血必净联合碱性成纤维细胞生长因子治疗Ⅱ、Ⅲ度烧伤残余创面的临床研究

陈泽春 李军 陈涛

[摘要] 目的 研究血必凈联合碱性成纤维细胞生长因子（rh-bFGF）治疗Ⅱ、Ⅲ度烧伤残余创面的临床效果。 方法 选择2015年1月～2018年1月陕西省安康市中心医院接受治疗的Ⅱ、Ⅲ度烧伤患者81例，按照随机数字表法分为观察组（41例）和对照组（40例）。两组均予以常规的清创和消毒处理，对照组给予rh-bFGF治疗，观察组在此基础上再给予血必净治疗。治疗2周后比较两组疗效、病原菌清除率、细胞因子、视觉模拟评分（VAS）及焦虑自评量表（SAS）评分，比较两组残余创面的愈合时间及用药不良反应。 结果 观察组的总有效率明显高于对照组，残余创面的愈合时间明显短于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。治疗后，两组的病原菌清除率均高于治疗前，且观察组明显高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。两组治疗后C反应蛋白、降钙素原、白细胞介素-1β、白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α、VAS及SAS评分均明显低于治疗前，且观察组以上各指标均明显低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。两组用药不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。 结论 应用血必净联合rh-bFG治疗Ⅱ、Ⅲ度烧伤残余创面的效果较好，安全性高，可提高病原菌的清除率，降低细胞因子水平，提高生活质量。

[关键词] 血必净;碱性成纤维细胞生长因子;Ⅱ度烧伤;Ⅲ度烧伤;烧伤残余创面

[中图分类号] R644          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-7210（2018）12（c）-0105-04

[Abstract] Objective To study the clinical effect of Xuebijing combined with basic fibroblast growth factor in the treatment of Ⅱ and Ⅲ degree burn residual wounds. Methods From January 2015 to January 2018， in Shaanxi Ankang Certral Hospital， Ⅱ， Ⅲ degree of 81 cases of burn patients were chosen. According to random number table method， they were divided into observation group （41 cases） and control group （40 cases）. Two groups were given conventional debridement and disinfection processing， the control group was given rh-bFGF treatment， on basis of which， observation group was given Xuebijing treatment， after 2 weeks of treatment， the contrast effect， pathogen clearance， cytokines， visual analogue scale （VAS） and self-evaluation of anxiety scale （SAS） score of the two groups were compared， the residual wound healing time and drug adverse reactions of the two groups were compared. Results The total effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group， and the healing time of the residual wounds was significantly shorter than that of the control group， with statistically significant differences （P < 0.05）. After treatment， the pathogen clearance rate of both groups was higher than that before treatment， and the observation group was significantly higher than that of the control group， with statistically significant differences （P < 0.05）. After treatment， CRP， PCT and L-1β， IL-6， tumor TNF-α levels， VAS and SAS scores of the two groups were significantly lower than those before treatment， the indexes above in the observation group were significantly lower than the control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. There was no statistically significant difference in adverse drug reactions between the two groups （P > 0.05）. Conclusion Application of Xuebijing combined with rh-bFG in the treatment of Ⅱ， Ⅲ degree burn remnant wounds has good effect， high safety， which can increase the clearance rate of bacterium of cause of disease， lower levels of cytokines， improve the quality of life.

[Key words] Xuebijing; Basic fibroblast growth factor; Ⅱ degree burn; Ⅲ degree burn; Burn residual wound

燒伤是临床上十分常见的一种重症疾病，尤其是深Ⅱ、Ⅲ度烧伤患者，此类患者病情进展较快，且对机体组织和器官造成的损伤较大，具有较高的病死率，是当前临床救治的重点及难点[1]。同时，针对此类患者的创面修复可能会受到多类因素的影响，且临床表现较为复杂，加之患者的创伤较深且大，都伤及真皮层，给予修复时需凭借皮肤上的残余附件上皮进行增殖而产生皮岛，最终扩散并融合成片。当前临床治疗的原则即是避免创面感染，也是保护患者的残存皮岛，此举有助于促进上皮组织的再生[2-3]。碱性成纤维细胞生长因子（rh-bFGF）作为生物活性比较强的一类促分裂原，其能够促使真皮细胞及上皮细胞不断修复再生，促进肉芽组织的形成及毛细血管的再生，帮助改善创面的微循环，并能加速创面愈合[4]。血必净是近年来研制产生的中药针剂，其能够较好地拮抗内毒素，同时抑制内源型炎性反应介质的失控和释放，并发挥较好的抗感染功效[5]。为此，本文探讨血必净联合rh-bFGF治疗Ⅱ、Ⅲ度烧伤残余创面的效果，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2015年1月～2018年1月陕西省安康市中心医院接受治疗Ⅱ、Ⅲ度烧伤患者81例。纳入标准：①患者均满足《烧伤感染的诊断标准与治疗指南（2012版）》[6]中关于Ⅱ、Ⅲ度烧伤的诊断标准;②患者或家属已充分知情此次研究，并已签署了同意书;③残余面由火焰亦或是热液烫伤而导致;④患者在伤后3周内创面未愈合;⑤患者的残余创面处在四肢区域。排除标准：①存在严重的肝肾功能性障碍者;②有严重的并发症亦或是全身性感染者;③有糖尿病者;④有血液系统或免疫系统性疾病者。将患者按照随机数字表法分成观察组（41例）和对照组（40例），两组的一般资料比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性，见表1。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 研究方法

两组均予以常规的清创和消毒处理，对照组给予rh-bFGF（南海朗肽制药有限公司，国药准字：S200400 52，规格：20000 U/支，产品批号：100628）治疗，剂量为300 U/cm2的凝胶涂在5 cm×5 cm纱布中对患者创面进行覆盖，2次/d，直至创面愈合。观察组在对照组的用药基础上增用血必净（天津红日制药公司，规格：10 mL/支，产品批号：110518）治疗，剂量为100 mL加100 mL的生理盐水静滴，1次/d，两组患者均治疗2周。

1.3 观察指标

比价两组疗效、病原菌清除率、细胞因子、视觉模拟评分[1]（VAS）及焦虑自评量表[4]（SAS）评分，比较两组残余创面的愈合时间及用药不良反应。其中病原菌的检测分别在治疗前及治疗2周后提取患者的创面分泌物实施病原菌培养和药敏分析，分别测定：①肺炎克雷伯菌;②金黄色葡萄球菌;③表皮葡萄球菌;④耐甲氧西林金葡菌;⑤铜绿假单胞菌;⑥大肠埃希菌等病原菌的菌群数，再通过（治疗前的菌群数-治疗后的菌群数）/治疗前的菌群数×100%计为病原菌清除率。分别在治疗前及治疗2周后为患者抽取其晨间的空腹静脉血4 mL，以3000 r/min离心（半径13 cm）15 min之后将血清提出，通过酶联免疫法检测白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平，利用日立7600型全自动生化分析仪测定C反应蛋白（CRP）及降钙素原（PCT）水平，所用试剂盒均购自深圳的晶美工程公司，操作时按照说明书的步骤进行。于治疗前后对VAS及SAS进行评价，VAS评分值范围为0～10分，分值越高表示患者的疼痛症状也越剧烈。SAS评分共20个条目，每项评分为1～4分，分界值为50分，分值越高，表示患者的焦虑程度也越严重。

1.4 疗效评价标准

临床疗效分为3个等级，显效：患者在治疗1周内创面炎症已被控制，且细菌培养显示阴性;有效：患者治疗1～2周后创面炎症基本控制，且细菌培养显示阴性;无效：患者在治疗2周后的创面炎症未得到控制，且细菌培养显示阳性[7]。总有效=显效+有效。

1.5 统计学方法

采用SPSS 21.0统计软件对数据进行分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较

治疗后，观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表1。

2.2 两组病原菌清除率比较

观察组的病原菌总清除率高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表2。

2.3 两组细胞因子水平比较

两组治疗后CRP、PCT、IL-1β、IL-6及TNF-α水平均低于治疗前（P < 0.05），且治疗后观察组的CRP、PCT、IL-1β、IL-6及TNF-α水平均低于对照组（P < 0.05）。见表3。

2.4 两组VAS及SAS评分比较

两组治疗后的VAS及SAS评分均低于治疗前（P < 0.05）。且治疗后观察组的VAS及SAS评分均低于对照组（P < 0.05）。见表4。

2.5 两组残余创面的愈合时间及用药不良反应比较

治疗后，观察组残余创面的愈合时间为（22.35±3.19）d，对照组为（27.96±4.26）d，观察组短于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。观察组在用药过程中有2例皮肤红痒或刺痛，1例胃肠道反应，总发生率为7.32%，对照组在用药过程中有1例皮肤红痒或刺痛，1例胃肠道反应，总发生率为5.00%，两组的用药不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。

3 讨论

當前，烧伤的发病率在临床上已呈现出逐年增加的发展态势，对患者的身体健康以及生命安全造成了较为严重的威胁，且若烧伤之后的创面未得到全面有效地处理，则可能引起感染和反复性溃烂等症状，进而延迟创面的愈合。临床上针对残余创面进行处理的效果不佳，尤其是针对Ⅱ度或Ⅲ度的烧伤残余创面，以往主要是帮助患者的生态组织获得良性转归，防止加深创面，并促进生发层细胞及皮肤病灶区残留的附件等组织的自我修复，最终减少后期瘢痕和畸形的形成[8-10]。然而，部分患者在创面的愈合过程中，由于受到坏死物质的附着以及创面渗出的影响，较易使创面进一步加深，并使创面出现延迟愈合的状况，不利于患者的康复[11]。因此，寻找新型治疗方案对于Ⅱ度或Ⅲ度的烧伤患者残余创面的恢复具有重要的意义。

本研究比较后发现，观察组的总有效率高于对照组，且残余创面的愈合时间明显少于对照组（P < 0.05），这提示了观察组疗效相对更好。分析原因，主要与血必净与rh-bFGF的药理作用机制有关[12-13]。具体而言，rh-bFGF属于生物活性相对较强的一类促分裂原，能够加速真皮细胞及上皮细胞等有关细胞的修复及再生，并可促使成纤维细胞不断分裂及增殖，产生毛细血管和成纤维细胞，促使肉芽组织的毛细血管数目增大，同时提升了血流量，从而较好地改善了患者创面区域的微循环，帮助创面愈合[14-15]。血必净是临床应用较为广泛的一种中药制剂，其主要含有红花、赤芍、川芎和当归，红花可发挥活血祛瘀和行气止痛的功效;赤芍可发挥清热凉血和活血祛瘀的功效;川芎可产生活血祛瘀和行气开郁，以及祛风止痛的功效;当归可产生活血化瘀和调经止痛的功效，诸药联用共奏活血祛瘀和行气止痛之功效[16]。因此，将血必净与rh-bFGF联用产生的协同效果对病灶作用药效更佳。同时，本研究发现，观察组的病原菌总清除率高于对照组（P < 0.05）。可能是观察组加用的血必净含有的中药物质存在抗细菌和毒素的效果，能够有效减少机体内脂多糖的水平，减少内毒素的形成，并可调节患者的免疫机制，进一步改善机体病灶区的微循环，最终抑制了病原菌的增殖[17]。本研究还发现，治疗后观察组的CRP、PCT、IL-1β、IL-6及TNF-α水平均明显低于对照组（P < 0.05）。分析原因，主要是因为观察组增用的血必净能够抑制TNF-α的失控性释放，并使机体的炎症状态得到缓解，从而降低了CRP、PCT、IL-1β及IL-6水平。此外，治疗后观察组的VAS及SAS评分均明显低于对照组（P < 0.05）。这是由于rh-bFG能够在创面区域产生薄膜，在薄膜保护下有效减少了换药过程中的牵拉疼痛[18-19]。血必净的应用则能更好地消炎止痛，抑制病原菌的增殖，加速患者的康复。两种药物的综合应用能改善患者的疼痛状态及心理情绪[20-21]。最后，两组治疗过程中不良反应差异无统计学意义（P > 0.05），考虑是由于血必净为药效温和的中药制剂。

综上所述，应用血必净联合rh-bFG治疗Ⅱ、Ⅲ度烧伤残余创面的效果较好，安全性也相对较高，同时能够提升病原菌的清除率，降低细胞因子水平，优化疼痛和心理状态，值得推广。

[参考文献]

[1]  李建武，薛宏斌，高栋梁，等.多种细胞生长因子联合应用对烧伤创面愈合的影响[J].中国现代医药杂志，2016， 18（1）：17-20.

[2]  吴祖馨.血必净注射液对严重烧伤患者脏器功能的影响[J].中西医结合心血管病电子杂志，2016，4（7）：80-81.

[3]  覃秋海.深Ⅱ度烧伤创面处理和修复的研究进展[J].临床医学，2017，37（4）：125-126.

[4]  杨智斌，吴学军，马强，等.FGF生物蛋白海绵治疗烧伤残余肉芽创面的疗效[J].宁夏医科大学学报，2017，39（2）：183-185.

[5]  唐虹.乌司他丁、血必净联合治疗对烧伤后脓毒症凝血功能及全身炎性反应影响的临床研究[J].中国医科大学学报，2015，44（12）：1132-1136.

[6]  中国医师协会烧伤医师分会《烧伤感染诊治指南》编辑委.烧伤感染的诊断标准与治疗指南（2012版）[J].中华烧伤杂志，2012，28（6）：401-403.

[7]  Sato Y，Oba T，Danjo K，et al. Effect of concomitant use of dental drug on the properties of recombinant human basic fibroblast growth factor formulation for periodontal disease [J]. Yakugaku Zasshi，2013，133（1）：125-131.

[8]  闫君，王红珍，王鹏.重组人表皮生长因子凝胶辅助用于深Ⅱ度烧伤创面修复疗效分析[J].中国伤残医学，2016， 24（11）：173-174.

[9]  李红英，刘丽华，王静，等.烧伤创面病原菌感染的相关因素分析[J].中华医院感染学杂志，2017，27（2）：345-347.

[10]  刘俊玲，白明明.血必净联合纳米银敷料对烧伤患者的疗效分析[J].西部中医药，2016，29（6）：102-103.

[11]  汪乐，林雪松，项雪燕，等.老年Ⅱ度烧伤创面应用纳米银医用抗菌敷料与血必净联合治疗疗效分析[J].浙江创伤外科，2016，21（1）：164-165.

[12]  晋国营，范友芬，陈粹，等.重组人碱性成纤维细胞生长因子对深二度烧伤创面愈合的效果观察[J].现代实用医学，2014，26（4）：480-481.

[13]  马启海.血必净注射液联合重组牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶治疗深度烧伤残余创面的临床研究[J].现代药物与临床，2017，32（12）：2469-2472.

[14]  吴素英.碱性成纤维细胞生长因子与小儿烧伤创面的愈合[J].中国组织工程研究，2012，16（33）：6215-6222.

[15]  吴燕文，寿倍明，李煜，等.重组人酸性成纤维细胞生长因子联合负压引流系统治疗烧伤残余创面的临床对照试验[J].中国实用医药，2015，10（28）：3-5.

[16]  冯建科，邢亮，魏伟，等.血必净对重度以上烧伤切痂植皮术后患者血清C反应蛋白与降钙素原的影响[J].检验医学与临床，2018，15（11）：1566-1568.

[17]  罗长生.纳米银联合血必净治疗Ⅱ度烧伤疗效及安全性分析[J].临床合理用药杂志，2015，8（8）：23-24.

[18]  马江波.负压封闭引流术联合重组牛碱性成纤维细胞生长因子对四肢电烧伤创面的疗效观察[J].中华危重症医学杂志：电子版，2014，7（2）：126-128.

[19]  徐丽红.FGF+Collagen联合百多邦治疗烧伤后残余创面对炎性因子表达及创面愈合的影响[J].河北医科大学学报，2017，38（10）：1168-1171.

[20]  黄爱萍.血必净联合抗生素治疗重度烧伤的临床效果[J].中国当代医药，2017，24（26）：129-131.

[21]  计鹏，梁敏，杨晨，等.血必净注射液治疗烧伤后脓毒症疗效及对肾脏保护作用[J].现代中西医结合杂志，2016， 25（34）：3831-3833.

（收稿日期：2018-08-13  本文编辑：封   华）