氩氦刀联合培美曲塞化疗治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床疗效观察

顾 朋,刘 墨,樊喜文

(新疆医科大学附属肿瘤医院,新疆维吾尔自治区 乌鲁木齐,830000)

肺癌为中国3大恶性肿瘤之一，近年来呈增长趋势，多发于老年群体[1]。非小细胞肺癌(NSCLC)为患者肺部常见临床恶性肿瘤，约占中国肺癌总数4/5,早期非小细胞肺癌不易被发现，经发现后已为晚期，约7/10晚期非小细胞肺癌患者不可施行手术治疗[2]。氩氦刀具有冷冻消融的效果，已广泛应用于非小细胞肺癌等实体肿瘤的临床治疗[3]。培美曲塞(PEM)为多靶点抗叶酸制剂，具有较好的耐受性，以往为治疗非小细胞肺癌二线药物，经FDA批准已将培美曲塞变为一线药物，治疗非小细胞肺癌疗效明显，化疗反应轻[4]。本研究探讨氩氦刀联合培美曲塞化疗的效果，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年9—2017年2月本院接受诊治的80例老年晚期非小细胞肺癌患者作为研究对象，均符合入选标准。根据随机数表法分为对照组、研究组各40例。对照组中男24例，女16例; 年龄66～79岁，平均年龄(71.8±4.6)岁; 非小细胞肺癌分期:6例ⅢA期,27例ⅢB期,7例Ⅳ期。研究组中男26例，女14例; 年龄68～81岁，平均年龄(73.1±4.1)岁; 非小细胞肺癌分期:7例ⅢA期,28例ⅢB期,5例Ⅳ期。2组患者基本资料比较，差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

纳入标准:① 经病理诊断确诊为非小细胞肺癌; ② 患者 Karnofsky评分大于70分，患者年龄大于65岁[5],因各种原因无法耐受或不愿行正规手术放化疗患者; ③ 预计患者生存时间大于3个月; ④ 患者无急性感染及出血倾向; ⑤ 心脏、肝、肾功能可耐受氩氦刀及单药化疗; ⑥ 患者于治疗前4周及治疗后2周未实施其他治疗措施; ⑦ 所有患者及其家属对本研究均知情，并签署知情同意书; ⑧ 本研究经本院伦理委员会批准。排除标准:① 存在严重的心脏、肝、肾等重要器官疾病者; ② 存在精神疾病者; ③ 预计生存时间小于3个月者; ④ Karnofsky评分小于70分[5]; ⑤ 存在呼吸系统、循环系统、血液系统等系统性疾病者; ⑥ 存在凝血功能异常者; ⑦ 基本资料及病例资料不完整者。

1.2 方法

对照组患者采用氩氦刀治疗，根据CT诊断显示患者肿瘤直径大小，选取尺寸合适的冷刀，根据患者的解剖关系选择单刀或多刀。选取由美国研制的氩氦靶向冷冻手术系统，对患者实施穿刺时需避开肋间神经、主支气管、肺内大血管及心包部位。术中对患者穿刺部位进行常规消毒处理，采用利多卡因对患者实施局部麻醉。根据CT显示，利用氩氦刀对患者事先制定的肿瘤部位进行插入，插入完成后对患者插入部位进行检查，检查插入部位及深度是否精确，确认无误后将氩氦刀进行固定[6]。经检查无误之后，利用超低温手术系统对患者肿瘤部位进行冷冻，冷冻时间为0.5 min,温度下降至约零下135 ℃,将冷冻时间延长使冷冻温度恒定在零下140～145 ℃,固定温度后进行15 min冷冻,15 min后实施氦气系统回升温度，当温度回升至15 ℃时采用氩气超低温手术系统对患者肿瘤部位进行第二次冷冻循环，冷冻时间同为15 min[7]。冷冻时间结束后利用加热系统对患者肿瘤部位进行加热，加热使患者肿瘤部位温度升高至20度时停止加热，退刀信号为氩氦刀超导探头松动时即可退刀。术后采用止血绫对患者切口处进行止血。根据CT显示检查冷冻位置是否精准，亦检查患者是否存在气胸及出血现象。

研究组患者采用氩氦刀联合培美曲塞化疗治疗，研究组患者实施氩氦刀方法同对照组一致，于患者冷冻消融后1周给予患者化疗措施，化疗过程中给予患者实施含量为500 mg/m2培美曲塞静脉滴注,1次/d,3周为1个疗程。于患者静脉滴注培美曲塞时给予患者服用维生素B12、叶酸片及地塞米松。

1.3 观察指标

观察并比较2组患者不良反应、生活质量及疗效情况。① 不良反应:包括气胸、咯血以及肺部感染[8]。② 生活质量:采用由美国医学局制定的MOS SF-36量表对患者治疗前后生活质量进行评估，包括患者生理职能、精神健康、社会功能、生理机能、躯体疼痛、情感职能等8项内容，采取100分表示每项内容，得分越高表示患者生活质量越高[9]。③ 疗效:采用RECIST对患者治疗后疗效进行评估，进展(PD):患者病灶部位动脉期增强显影总和直径减小超过20%、产生新病灶; 稳定(SD):病灶直径减少不超过30%,病灶直径增加不超过30%; 局部缓解(PR):患者病灶部位动脉期增强显影总和直径减小超过30%; 完全缓解(CR):病灶消失。有效率=完全缓解率+局部缓解率[10]。

1.4 统计学分析

采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，计数资料(预后生存质量MOS SF-36量表评分)以百分数和例数表示，配合应用χ2检验; 计量资料(临床疗效及并发症)采用均数±标准差表示，配合应用t检验; 以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

治疗后，研究组不良发应发生率为5.0%(2/40),与对照组的7.5%(3/40)相比，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。治疗后，2组患者生活质量MOS SF-36评分均高于治疗前，且研究组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。研究组患者的治疗总有效率92.5%(37/40),高于对照组的47.5%(19/40),差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表1 2组患者治疗后不良反应发生率对比[n(%)]

表2 2组患者治疗前后生活质量对比

与治疗前比较,*P<0.05; 与对照组比较,#P<0.05。

表3 2组患者治疗后总有效率对比[n(%)]

与对照组比较,*P<0.05。

3 讨 论

全球每年超过一百万人因肺癌死亡，常用治疗非小细胞肺癌手段为化疗。增加患者生存期及提高患者生活质量为非小细胞肺癌患者化疗主要目的[11]。氩氦刀治疗为微创手术的一种，为临床常用治疗非小细胞肺癌方法。超低温冷冻治疗为氩氦刀治疗特点，具有快速杀灭肿瘤细胞的效果，对患者机体亦存在免疫调节功能[12]。超低温冷冻治疗具有增强免疫作用，可激活患者体内T淋巴细胞抗瘤活性及增殖，且具有控制患者体内细胞因子分泌作用，因患者体内破裂的细胞膜能升高患者体内肿瘤抗体，故利于释放患者体内抗原[13]。患者体内坏死组织具有抗原作用，能促进患者体内产生抗肿瘤免疫反应。研究[14]显示，实施单一超低温冷冻治疗可导致患者肿瘤吸收速度变慢，无法对患者体内冷冻坏死组织进行切除。培美曲塞为新型抗叶酸药物，具有多靶点化疗效果。培美曲塞能使患者体内叶酸代谢途径受到干扰，从而具有抗肿瘤作用[15]。研究[16]证明,PEM具有显著抑制患者体内二氢叶酸还原酶、胸苷酸合成酶、甘氨酰胺核苷甲酰基转移酶活性的作用，亦能抑制氨基咪唑羧酰胺核苷甲酰基转移酶，上面所述酶均为叶酸辅酶，存在依赖性能够影响患者胸腺嘧啶核苷生物与嘌呤合成效果。PEM通过对关键酶进行多靶点的抑制，能有效减少胸腺嘧啶核苷生物与嘌呤合成，进而抑制患者体内肿瘤细胞的RNA与DNA合成，研究[17]显示，采用培美曲塞治疗可有效减少不良血液中反应。

本研究显示，治疗后，研究组不良发应发生率5.0%(2/40),同对照组的7.5%(3/40)相比，差异无统计学意义(P>0.05),说明氩氦刀联合培美曲塞化疗不会增加气胸、咯血以及肺部感染等不良反应，安全可靠。治疗后2组患者生活质量MOS SF-36评分均高于治疗前，且研究组高于对照组，说明氩氦刀联合培美曲塞化疗有效减小肿瘤大小，促进患者康复，提高患者生活质量[18]。研究组患者治疗总有效率高于对照组，说明氩氦刀联合培美曲塞化疗能有效抑制患者体内肿瘤RNA与DNA的合成，从而抑制肿瘤扩散，疗效显著。

综上所述，联合治疗与单纯氩氦刀治疗安全性相当，氩氦刀联合培美曲塞化疗可以增加局部瘤体减瘤及灭活，激发机体免疫效应，联合全身化疗后从局部及全身提高疗效，抑制患者体内肿瘤RNA与DNA的合成，抑制肿瘤扩散，促进患者生存期延长，提高患者生活质量。

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