慢性丙型病毒性肝炎患者应用索非布韦治疗的疗效及预后分析

汪梦，刘李斌

（1.九江市第三人民医院重症肝病科，江西 九江 332000；2.九江市第三人民医院疼痛科，江西 九江 332000）

丙型肝病毒感染是指丙肝病毒（HCV）长期存留在人体内的慢性病，它可以持续终生，引起严重的肝脏疾病，如肝硬化与肝癌[1]。丙型病毒性肝炎（HC）是由丙型肝炎病毒（HCV）主要通过血液传播途径，部分通过密切接触传播途径所引起的急性肝脏炎症，临床表现与乙型肝炎相似，目前我国健康人群HCV抗体阳性率为0.7%～3.1%[2]。临床治疗丙型肝炎采用的传统抗病毒药物干扰素联合利巴韦林治疗，虽然疗效显著，但应用疗程长，药物不良反应大，HCV-RNA病毒转阴率低[3]。本院选用干扰素联合利巴韦林基础上加用索非布韦治疗丙型病毒性肝炎取得有效的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取本院2015年1月～2016年12月接诊的65例慢性丙型病毒性肝炎患者，随机分配治疗组与对照组，治疗组30例，对照组35例。治疗组中，男20例，女10例，年龄27～75，平均年龄为（53.00±16.32）岁，病程11～20年，平均病程为（2.8±0.7）年；对照组患者男22例，女13例，年龄25～78岁，平均年龄（54.00±15.21）岁，病程12～21年，平均病程为（2.5±1.2）年。其中35例患者有有偿献血史，所有患者入院后经实验室检测丙型肝炎病毒（HCV）抗体确诊并符合相关丙型病毒性肝炎诊断标准[4]，排除其他肝炎病毒重叠感染、自身免疫性肝病、酒精性肝病和代谢性肝病。两组肝炎患者在病情，性别，年龄以及病期等方面比较差异无统计学意义，具有可比性。本次已提交医院伦理委员会讨论通过，所有患者均签署知情同意书。

1.2 治疗方法 对照组采用聚乙二醇干扰素α-2a（上海罗氏制药有限公司，批准文号：J20120075，批号B1345）180μg，皮下注射，每周1次；利巴韦林治疗（江西汇仁有限公司，国有准字H20033538，批号1503021），1 000mg口服，每日一次。

治疗组采用聚合酶苷类似物抑制剂索非布韦联合利巴韦林。索非布韦[sofosbuvir，美国吉利德公司，2013-12-06美国食品药品监督管理局（FDA）批准，印度NATCO公司生产]治疗，每片400mg，1片/d，空腹或随餐服用。利巴韦林剂量与用法同对照组。两组疗程均为12周。

1.3 观察指标 疗程结束后，测定HCV-RNA、肝功能、血常规等，观察两组患者血清HCV-RNA阴转情况、丙氨酸氨基转移酶（ALT）复常以及患者治疗过程中出现的不良反应。

1.4 统计学方法 本研究数据均用SPSS 18.0统计软件处理，等级资料采用秩和检验，计量资料采用“x±s”表示，组间比较采用t检验；计数资料用例数（n）表示，计数资料组间率（%）的比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗疗效对比 治疗组患者HCV-RNA阴转数24例（80.00%），对照组患者HCV-RNA阴转数20例（57.14%），两者比较差异具有统计学意义（P＜0.05）；治疗组患者ALT复常25例（83.33%），对照组患者ALT复常21例（60.00%），两组比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗效果比较（n）

2.2 不良反应 治疗过程中两者均出现不良反应，治疗组患者出现发热、乏力、肌肉酸疼等流感症状，1例，对照组患者出现发热、无力、肌肉酸疼等流感症状3例，其中多发于治疗初期。治疗中后期治疗组出现中外周血低下1例、甲状腺功能异常1例；对照组中后期出现中外周低下3例，甲状腺功能异常3例，抑郁症状2例。治疗组患者不良反应发生率10%，低于对照组的31.43%，两组比较差异有统计学意义（χ2=4.3893，P=0.036 2＜0.05）。

3 讨论

慢性丙型病毒性肝炎是一种以血液传播为主要途径的全球的传染性疾病，丙型病毒性肝炎的慢性感染不仅可以导致患者肝脏纤维化或慢性炎症坏死，还会发展为肝硬化、肝细胞癌等恶性疾病。统计发现全球HCV感染率在3%左右，部分患者最终发展为肝硬化甚至肝癌[6]。既往临床对丙型病毒性肝炎治疗常采用抗病毒药物干扰素等治疗，因其具有广谱抗病毒、抗肿瘤、抑制细胞增殖以及提高免疫功能等作用[7-8]。作为RNA病毒，HCV的基因组具有高度变异特性。目前国内丙肝抗病毒治疗的标准方案是干扰素联合利巴韦林，但干扰素副作用较多，可引起流感样症状、血细胞减少、精神异常、自身免疫性疾病、肾损害等[9]。

近年来新研制的索非布韦是美国吉利德公司开发用于治疗慢性丙肝的新药，该药物是首个无需联合干扰素就能安全有效治疗丙型病毒性肝炎的药物。索非布韦为新作用靶点、新作用机制，全球首个治疗丙肝的NS5B聚合抑制剂，它通过直接抑制HCV的蛋白酶而发挥很强的抑制病毒复制的作用，使持续病毒应答从40%～70%提高到90%[10]。同时也是首个无需联合干扰素就能安全有效治疗某些基因型丙肝的药物[11]。临床试验证实：针对基因1和4型丙肝，该药物联合利巴韦林的总体持续病毒学应答率高达90%；针对基因2型丙肝，该药物联合利巴韦林的应答率为89%～95%；针对基因3型丙肝，该药物联合利巴韦林的应答率为61%～63%，并显著缩短疗程[12]。

本文表明，治疗组采用索非布韦联合利巴韦林治疗丙型病毒性肝炎后，HCV-RNA阴转率为80.00%，ALT复常率83.33%，显著高于单采用聚乙二醇干扰素α-2a、利巴韦林治疗对照组患者的阴转率（57.14%）与ALT复常率（60.00%）。表明治疗组的疗效较为理想。两者比较差异有统计学意义（P＜0.05）。并且，索非布韦不良反应发生率为10%，低于对照组（31.43%），两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。表明治疗组的方法安全性较好。这一结论与彭姗姗等[13]的研究成果比较接近。

综上所述，索非布韦治疗丙型病毒性肝炎的临床疗效显著，不良反应少，值得临床推广应用。

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[13]彭姗姗,王中峰.索非布韦联合聚乙二醇干扰素加利巴韦林治疗最初直接抗病毒药物治疗失败的HCV基因1型患者[J].临床肝胆病杂志,2015(8):1217.