苍附导痰丸治疗抗精神病药所致闭经疗效探讨

陈雪云 郑金炽 黄春晖 高炳宗 董欣勇

目前随着经济的发展和社会的进步，我国的疾病总负担中，精神疾病已排名首位，约占20%。精神分裂症便是重性精神病中最主要的一种。约占我国住院精神病患者的50%[1]。5年内复发率超过80%，服药依从性情况与精神分裂症患者的复发相关[2-3]。持续药物治疗对预防疾病复发具有重要的作用。使用抗精神病药物治疗，不可避免地会出现药物副反应，如：椎体外系反应、中枢神经系统副作用、内分泌系统副作用。本病男女发病率约1: 1.6[1]。而在女性患者中尤应密切关注内分泌系统副反应，如导致月经紊乱甚至闭经、不孕不育。出现闭经等，目前常以减少原有抗精神病药物[4]、换用其他对内分泌影响较小的药物或少量联用阿立哌唑等方法，影响药物疗效且效果差，故急需寻找一种安全有效的方法来解决这一难题。而中医药在调经方面有其显著的疗效。

苍附导痰丸方出自《叶天士女科》[5]，方由：苍术、香附、陈皮、南星、枳壳、半夏等组成。主治：经水渐少，以致经闭，形体渐胖，腰酸浮肿，胸闷恶心，乏力倦怠，舌苔白腻，脉滑。其以燥湿化痰，调理冲任之法，治疗痰湿闭阻致女子形体肥胖，闭经而无子。现对苍附导痰丸治疗抗精神病药致闭经疗效进行临床观察。结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 诊断标准

参照《疾病和有关健康问题的国际统计分类-10》[6]的精神分裂症诊断标准。中医辨证分型参照《中药新药临床研究指导原则》[7]属痰湿症。主症：经后期，经行泄泻，经色淡红，质粘腻，面色㿠白，甚至闭经。

次症：胸闷痞满，倦怠乏力，形体肥胖，大便溏泄，心悸气短；舌淡，胖嫩，苔缓滑无力。主证必备，次症具备1～2项，结合舌脉即可辨为此证。对主证和次症中症状以正常、轻、中、重分级，分别对应0、2、4、6分值以量化评价中医症候积分。

1.2 纳入标准

（1）符合精神分裂症诊断，辨证为痰阻闭经症。

（2）年龄18～40岁。

（3）抗精神病药治疗前月经来潮且周期规律，入组前停经3个月以上[8]。

（4）未使用其他调经药，或影响月经来潮的药物。

（5）同意参加本临床试验观察，并配合按期随访。

（6）签署知情同意书。

1.3 排除标准

（1）妊娠、哺乳期妇女。

（2）月经紊乱是由于下丘脑垂体或卵巢疾病、子宫性闭经及应激、神经性厌食等引起者。

（3）合并其他重大躯体疾病或物质依赖。

（4）已知对此研究用药过敏者。

1.4 一般资料

试验通过收集于2015年7月—2017年8月就诊泉州市第三医院门诊及住院女性患者160例。采用对照试验研究。本研究经泉州市第三医院伦理委员会审批通过。

1.5 给药方法

入组者原用药物及剂量不变，对照组联合使用安慰剂，试验组合并使用苍附导痰丸1丸/次，每天2次，疗程3个月。疗程结束后评估疗效。用药期间禁止使用具有类似功能主治的中药制剂或影响内分泌的其他中西药物。

1.6 观察指标

1.6.1 试验一般情况分析 包括入组人数、脱落人数、剔除人数。

1.6.2 疗效指标 分别在治疗前后计算患者的中医症候积分，并统计其减分率进行分析。中医症候疗效参照《中药新药临床研究指导原则》[7]制定。有效：治疗后，月经经期、周期、经量较治疗前改善，其他症状较治疗前减轻，积分减少≥30%；无效：治疗后，月经经期、周期、经量均无改善，积分减少＜30%。

1.7 统计学方法

分别统计对照组、试验组的有效人数，并采用SPSS 22.0进行统计学分析，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 试验完成情况

试验共收集160例于2015年7月—2017年8月就诊泉州市第三医院女性精神分裂症患者。年龄18～43岁，病程8个月～15年。其中已婚124例，未婚36例。服用奥氮平60例；服用氯氮平9例；服用舒必利14例，服用利培酮31例；服用氨磺必利12例，服用氯丙嗪6例，服用喹硫平20例，联合用药8例，详见图1。

2.2 两组疗效比较

治疗组总有效率高于对照组（P＜0.05），见表1。

3 讨论

苍附导痰丸方中半夏为君，善燥湿化痰、和胃降逆；陈皮为臣，理气行滞，燥湿化痰；佐以茯苓健脾渗湿，枳壳助理气化痰，共奏燥湿化痰、调理冲任之效。

月经不调甚至闭经常是女性精神分裂症患者服药依从性下降的重要原因之一。而中医药在调理月经方面，有其独有的优势。月经不调可辩证为多种症型[4]。服用抗精神病药患者，临床多见形体肥胖、胸腹痞满、倦怠乏力，结合舌脉，辩证为痰湿证者比例高。苍附导痰丸治疗痰湿证型月经延期、闭经疗效显著。本课题设计了对照试验，收集160例患者，在原有抗精神病药物不减量的基础上，对照组联用安慰剂，试验组联用苍附导痰丸辅助治疗，观察患者月经情况变化。

结果显示，苍附导痰丸对抗精神病药所致闭经的有效率达77.5%。苍附导痰丸治疗抗精神病药物所致闭经，可调整月经经期、周期、经量，并可缓解中医症候，提高患者的生活质量，增加服药依从性。

提示苍附导痰丸对抗精神病药所致闭经安全有效。

图1 病例所用抗精神病药物分布

表1 两组疗效比较[例]

[1] 沈渔邨. 精神病学[M]. 人民卫生出版社，2009：503-504.

[2] 江开达，李淑春，罗星光．精神分裂症病人维持治疗中的依从性研究[J]. 中华精神科杂志，1997，43（3）：167-170．

[3] 刘铁桥，杨德森，郝伟．首发精神分裂症住院患者近期结局的影响因素[J]. 中华精神科杂志，1999，45（1）：21．

[4] 于靖，王传跃，翁永振，等. 伴月经紊乱的精神分裂症女性患者换用喹硫平后一年的随访[J]. 中华精神科杂志，2007，53（3）：161.

[5] 李冀. 方剂学[M]. 北京：中国中医药出版社，2012：117-118.

[6] 范肖冬. 疾病和有关健康问题的国际统计分类-10[M]. 北京：人民卫生出版社，1993：72-74.

[7] 郑筱萸. 中药新药临床研究指导原则[M]. 北京：中国医药科技出版社，2002：239-243.

[8] 刘敏如. 中医妇科学[M]. 北京：中国中医药出版社，2007：120-126.