卷柏属植物黄酮类成分及其对机体免疫的影响

汪 晓，岳乐乐，李驰坤，鲁时琦，李海燕，张莲珠

（1.长春中医药大学，长春 130117；2.长春中医药大学附属医院，长春 130021；3.吉林大学，长春 130021； 4.海南热带海洋学院生命科学与生态学院，海南 三亚 572022）

卷柏属（Selaginella P. Beauv.）为蕨类卷柏科多年生草本植物，分布广泛。味辛，性平，归肝、心经，具有活血通经、化瘀止血的作用，常用于经闭痛经、瘕痞块、吐血便血等。现代药理学研究表明，卷柏属植物具有抗病毒、降血糖、止血、增强人体免疫功能等作用。本文就卷柏属植物含有的黄酮类成分及其对免疫系统的影响归纳如下。

1 化学成分

卷柏属植物中的黄酮类尤其双黄酮类为其特征性化学成分，也是主要的活性成分[1-26]，见表1。

2 对机体免疫的影响

2.1 对中枢免疫器官的影响 兖州卷柏水提液对成年小鼠具有胸腺生长刺激活性作用[27]，江南卷柏[28]能显著减轻小鼠胸腺重量。卷柏水部位可通过抑制细胞凋亡，调节受照射小鼠胸腺的细胞周期进程[29]。

穗花杉双黄酮能显著增强骨髓间充质干细胞细胞增殖及碱性磷酸酶活性[30]。有报道[31]以深绿卷柏提取物作为抗癌药代替治疗1例女性胆管癌患者，服用2周后出现严重的全血细胞减少，皮肤瘀斑等，停止服用约1周后，血象恢复至前，提示深绿卷柏提取物可引起可逆性的骨髓抑制。

表1 卷柏属植物中主要黄酮类成分

2.2 对周围免疫器官的影响 卷柏水部位[29]可降低受60Coγ射线照射的小鼠脾脏G0/G1期细胞百分率，升高G2/M、S期细胞百分率，表明卷柏通过调节免疫功能发挥抗辐射作用。

2.3 对免疫细胞及细胞因子的影响 研究[32]表明，银杏双黄酮、异银杏双黄酮、异柳杉双黄酮、芹菜素和槲皮素对Con A诱导的小鼠脾淋巴细胞增殖有抑制。

卷柏乙醇提取物[33]可以阻断由皮肤外源性组胺和5 -羟色胺差异引起的大鼠同种被动皮肤过敏反应，且可降低由体外抗原诱导的大鼠腹膜肥大细胞的组胺释放。另外，穗花杉双黄酮[34]对肥大细胞分泌的组胺表现高效的抑制作用。

黄酮类[35]衍生物具有抗炎作用、对大鼠中性粒细胞中溶酶体酶的分泌及花生四烯酸释放有影响。

RBL-2H3细胞系为大鼠嗜碱性粒细胞系的一个亚系，具有肥大细胞的许多特性和功能。木犀草素、芹菜素、槲皮素可抑制抗原/IgE介导的RBL-2H3细胞产生TNF-α和IL-4[36]，另外，木犀草素还具有较强的抑制肥大细胞脱颗粒作用。

卷柏提取物给药26 周可明显抑制大鼠去除卵巢后TNF-α水平升高[37]。卷柏总黄酮可降低哮喘大鼠肺泡灌洗液中IL-5水平[38]。

AF对TNF-α诱导的血管内皮细胞损伤可通过抑制黏附因子VCAM-1、E-selectin 和炎症因子IL-6及IL-8的表达起保护作用[39]。

2.4 对免疫球蛋白及补体的影响 卷柏能显著降低小鼠血清 IgM、IgG、IgA 含量[40]，江南卷柏能明显降低小鼠血清IgG的含量，抑制小鼠特异性抗鸡红细胞抗体IgM和IgG两型溶血素抗体的产生，且能显著升高小鼠血清补体C3的含量[28]，有利于清除原发性血小板减少性紫癜患者循环免疫复合物，对血小板回升有重要的治疗价值。

3 小结

卷柏属植物资源丰富，对小鼠胸腺、骨髓、脾脏、肥大细胞、免疫球蛋白、细胞因子等免疫指标具有调节作用，且对过敏性鼻炎、哮喘等免疫疾病具有较好的改善和治疗作用。笔者认为，卷柏属植物有望开发出调节机体免疫功能或抗过敏的中药制剂。

[1] OKIGAWA M, HWA C W, KAWANO N, et al. BIFLAVONES IN SELAGINELLA SPECIES[J]. Phytochemistry, 1971,10(12):3280-3286.

[2]王雪,李占林,高亮亮,等.卷柏的化学成分[J].沈阳药学学报, 2009, 26(8):623.

[3]曹园,吴永平,温晓舟,等.卷柏化学成分及细胞毒活性研究[J].天然产物研究与开发, 2012, 35(24):150-154.

[4]刘锐,刘建峰,徐康平,等.卷柏化学成分研究[J].中南药学, 2011, 9(8):42.

[5]齐妍.卷柏抗肿瘤转移的活性成分[J].中成药, 2014, 36(8):63-64.

[6]郑晓珂,史社坡,毕跃峰,等.卷柏中黄酮类成分研究[J].中草药, 2004, 35(7):742-747.

[7]郑晓珂,赵献敏,冯卫生,等.卷柏调血脂活性部位化学成分研究[J].中草药, 2009, 40(11):1712-1715.

[8]谭桂山,陈立章,徐康平.垫状卷柏的化学成分研究[J].有机化学, 2004, 24(9):1082-1085.

[9]黎霜,黄可龙,施树云.深绿卷柏中的穗花杉双黄酮和橡胶树双黄酮的反相高效液相色谱法同时测定[J].时针国医国药, 2012, 23(4):65-67.

[10]吕瑜平,陈业高,文净.深绿卷柏的一个新双黄酮[J].云南植物研究, 2004, 26(2):226-228.

[11]杨帆,徐康平,李福双,等.薄叶卷柏化学成分研究[J].中南药学, 2010, 8(7):496-499.

[12]冯卫生,郑晓珂,陈辉.中华卷柏的化学成分研究[J].中草药, 2008, 39(5):654-656.

[13]戴忠,王钢力,侯钦云,等.中华卷柏的化学成分研究[J].中草药, 2001, 32(9):784-785.

[14]宋蕊,刘丽芳,马海燕.江南卷柏的化学成分[J].药学和临床研究, 2016, 24(4):86-87.

[15]朱田密,陈科力.江南卷柏中的黄酮碳苷类成分研究[J].中国药学杂志, 2012, 47(7):622-624.

[16]江雪平,陈科力.江南卷柏中双黄酮类化合物的研究[J].中国药学杂志, 2009, 44(2):96-98.

[17]SUN C M, SYU W J, HUANG Y T, et al. Selective cytotoxicity of ginkgetin from Selaginella moellendorきi[J].Journal of Natural Products, 1997, 60(4):382-384.

[18]邹振兴,徐康平,邹辉,等.江南卷柏中双黄酮类化学成分研究[J].中南药学, 2012, 10(1):4-6.

[19] Feng Wei Sheng. Chemical Constituents of Selaginella stautoniana[J]. Chinese Journal of Natural Medicines, 2011,9(2):108-111.

[20]刘海青,林瑞超,马双成.旱生卷柏化学成分的研究(I)[J].中草药, 2003, 34(4):298-299.

[21]鲁曼霞,黄可龙,施树云,等.兖州卷柏化学成分及体外抗菌活性研究[J].天然产物研究与开发, 2009,36(21):973-975.

[22]龙红萍,李福双,徐康平,等.兖州卷柏化学成分研究[J].中成药, 2014, 36(5):995-1000.

[23]赵善黎,柴曼超.细叶卷柏的化学成分研究[J].中国中医药现代远程教育, 2009, 7(8):155-157.

[24]高学敬,胡新玲,王奎武.疏叶卷柏中的双黄酮类化学成分研究[J].中国药学杂志, 2016, 51(20):1739-1743.

[25]谢洋,邹振兴,徐康平,等.毛枝卷柏黄酮类成分的研究[J].中南药学, 2017, 15(2):143-145.

[26]陈辉,杨立功,郑晓珂,等.蔓生卷柏的化学成分研究[J].天然产物研究与开发, 2012, 16(24):903-904.

[27] GAYATHRI V, ASHA V V, JOHN J A, et al. Protection of immunocompromised mice from fungal infection with a thymus growth-stimulatory component from Selaginella involvens, a fern[J]. Immunopharmacology and Immunotoxicology, 2011, 33(2):351-359.

[28]林培英,潘竞锵,肖柳英,等.江南卷柏的免疫药理作用[J].中药材, 1992, 15(11):36-38.

[29]郑晓珂,翟品芳,冯卫生,等.卷柏水部位对小鼠胸腺和脾脏的辐射防护作 用[J].免疫学杂志, 2012, 24(2):76-79.

[30] SHIM K S, KANG J S, LEE M H, et al. Selaginella tamariscina water extract inhibits receptor activator for the nuclear factor-κB ligand-induced osteoclast differentiation by blocking mitogen-activated protein kinase and NF-κB signaling[J]. Pharmacognosy Magazine, 2012, 8(31):184-191.

[31] PAN K Y, LIN J L, CHEN J S. Severe reversible bone marrow suppression induced by Selaginella doederleinii[J].Journal of Toxicology. Clinical Toxicology, 2001, 39(6):637-639.

[32] LEE S J, CHOI J H, SON K H, et al. Suppression of mouse lymphocyte proliferation in vitro by naturally-occurring bif l avonoids[J]. Life Sciences, 1995, 57(6):551-558.

[33] DAI Yue, BUT P P, CHU LEE MAN, et al. Inhibitory effects of Selaginella tamariscina on immediate allergic reactions[J]. The American Journal of Chinese Medicine,2005, 33(6):957-966.

[34]AMELLA M, BRONNER C, BRIANCON F, et al.Inhibition of mast cell histamine release by fl avonoids and bif l avonoids[J]. Planta Medica, 1985, 51(1):16-20.

[35]TORDERA M, FERRÁNDIZ M L, ALCARAZ M J.Inf l uence of anti-inf l ammatory fl avonoids on degranulation and arachidonic acid release in rat neutrophils[J]. Zeitschrift Fur Naturforschung. C, Journal of Biosciences, 1994,49(3/4):235-240.

[36] MASTUDA H, MORIKAWA T, UEDA K, et al. Structural requirements of fl avonoids for inhibition of antigen-Induced degranulation, TNF-alpha and IL-4 production from RBL-2H3 cells[J]. Bioorganic & Medicinal Chemistry, 2002,10(10):3123-3128.

[37]郑晓珂,陈克宇,侯庆伟,等.卷柏提取物对去卵巢大鼠骨代谢的影响[J].中草药, 2010, 41(10):1686-1689.

[38]黄妮雯,宋盛仁,杜娟.卷柏总黄酮对支气管哮喘大鼠气道的影响[J].贵州医科大学学报, 2016, 41(7):797-799.

[39]郑晓珂, 刘彩霞, 翟英英,等. 卷柏中穗花杉双黄酮对TNF-α诱导的血管内皮细胞损伤的保护作用[J]. 药学学报, 2013, 48(9):1503-1509.

[40]林久茂,陈小峰,王瑞国,等.卷柏对小鼠免疫功能的影响[J].福建中医学院学报, 2003, 51(6):36-37.