神药为基础，兼以补气药、补血药、滋阴药、活血药、化痰药物，用药不仅具有多样性，又兼有集中性。一方面，从药物选择上来看，酸枣仁、朱砂、龙骨三种药使用频次较高，而失眠最基本病机是阳不入阴，与选用药性为酸敛、沉降的药是相符的。另一方面，安神的同时以补气、补血、滋阴、活血、化痰为主，失眠的辨治体现了标本兼顾、症证结合的特点，其治疗失眠的用药特点为中医临床治疗失眠提供了参考依据。

[1]周仲瑛.中医内科学[M].北京：中国中医药出版社，2003:154-163.

[2]邓中甲.方剂学[M].北京:中国中医药出版社，2010：198-199.

[3]杨方尧.方以正不寐从瘀辨治的思路与方法初探[J].贵阳中医学院学报,1999,21( 3):9.

[4]闫立地,郭冷秋,刘颖，等.夜交藤对自由活动大鼠睡眠时相的影响[J].辽宁中医杂志,2008( 35) 3:466-467.

[5]李智欣,杨中平,石宝霞,等.夜交藤中改善睡眠成分的研究[J].食品科学,2007(28) 4:327-331.