瑞舒伐他汀治疗急性冠脉综合征合并心律失常的疗效及其对血清炎性因子的影响

兰振和,马 婧,赵金霞

(辽宁省阜新市第二人民医院(妇产医院),辽宁 阜新,123000)

急性冠脉综合征是临床上比较常见的一种心血管疾病，其主要的病理改变为急性缺血性闭塞，临床常见症状有胸痛、胸闷等，严重者可危及生命安全[1]。急性冠脉综合征常见的一种并发症是心律失常。近年来大量试验[2]表明，急性冠脉综合征合并心律失常后机体内会释放大量的炎性因子，进而加重冠状动脉的粥样硬化，增加患者死亡率[3]。本研究应用瑞舒伐他汀药物治疗急性冠脉综合征合并心律失常患者，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年1月—2017年5月在本院治疗的急性冠脉综合征合并心律失常疾病患者96例，将其随机分为观察组和对照组各48例。对照组男27例，女21例; 年龄45～74岁，平均年龄(56.5±4.8)岁; 病程6个月～3年，平均(1.6±0.9)年; 其中不稳定型心绞痛16例，非ST段抬高型急性心肌梗死15例,ST段抬高型急性心肌梗死17例。观察组男24例，女24例; 年龄44～73岁，平均年龄(56.1±4.5)岁; 病程5个月～3年，平均(1.5±0.8)年; 其中不稳定型心绞痛15例，非ST段抬高型急性心肌梗死17例,ST段抬高型急性心肌梗死16例。2组一般资料如性别、年龄及病理学类型比较，差异无统计学意义(P>0.05)。纳入标准[4]:心功能分级均为I～Ⅲ级; 均经心电图检查确诊; 均自愿签署知情同意书。排除标准[5]:严重肝、肾功能不全者; 其他器质性疾病者; 慢性阻塞性肺疾病者; 临床资料不全者。

1.2 方法

入院后2组患者均给予常规治疗，包括低分子肝素、阿司匹林、氯吡格雷、β2受体阻滞剂及血管紧张素转换酶抑制剂等。对照组在常规治疗基础上口服洛伐他汀(北京赛而生物药业有限公司，国药准字H20094041)治疗，每天晚饭前用药,1次/d,20 mg/次。观察组在常规治疗基础上口服瑞舒伐他汀(浙江海正药业股份有限公司，国药准字H20143339)治疗,1次/d,每天晚饭前顿服,20 mg/次。2组均连续治疗2周。

1.3 观察指标

2组患者分别在治疗前后应用RT 200C美国雷杜Rayto全自动生化检测仪对凋亡反应指标水平及炎性因子情况进行检测，对比凋亡指标C-myc及Bcl-2蛋白表达水平[6-7]。炎性因子包括白细胞介素-18(IL-18)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)。对比2组药物不良反应情况，包括消化不良、肌无力、肝功能异常[8]。

1.4 统计学方法

2 结 果

2.1 炎性因子水平

治疗前2组IL-18、TNF-α、hs-CRP的水平对比，差异无统计学意义(P>0.05); 治疗后2组IL-18、TNF-α、hs-CRP水平均较治疗前显著下降，且观察组下降更为显著(P<0.05)。见表1。

表1 2组炎性因子水平对比

与治疗前比较,*P<0.05; 与对照组比较,#P<0.05。

2.2 C-myc及Bcl-2蛋白凋亡反应指标

治疗前2组C-myc及Bcl-2蛋白表达水平对比，差异无统计学意义(P>0.05); 治疗后2组C-myc及Bcl-2蛋白表达水平均比治疗前改善，且对照组C-myc水平显著高于观察组,Bcl-2水平显著低于观察组(P<0.05)。见表2。

表2 2组C-myc及Bcl-2蛋白凋亡反应指标对比

与治疗前比较,*P<0.05; 与对照组比较,#P<0.05。

2.3 药物不良反应

2组不良反应的发生率对比，差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 2组药物不良反应对比[n(%)]

3 讨 论

急性冠状综合征是临床上比较常见的一种心血管疾病，发病率较高，主要是指由于冠状动脉硬化的斑块出现破裂进而导致血小板出现黏附及聚集的情况[9],会明显增加血小板的释放，从而加速相关凝酶系统的激活，致使发生血栓，引起血管痉挛，加重血管狭窄症状。若症状严重可致使心肌发生缺血及缺氧情况，还可导致心力衰竭，严重危及患者生命安全[10-11]。急性冠脉综合征的患者常伴有心律失常，由于患有此疾病的患者常出现心肌缺血及损伤等状况，在一定程度上影响心肌细胞的电稳定性，加速机体血液中的脂肪酸、儿茶酚胺等浓度增加，从而影响心肌的自律收缩[12]。此外，心肌出现缺血及损伤等情况还会影响交感神经与心脏迷走神经之间的关系，还可影响心电活动稳定，增加心律失常的发生概率[13]。

细胞凋亡是急性冠脉综合征患者出现非缺血性及心肌缺血性心肌细胞死亡的常见的一种方式，细胞发生迅速凋亡可有效改善患者心室重塑及心肌缺血速度，加重心脏的负荷[14]。Bcl-2蛋白表达水平会影响机体细胞对死亡的相应诱导性刺激的相关耐受力，若Bcl-2水平越高对细胞程序性死亡的影响较大; 当生长因子充足时,C-myc对细胞的增殖分裂具有一定的促进作用，可有效抑制细胞的凋亡; 在生长因子不足的情况时,C-myc则会抑制细胞增殖分裂，细胞凋亡[15-16]。超敏C反应蛋白属于急性时相反应蛋白，是预测冠状动脉硬化患者预后的临床常见因素。大量临床试验[17]发现，急性冠脉综合征合并心律失常患者的IL-18、TNF-α等炎性因子水平相对较高，会引起机体内相关平滑肌细胞的增殖出现增多，致使hs-CRP水平增加。hs-CRP可通过与相应的脂蛋白结合，进而激活补体系统，导致C5B-9的含量明显增加，严重影响心肌细胞的功能[18]。因此，急性冠脉综合征合并心律失常的治疗重点是有效地控制炎性因子水平，抑制细胞凋亡。

瑞舒伐他汀是一种常用的他汀类药物，其可通过与相关的还原酶结合，并将其活性充分抑制，达到调节脂质代谢的作用。此外，瑞舒伐他汀可改善血管的内皮功能，减轻心肌缺血损伤，对患者心肌肌膜上的脂肪酸成分产生重要的调节; 同时在一定程度上增强跨膜离子通道的稳定性，从而对心肌传导及兴奋性造成影响，避免心律失常的发生[19]。另外，此药与洛伐他汀药物相比，其可明显改善C-myc水平，进而防止因生长因子不足所引起的细胞凋亡，改善细胞电网反应及炎性因子的水平，从而减轻机体的炎症状况，减少促凋亡因子，改善患者的临床症状，利于预后。本研究结果显示，治疗前2组IL-18、TNF-α、hs-CRP的水平及C-myc、Bcl-2蛋白表达水平对比，差异无统计学意义(P>0.05); 治疗后2组上述指标均比治疗前改善，但观察组改善更为显著(P<0.05); 2组用药期间均出现轻微的消化不良、肝功能异常等不良反应，对机体无严重影响，说明瑞舒伐他汀药物治疗急性冠脉综合征合并心律失常患者的效果显著，可有效改善炎性因子水平，促进心肌细胞凋亡，减轻对机体的损伤，且安全性较高。

综上所述，瑞舒伐他汀药物治疗急性冠脉综合征合并心律失常可明显改善炎性因子指标水平，加速心肌细胞的凋亡，利于预后，且药物安全可靠，值得在临床应用推广。

[1] 裴宜斌,冷利华,黄文胜.强化瑞舒伐他汀钙对急性冠脉综合征患者血清C反应蛋白及预后的影响[J].海军医学杂志,2015,36(06):548-550.

[2] 陈样新,傅国胜,徐耕,等.血清基质金属蛋白酶与急性冠脉综合征的相关性研究[J].中华心血管病杂志,2005,33(01):25-26.

[3] 冯惠平,贾新未,谢俊敏,等.瑞舒伐他汀对老年急性冠脉综合征患者IL-6、GMP-140、BNP及心功能的影响[J].中国老年学杂志,2015,35 (20):5769-5770.

[4] 王娟,刘寓,金萍,等.瑞舒伐他汀对高血压合并高胆固醇血症患者血清高敏C反应蛋白水平的影响[J].现代生物学进展,2014,14(08):1525-1527.

[5] 郑婕,田建会,丁思华.阿托伐他汀对急性冠状动脉综合征病人炎症因子影响[J].青岛大学医学院学报,2008,44(2):153-155.

[6] 苏熠,肖晨光,苏健.探讨瑞舒伐他汀对急性冠脉综合征合并心律失常患者炎性因子的影响[J].医学信息,2015,28(02):195-196.

[7] 赵刚,李四海,谭熙,等.不同剂量瑞舒伐他汀对急性冠脉综合征患者炎症反应及预后的影响[J].现代生物医学进展,2016,16(31):6114-6117.

[8] Morishige K,Shimokawa H,Matsumoto Y,et al.Overexpression of matrix metalloproteinase - 9 promotes intravascular thrombus formation in porcine coronary arteries in vivo[J].Cardiovasc Res,2013,57(02):572-585.

[9] 周建军.瑞舒伐他汀对不稳定型心绞痛患者血脂及高敏C反应蛋白水平的影响[J].中国医药,2015,10(3):315-317.

[10] 王志,戴莉玲,刘雅丽,等.瑞舒伐他汀联用雷米普利对高血压患者血清hs-CRP及MMP9水平的影响[J].中国医院药学杂志,2015,35(7):626-629.

[11] 邱海江,马泽洪,林朝龙.瑞舒伐他汀对急性冠脉综合征合并心律失常患者炎性因子及凋亡反应的影响[J].临床医学工程,2016,23(01):76-77.

[12] 富萍,裴晓东,孙奡燕,等.瑞舒伐他汀联用雷米普利对急性心肌梗死患者血清hs-CRP及MMP-9水平的影响[J].沈阳药科大学学报,2013,30(01):51-56.

[13] Fukuda D,Shimada K,Fanaka A,et al.Comparison of levels of serum matrix metal opteninase - 9 in patients with acute myocardial infarction versus unstable angina pectoris versus stable angina pectoris[J].Am J Cardiol,2016,97(02):175-183.

[14] 汪永辉,李程.瑞舒伐他汀在改变急性冠脉综合征合并心律失常患者炎性因子水平中的应用分析[J].医药前沿,2016,6(13):54-55.

[15] 许晓伟,刘亚丽,苏维芳.瑞舒伐他汀治疗对急性冠脉综合征患者颈动脉斑块以及炎性因子的影响[J].国际老年医学杂志,2016,37(05):205-208.

[16] Reinhardt D,Siguseh H H,Hensse J,et al.Cardiac remodeling in end stage heart failure:up regulation of matrix metal1oproteinase(MMP) irrespective ofthe underlying disease,and evidence for a direct inhibitory effect of ACE inhibitors on MMP[J].Heart,2014,88(05):525-530.

[17] 赵立坤,王朝霞,张宝忠,等.高血压患者应用他汀类药物对脉搏波传导速度及炎症因子影响的研究[J].中国循证心血管医学杂志,2014,6(06):679-682.

[18] 郭英利,王小威,王伟,等.瑞舒伐他汀对慢性心衰患者血清炎性因子、氧化应激及MPO、MMP-9的影响[J].海南医学院学报,2015,21(11):1483-1485,1488.

[19] 孙艳,田玉龙.瑞舒伐他汀与辛伐他汀在急性冠脉综合征患者中的应用效果研究[J].河北医药,2016,38(20):3167-3168,3172.