维生素A与新生儿肺炎、败血症及呼吸窘迫综合征的临床相关研究

戴宇卿，丁丽，陈越平，孙艳

维生素A缺乏症多发生于新生儿，主要由于母体在孕期所储存的维生素A量不足，胎儿出生后，由于喂养困难、呕吐等原因造成新生儿摄入的维生素A量不足，而维生素A充足与否是新生儿生长发育、代谢的重要指标。若提供给新生儿的维生素A的不均衡，将可能使新生儿出现维生素A缺乏或者亚临床缺乏现象。免疫系统和肺器官上皮发育与维生素A存在密切联系，若维生素A缺乏会使新生儿的发病率、死亡率增加[1]。本研究主要通过检测新生儿血浆维生素A浓度，对维生素A的基础水平特征进行充分的了解，探讨其与新生儿肺炎、败血症及呼吸窘迫综合征的临床相关性，具体信息如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2016年1月～2017年1月期间本院收治的新生患儿100例，首次采集标本取血均在维生素A补充之前，并在入院24 h内取血完毕。其中男患儿58例，孕龄27～39周，平均（35.14±3.25）周；出生体质量1 450～3 510 g，平均（2 270.63±469.57）g。女患儿42例，孕龄27～39周，平均（34.83±3.17）周；出生体质量1 480～2 950 g，平均（2 250.45±453.62）g。新生儿肺炎有42例，败血症9例，呼吸窘迫综合征8例，肺炎合并败血症10例，高胆红素血症11例，心肌损伤7例，凝血功能障碍9例，低血糖4例。将患有新生儿肺炎、败血症、呼吸窘迫综合征、肺炎合并败血症的69例患儿作为观察组，将患有高胆红素血症、心肌损伤，凝血功能障碍、低血糖的31例患儿作为对照组，两组患儿临床资料比较差异无统计学意义，具有可对比性。

1.2 检测血浆维生素A浓度的方法 在肝素抗凝管内放置标本，避光保存，并存放在冰箱内冷藏，并于6 h内将血浆分离，放置于Eppendor f管内，存放在-70℃的冰箱内避光冻存，待测。利用高效液相色谱法（High Per f ormance Liquid Chr omat ogr aphy，HPLC）测定血浆维生素A浓度。

1.3 诊断标准 新生儿肺炎、败血症、呼吸窘迫综合征、高胆红素血症、心肌损害、凝血功能障碍、低血糖等疾病，均按照《实用新生儿血》[2]第4版中的诊断标准进行判定。肺炎程度：轻度：病程持续超过1周左右，上呼吸道伴有轻微呻吟、吐沫、气促等症状，每分钟呼吸50～60次，肺部有少量湿啰音，双肺呼吸音较粗，胸片显示含少量条絮影；中度：病程持续超过2周，上呼吸道发生剧烈呻吟、吐沫、气促症状，呼吸＞60次/min，肺部有大量细湿啰音，胸片提示含大量条絮影；重度：除中度肺炎的表现，还伴有心功能不全、呼吸衰竭等症状，甚至呼吸需要利用机械通气或者呼吸机等。

1.4 维生素A缺乏诊断标准 参照《维生素A缺乏的诊断、治疗与预防》[3]中的诊断标准。临床型维生素A缺乏：维生素A水平＜0.35μmol/L；亚临床型维生素A缺乏：维生素A水平在0.35～0.70μmol/L之间；疑亚临床型维生素A缺乏：维生素A水平在0.70～1.05μmol/L之间。

1.5 统计学方法 采用SPSS18.0软件进行数据处理，计量资料采用“x±s”表示，组间比较采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 新生儿维生素A的营养状况 维生素A水平＜0.35μmol/L的新生儿有43例（43.00%），维生素A水平在0.35～0.70μmol/L之间的有52例（52.00%），维生素A水平＞0.70μmol/L的有5例（5.00%）。

2.2 影响维生素A营养状况的因素

2.2.1 分娩方式、性别、胎次对维生素A浓度的影响 不同的分娩方式、性别、胎次对患儿的血浆维生素A浓度影响对比，差异无统计学意义，见表1。

表1 分娩方式、性别、胎次对维生素A浓度的影响Table1 Effect of delivery mode，gender，parity on vitamin A concentration

2.2.2 维生素A浓度与胎龄和出生体质量的相关性 不同胎龄组间血浆维生素A浓度对比，差异无统计学意义；不同体质量组间血浆维生素A浓度对比，差异无统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 不同胎龄、出生体质量血浆维生素A浓度对比Table2 Comparison of vitamin A concentration in different gestational ageand birth weight

2.2.3 维生素A浓度与新生儿疾病的相关性 新生儿肺炎、败血症、肺炎合并败血症较对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

2.2.4 血浆维生素A浓度与肺炎严重程度、住院时间的相关性 维生素A浓度与新生儿肺炎的严重程度、住院时间不相关（P＞0.05），见表4。

3 讨论

维生素A又被称为视黄醇，属于人体必须的脂溶性维生素，海产鱼类的肝脏中含量较高，其次是植物组织内的β-胡萝卜素，可通过肠道还原为两分子的维生素A。人体的细胞分化、增殖以及各系统的生长发育，均与维生素A有着密切的关系。维生素A的大量储备对于妊娠期母体组织增加、胎儿生长发育十分重要。若孕期维生素A吸收不足，将导致产妇与新生儿均出现维生素A缺乏的现象[4]。

表3 新生儿疾病与维生素A浓度的相关性对比（x±s）Table3 Comparison of correlation of neonatal diseases and vitamin A concentration(x±s)

表4 维生素A浓度与肺炎的严重程度、住院时间的相关性对比（x±s）Table4ComparisonofcorrelationofvitaminAconcentrationandseverityofpneumonia，hospitalstays(x±s)

本研究结果显示，高达95.00%（95/100）的新生儿维生素A缺乏，但由于本次研究对象为新生儿，维生素A缺乏的临床表现无法被发现，包括夜盲、暗光视物不清、已发生感染、生长发育迟缓等，导致新生儿维生素A缺乏被忽视，若新生儿维生素A水平在0.35～0.7μmol/L时，且未发现典型表现时，仍应引起重视，及时补充维生素A，防止发生进一步损害。尤其是早产儿出生时更容易发生维生素A缺乏，由于孕晚期维生素A是通过胎盘到达胎儿肝脏、脂肪组织储备，还因早产儿的肝脏功能发育不成熟，需要的维生素A较多，导致维生素A缺乏。本研究结果显示，维生素A浓度与分娩方式、胎次、新生儿性别无相关性，但双胎的维生素A浓度较单胎的低，所有双胎及以上的孕妇需在孕晚期更注重补充维生素A。孕周＜35周时，维生素A浓度随孕周增加；孕周＞35周时，维生素A浓度呈下降趋势。不同新生儿体质量之间维生素A浓度对比差异无统计学意义，表明维生素A的浓度与新生儿体质量无相关性。与对照组相比，肺炎、败血症、肺炎合并败血症均与维生素A浓度相关，由于维生素A轻度缺乏，单核细胞将产生IL-2与TNF-α，维生素A缺乏严重时，将抑制T淋巴细胞的活化增殖，使细胞免疫功能下降；且维生素A缺乏时还将影响外周血B细胞IgG的合成与体液免疫，使感染风险大大增加，表明维生素A浓度越低较维生素A浓度高的患儿更容易患感染性疾病[5-6]。相关研究指出[7]，维生素A缺乏可直接影响肺表面的活性物质合成，可使肺泡Ⅱ型上皮细胞功能的成熟性及新生儿组织中的基因表达加快，产生更多的肺表面活性物质，可预防性减少呼吸窘迫综合征。而视黄酸属于维生素A的活化形式，可使肺表面活性物质合成受到刺激，从而促进肺血管发育以及肺泡修复，但本研究中呼吸窘迫综合征的患儿与对照组对比无明显差异，可能与总体样本不足、分组样本量小等因素相关。本研究并维生素A的浓度与肺炎的严重程度以及住院时间不存在相关性，可能维生素A只是影响肺炎进展与预后因素之一[8]。

综上所述，新生儿维生素A缺乏发生率较高，且新生儿肺炎与败血症与维生素A缺乏具有相关性，新生儿应更加注重改善维生素A。

[1] 王启芝，周江颖，葛群波，等.儿童维生素A缺乏对感染性疾病的影响[J].中国生化药物杂志，2017，37(5):85-86，89.

[2] 邵肖梅，叶鸿瑁，丘小汕.实用新生儿学[M].4版.北京:人民卫生出版社，2011:1018-1020.

[3] 李廷玉，黄鸿眉.维生素A缺乏的诊断、治疗及预防[J].实用儿科临床杂志，2010，25(11):861-868.

[4] 蒋华英，金春华.维生素A与儿童反复呼吸道感染关系的研究进展[J].中国医药，2017，12(1):146-149.

[5] 丁媛慧.维生素A缺乏与儿童感染性疾病[J].中国儿童保健杂志，2016，24(1):48-50.

[6] 刘林.ICU呼吸机相关性肺炎的临床特点与防治策略[J].当代医学，2015，21(3):41-42.

[7] 杨寒微.肺泡表面活性物质在改善新生儿急性呼吸窘迫综合征氧合功能中的效果分析[J].当代医学，2016，22(32):82-83.

[8] 张忠浩，刘晓红.维生素A缺乏与小儿感染性疾病[J].中国临床医生，2014，42(8):4-6.