某院近3年药品不良反应事件与超药品说明书用药现状及相关性研究

叶 红

（四川省巴中市中医院药学部，四川 巴中 636000）

随着我国药品研发的不断更新和医疗技术的不断发展，新型药物、联合用药、抗菌药物的使用逐渐增多，也使药品不良反应事件（ADE）发生率明显上升，严重影响临床治疗效果和医疗服务质量[1]。超药品说明书用药是指药品使用适应证、给药方法或剂量等与药品监督管理部门批准的药品说明书不相符。该现象在国内外临床药物治疗中已普遍存在，但学术界对其看法各不相同。有学者认为，超药品说明书用药是临床医学发展的必经之路；但也有学者指出，超药品说明书用药可增加ADE发生率，对患者生命健康有一定危害[2]。本研究中对某院2014年1月至2016年12月的ADE及用药情况进行统计，分析其相关性，为临床合理用药提供参考。现报道如下。

1 资料与方法

1．1 资料来源

资料来源于某院2014年1月至2016年12月的ADE 330例和超药品说明书用药415例。分别统计ADE患者的性别、年龄、受累器官／系统及超药品说明书用药情况。根据国家食品药品监督管理总局批准的最新版药品说明书判断超药品说明书用药情况，并统计超药品说明书用药类型。

1．2 统计学处理

采用SPSS 18．0统计软件进行分析，计数资料使用“行 ×列”交叉表分析，行 χ2检验。P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 ADE 基本情况

330 例 ADE 患者中，男女比例为 0．813∶1（148 ／182），年龄 3～77 岁，既往 ADE 9 例（2．73% ），其中无既往ADE患者中121例（36．67%）至少存在1种用药；共发生497例次器官／系统损害，以皮肤及其附件受损害最多，占 57．95% 。详见表1。

表1 ADE受累器官／系统分布(n＝497)

2．2 超药品说明书情况

用药类型：415例超药品说明书用药中，共发现450项用药类型，其中以超单次剂量和超给药频次最多，占比分别为33．78%和34．22%。详见表2。

表2 超药品说明书用药类型及构成比（n＝450）

涉及药物类型：415例超药品说明书用药中，以抗感染药物、抗肿瘤药物、中药注射剂最多见。详见表3。

表3 超药品说明书用药涉及药物类型及构成比（n＝415）

2．3 超药品说明书用药与ADE的相关性

将ADE中是否有超药品说明书与ADE发生时间、受累器官／系统作“行×列”交叉表分析，结果显示，超药品说明书用药与ADE发生时间及受累器官／系统具有相关性（P ＜0．05）。详见表4至表6。

3 讨论

因药品审批耗时较长、制药公司更新药品说明书需要投入大量时间等因素，药品说明书更新缓慢，与临床与医学的发展水平不匹配，且同种药物在不同国家、厂家的药品说明书也有所不同，均会导致临床治疗过程中出现超药品说明书用药现象[3]。另外，特殊人群用药的临床试验存在极大伦理问题，该类人群可使用药物较少，也造成了超药品说明书用药现象[4]。目前，已有部分国家对超药品说明书用药进行相关立法，允许合理的超药品说明书用药，但我国尚无相关法律以约束超药品说明书用药行为[5]。有学者指出，超药品说明书用药涉及民法中非缺陷药品侵权责任，即若超药品说明书用药造成患者损害可被认定为医疗事故，则医疗机构及相关医务人员需共同承担责任，故超药品说明书用药合理性的评价对临床用药安全及医疗机构的医疗质量管理至关重要[6]。

表4 ADE中超药品说明书与ADE发生时间行×列交叉表分析[例次（%），n＝330]

表5 ADE中超药品说明书与否与ADE受累器官或系统行×列交叉表分析[例次（%）]

表6 超药品说明书用药与ADE相关性 2检验结果

本研究结果显示，超单次剂量和超给药频次在超药品说明书用药类型中最常见。究其原因，可能与部分医师认为常规剂量用药疗效不理想，加大药物使用剂量以达到明显的治疗效果有关。但部分药物具有一定刺激性，在超浓度或超剂量静脉注射时可引起静脉炎等系列刺激性反应，严重影响治疗效果[7]。因此，临床在使用药物时应同时考虑药物自身特点及药品说明书内容合理用药，不可盲目加大使用剂量，造成严重ADE发生。国内有学者指出，部分抗感染药品说明书要求与药代动力学规律不符，且降低患者依从性[8]；肿瘤患者需根据患者机体状况选择相应的化学治疗方案，仅考虑药品说明书不足以提出最佳的化学治疗方法[9]；部分中药注射剂药品说明书适用范围过窄，与目前临床使用效果不符[10]。本研究结果发现，超药品说明书用药多涉及药物为抗感染药物、抗肿瘤药物、中药注射剂，与上述研究结果一致。

本研究结果还发现，超药品说明书用药与ADE发生时间及受累器官／系统相关，提示超药品说明书用药存在一定风险，对ADE发生也有一定影响。抗感染药物的适用人群和剂量不符可增加ADE发生风险[11]；抗肿瘤药物的给药途径及剂量不合适会影响其ADE发生[12]；中药注射剂适应证不合理及剂量过高均能诱发ADE，造成严重不良后果[13]。故超药品说明书用药需严格遵循循证医学证据，以免给患者造成不必要的伤害。部分医师对药物理解存在偏差，出现医师滥用中成药等现象[14]，且有少数医师在药品生产企业“超适应证推广”的诱导下加大药物使用剂量或扩大药物适应证，均造成不合理的超药品说明书用药，增加ADE发生风险。提示我国医疗监管部门需同时加大对医疗机构及药品生产企业的监管力度，减少不合理超药品说明书用药的发生。相关政府部门需尽快制订超药品说明书用药规定、指南及法律法规，加强与医疗机构及药品生产企业有效沟通，以减少不合理用药现象[15]。超药品说明书用药在临床普遍存在，且与ADE的发生具有相关性，需予以重视。

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