山东省肺癌患者生存分析*

王媛媛 毕 玉 王在翔 宋 棠 郭晓雷 付振涛 吴炳义△

肺癌是山东省居民常见的恶性肿瘤，自20世纪70年代以来，山东省肺癌发病率和死亡率呈明显上升趋势[1]，成为危害居民生命健康的主要恶性肿瘤之一。目前以省级地域为总体的肺癌患者生存率分析并不多见，肺癌患者的生存率是反映其预后的重要指标，因此本研究采用山东省2011-2016年肺癌监测数据，对山东省全人群为基础的肺癌生存资料进行分析，探讨山东省肺癌患者生存情况，为山东省肺癌监测、防治策略的制订提供参考依据。

近年来，山东省肺癌的发病率和死亡率呈现出急速上升的趋势。刘卫东分析发现山东临朐县肺癌发病率近20年来呈持续上升趋势[2]，由1987年的17.55/10万上升到2005 年的49.20/10万，上升了180%。山东文登市2010年肺癌粗发病率为60.60/10万[3]，粗死亡率为49.44/10万。在1970-2012年间肺癌的标化死亡率总体呈上升趋势，年均上升1.69%[4]。2012年山东省恶性肿瘤发病第1位为肺癌[5]，每年新发病例约5.92万,粗发病率为61.73/10万，每年死亡病例约4.69万,粗死亡率为48.98/10万。

肺癌患者预后受多种因素的影响，现有研究大致分为三大类：患者自身因素、肿瘤相关因素和治疗因素。患者自身因素的研究中，认为吸烟易诱发鳞癌[6]，而性别和年龄对肺癌生存的确切影响仍存在很大争议[6-8]。肿瘤相关因素中，认为腺癌复发率高，而且易远处转移[9]，预后差，但是与鳞癌在长期生存上无统计学差异[10]；病理类型与肺癌生存的影响尚不明确，但是肿瘤的分化程度和病理分期是影响肺癌预后因素已达成共识[11]。治疗相关因素研究中认为手术治疗中因患者自身及肿瘤相关因素的不同[9]，对其预后的影响也不同；化疗方式中有研究者认为辅助化疗和放疗能够降低肿瘤分期，延长患者寿命[7]。

肺癌预后因素复杂多样，大多数研究都是临床研究，并且选取的样本量较小，因此本研究选取山东省疾病预防与控制中心2011-2016年对肺癌的监测数据，相较于已有研究更有代表性，并从年龄、性别和区域三方面进行分析，对肺癌的防治工作的开展更具有参考价值。

资料来源与方法

1.资料来源 数据来源于山东省疾病预防与控制中心。该中心于2011年在山东省，以县区为单元设立了55个监测点进行肺癌监测，本研究从监测数据中选取2011年1月-12月按照ICD-10国际疾病分类标准诊断为肺癌(C34-34.9)的病例进行分析，分析的起始时间为在2011年被诊断为肺癌的时间，分析的截止时间到2016年6月30日。

按照山东省自然环境和经济状况，将17地市划分为三个区域：东部(青岛市、烟台市、威海市、日照市、潍坊市、东营市)、中部(济南市、淄博市、泰安市、莱芜市、临沂市)、西部(滨州市、德州市、聊城市、菏泽市、枣庄市、济宁市)。

2.统计分析 应用Excel 2010进行数据整理，SPSS20.0进行数据分析处理，采用χ2检验进行描述分析，采用寿命表法和Kaplan-Meier法计算生存率和中位生存期，采用log-rank检验生存率差异，Cox回归法进行多因素分析。检验水准α=0.05。

结 果

1.基本情况 山东省上述监测点2011年1月1日-2011年12月31日诊断为肺癌(C34-C34.9)的病例共12474例，平均年龄为66.43±11.64岁。其中男性8236例(66.03%)，女性4238例(33.97%)，≤45岁523例(4.19%)，46～60岁3305例(26.50%)，61～75岁5653例(45.32%)，>75岁2993例(23.99%)。截止到2016年6月30日，死于肺癌9337例(74.85%)，死于其他疾病451例(3.62%)，死因不详353例(2.83%)，存活2333例(18.70%)。

2.不同区域的基本情况 山东省东部诊断肺癌3382例(27.11%)，中部5344例(42.84%)，西部3748例(30.05%)，性别、年龄在区域上的差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 山东省不同区域的基本情况

3.生存情况 肺癌患者的平均生存时间为22.91个月，中位生存期为12.74个月，1、3、5年生存率分别为38.49%、23.72%、20.99%，生存曲线见图1。

图1 山东省肺癌的生存曲线

(1)不同性别生存情况 男性肺癌患者平均生存时间为22.57个月，中位生存期为12.42个月，1、3、5年生存率分别为37.72%、23.35%、20.38%，女性平均生存时间为23.59个月，中位生存期为13.37个月，1、3、5年生存率分别为40.00%、24.43%、22.21%。经log-rank检验,男女性肺癌患者生存时间差别有统计学意义(P<0.05)。

(2)不同年龄组生存情况 ≤45岁组的平均生存时间为28.28个月，中位生存期为18.36个月，1、3、5年生存率分别为42.72%、31.29%、30.41%；46～60岁组的平均生存时间为26.25个月，中位生存期16.36为个月，1、3、5年生存率分别为37.94%、28.34%、26.09%；61～75岁组的平均生存时间为22.96个月，中位生存期为13.36个月，1、3、5年生存率分别为32.89%、22.81%、20.20%；>75岁组的平均生存时间为18.14个月，中位生存期为10.72个月，1、3、5年生存率分别为25.51%、15.76%、14.50%。经log-rank检验，不同年龄组患者生存时间的差别有统计学意义(图2)。

(3)不同区域生存情况 山东省东部地区平均生存时间为19.67个月，中位生存期为10.72个月，中部地区平均生存时间为23.35个月，中位生存期为12.89个月，西部地区平均生存时间为25.28个月，中位生存期为15.37个月，不同区域肺癌患者的生存时间差别有统计学意义。经两两比较，得出东部地区与中部地区、西部地区生存时间比较均有统计学意义(P<0.001)，中部地区与西部地区生存时间比较有统计学意义(P<0.001)(图3)。

(4)Cox回归分析 将性别、年龄、区域纳入模型，进行Cox多元回归模型进行分析，结果显示男性较女性死亡风险升高(P<0.001)。>75岁患者较其他年龄组别的死亡风险升高(P<0.001)。东部肺癌患者、中部肺癌患者较西部患者死亡风险升高(P均<0.001)，见表2。

讨 论

山东省肺癌患者中位生存期为12.74个月，1、3、5年生存率分别为38.49%、23.72%、20.99%。肺癌5年生存率低于浙江省(25.62%)[12]，高于湖南省(19%)[13]、辽宁省(14.10%)[14]和重庆市(10.38%)[15]。研究结果的不同可能与选取的样本大小有关，浙江省仅从其慢性病监测系统中抽取500例肺癌患者进行分析，重庆市只选取了九龙坡区进行分析，而湖南省、辽宁省的样本均来自某地医院，本研究样本以山东省为总体进行分析；也可能与不同地区诊断差异以及肿瘤防治工作有关，生存率受医院诊疗水平和患者病情等因素的影响[16]。

表2 山东省肺癌生存情况

图2 不同年龄组生存曲线

图3 不同区域肺癌患者生存曲线

性别是影响肺癌患者生存状况的重要因素。结果表明，男女肺癌患者生存率差异有统计学意义，男性肺癌患者的死亡风险是女性的1.07倍，男性生存率明显低于女性[17]。而潘岐作[18]和Hanagiri[8]的研究结果发现，肺癌患者生存时间的性别差异无统计学意义。可能与样本量大小以及混杂因素较多有关，本研究以山东省总体为样本，相对于研究对象局限于某医院某时段的样本量[8,18]，更能代表肺癌患者整体生存情况；不同性别生理、生活方式方面均存在不同，特别是研究地区中男女吸烟数量的多少，对肺癌生存率有很大影响，研究证实吸烟是影响肺癌患者生存的重要因素[7,19]。

不同年龄组肺癌患者的生存率存在差异，≤45岁、46～60岁、61～75岁患者生存率大于>75岁患者，因75岁以上年龄组患者机体状况相对较弱，而癌症多为消耗性疾病[20]，易引起老年患者生理、心理的变化，从而加剧病情，影响老人的生存状况。有研究表明[21]，年龄影响治疗方案的选择，高龄患者更多因无法耐受化疗、手术而多选择靶向治疗，从而影响肺癌患者的生存率，本研究结果提示早诊早治对提高肺癌生存率很重要。

山东省肺癌生存率存在区域性。本研究结果显示，东部地区、西部地区和中部地区的生存时间差异有统计学意义。其中西部地区肺癌患者1、3、5年生存率最高，其次为中部地区，东部地区最低。东部地区经济状况和医疗卫生条件相对较好，生活质量越高、医疗条件越好，人均寿命越长，经济的发展延长了人均寿命，从而提高了癌症发病率，而人口老龄化进程的加快影响肺癌患者的生存期。因此，针对不同区域，应该合理有效利用医疗卫生条件，做到早筛查、早诊断、早治疗，加强定期体检意识，提高肺癌早期诊断水平。

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