双歧杆菌四联活菌治疗老年慢性功能性便秘的疗效观察

赵丹丹，张 玫，朱鸿明，黄新恩，周 宇

(1.首都医科大学宣武医院消化科，北京 100053； 2.江苏省肿瘤医院消化科，江苏 南京 210009； 3.广东医学院附属医院消化科，广东 湛江 524001)

便秘是目前最普遍的消化系统疾病之一，引起的因素有很多[1]。非器质性病变而便秘状态持续≥3个月，称之为慢性功能性便秘[2]。便秘的流行病学特点研究结果显示，成人便秘的患病率为2%～27%[3]。我国老年人便秘的患病率与年龄呈正相关，南方地区老年人患病率显著低于北方，老年男性患病率低于女性[4]。便秘通常表现粪便干结、粪便质量及次数减少和大便排出困难等[5]。肠道菌群失调与慢性功能性便秘的相关性已受到越来越多的关注[6]。双歧杆菌四联活菌片为微生态制剂，可调节肠道菌群失调。本研究探讨了双歧杆菌四联活菌与莫沙必利分别治疗老年慢性功能性便秘的临床疗效，以寻找更科学、可靠和安全的治疗方案。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取宣武医院、江苏省肿瘤医院和广东医学院附属医院消化科门诊确诊为慢性功能性便秘的老年患者175例，其诊断均符合功能性便秘的罗马Ⅲ标准[7]；排除近期接收了便秘相关治疗者，合并肠梗阻等严重胃肠道疾病者，既往有腹部手术史者，合并严重的呼吸系统、内分泌系统、神经系统及结缔组织等器官疾病者，药物引起的便秘者，依从性差、不能配合者。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者及家属签署了知情同意协议书。根据门诊号末尾数字随机分组，偶数者为观察组，奇数者为对照组。观察组91例患者中，男性48例，女性43例；年龄61～78岁，平均(64.3±3.6)岁。对照组84例患者中，男性44例，女性40例；年龄60～81岁，平均(63.4±2.1)岁。两组患者基线资料的均衡性较高，具有可比性。

1.2 方法

观察组患者使用双歧杆菌四联活菌片(规格：0.5 g/片)1次1.5 g,口服，1日3次。对照组患者使用枸橼酸莫沙必利片(规格：5 mg)1次5 mg，口服，1日3次。两组患者治疗周期均为21 d，第1次对比观察时间为治疗7 d后。在整个治疗期间，患者不能服用其他同类型药物。

1.3 观察指标

通过问卷调查方式统计患者便秘及伴随症状改善情况，问卷调查内容包括粪便性状与大便次数的变化，腹痛、腹胀、排便困难及食欲减退等症状改善情况。同时，记录患者服药后的不良反应发生情况。

1.4 疗效评定标准

(1)粪便性状疗效：治愈，大便含水率<60%，粪便性状正常；好转，粪便性状及大便含水率有改善，但未完全正常；无效，粪便性状及大便含水率无改善。(2)大便次数疗效：治愈，大便次数恢复正常(1日1～2次)；好转，大便次数改善明显，但未达到1日1～2次；无效，大便次数未见改善。(3)腹痛、腹胀、排便困难及食欲减退等临床症状疗效：治愈，腹痛、腹胀、排便困难及食欲减退等症状消失；好转，上述症状明显减轻；无效，上述症状无改善。

1.5 统计学方法

采用SPSS 17.0统计学软件处理，计数资料采用率(%)表示，组间比较进行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者粪便性状、大便次数的临床疗效比较

治疗期间，两组患者的粪便性状及大便次数逐渐改善或恢复正常，治疗7 d后，观察组患者大便性状、大便次数的治愈率明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1—2。

表1 两组患者粪便性状的临床疗效比较[%(例)] Tab 1 Comparison of clinical efficacy of fecal features between two groups[%(cases)]

表2 两组患者大便次数的临床疗效比较[%(例)] Tab 2 Comparison of clinical efficacy of defecate frequencies between two groups[%(cases)]

2.2 两组患者便秘伴随症状的临床疗效比较

治疗期间，两组患者腹痛、腹胀、排便困难及食欲减退等症状均明显缓解，治疗21 d后，观察组患者上述症状治愈率明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3—6。

2.3 两组患者不良反应情况比较

治疗期间，观察组中1例患者发生腹泻不良反应，对照组患者未发生不良反应。

表3 两组患者腹痛症状的临床疗效比较[%(例)] Tab 3 Comparison of clinical efficacy of abdominal pain between two groups[%(cases)]

表4 两组患者腹胀症状的临床疗效比较[%(例)] Tab 4 Comparison of clinical efficacy of abdominal distention between two groups[%(cases)]

表5 两组患者排便困难症状的临床疗效比较[%(例)] Tab 5 Comparison of clinical efficacy of difficult defecation between two groups[%(cases)]

表6 两组患者食欲减退症状的临床疗效比较[%(例)] Tab 6 Comparison of clinical efficacy of anorexia between two groups[%(cases)]

3 讨论

老年人发生慢性功能性便秘的概率非常高。便秘不但影响人们的生活质量，还可诱发心脑血管意外、结肠癌变等并发症[8]。因此，研究老年人的便秘问题意义重大。长期口服泻药会导致慢性功能性便秘患者出现药物依赖，加重便秘[9]。有研究结果显示，肠道益生菌的变化与慢性功能性便秘之间存在必然联系[10]。众所周知，人体与外环境相通的腔道中存在数以亿计的微生物，其中以消化道中的微生物种数为最多。各种肠道菌群共存，形成奇妙的肠道微生态环境，影响人类的糖类、脂肪及蛋白质等三大营养物质代谢、吸收及免疫调节，这些菌属被定义为正常菌群。当出现肠道菌群失调时，正常菌群以外的细菌会寄居于肠道，导致肠道疾病，各类营养物质吸收障碍，患者出现腹痛、腹胀、腹泻及便秘等消化系统症状[11-13]。国外学者研究发现，肠易激综合征患者中肠道双歧杆菌的含量较正常人明显降低；双歧杆菌含量越高，腹痛、腹胀等腹部不适感越轻[14]。

双歧杆菌四联活菌片为微生态调节剂，其主要成分为粪肠球菌、嗜酸乳杆菌、蜡样芽孢杆菌及婴儿双歧杆菌，可改善肠道不良环境。蜡样芽胞杆菌为兼性厌氧菌，可以在肠道内消耗局部氧分子，促进双歧杆菌、乳杆菌及肠球菌生长繁殖，改善肠道内环境[15-16]。芽胞杆菌在肠道内定植2 d后随粪便排出体外，粪肠球菌、嗜酸乳杆菌及婴儿双歧杆菌可定植8～10 d达到平衡，调节肠道菌群失调，抑制肠道中有害菌群繁殖[17]。上述菌群还通过合成维生素及营养物质，提高机体免疫功能，促进各类营养物质的消化、吸收及利用[18-19]；可产生醋酸和乳酸，降低肠内pH及氧化还原电位，促进肠道运动功能恢复，改善排便功能，最终缓解和治愈患者的便秘症状[20]。莫沙必利为选择性5-羟色胺4受体激动剂，可兴奋胃肠道胆碱能中间神经元及肌间神经丛5-羟色胺4受体，促进乙酰胆碱释放，增强胃肠道蠕动功能[21-23]。

本研究结果显示，经过治疗，两组患者的便秘及伴随症状均得到了改善。但是，治疗7 d后，观察组患者的粪便性状、大便次数治愈率明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；治疗21 d后，观察组患者的各便秘伴随症状治愈率明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。可见，对于老年慢性功能性便秘患者，补充双歧杆菌四联活菌等益生菌制剂，其疗效优于服用莫沙必利等促胃肠动力药。此外，两组患者均未发生严重不良反应，观察组中仅1例患者发生腹泻。可见，益生菌制剂在治疗慢性功能性便秘方面是安全可靠的，与谭彬[24]的研究结果一致。

综上所述，双歧杆菌四联活菌可有效改善老年慢性功能性便秘患者腹痛、腹胀、排便困难及食欲减退等症状，提高患者的生活质量，疗效显著、安全可靠。

[1]Lembo A，Camilleri M.Chronic constipation[J].N Engl J Med，2003，349(14)：1360-1368.

[2]葛均波，徐永健.内科学[M].8版.北京：人民卫生出版社，2013：405-406.

[3]Vazquez Roque M，Bouras EP.Epidemiology and management of chronic constipation in elderly patients[J].Clin Interv Aging，2015，10：919-930.

[4]于普林，李增金，郑宏，等.老年人便秘流行病学特点的初步分析[J].中华老年医学杂志，2001，20(2)：132-134.

[5]竺越.老年人功能性便秘的诊治[J].中华老年病研究电子杂志,2015,2(3)：14-17.

[6]余英.老年性便秘与肠道菌群失调的相关性及药物干预性研究[J].胃肠病学和肝病学杂志，2010，19(12)：1133-1135.

[7]Drossman DA，Corazziari E，Delvaux M，et al.Rome Ⅲ：The Func-tional Gastrointestinal Disorders[M].McLean：Degnon Associates Inc，2006：490-516.

[8]詹宏杰，梁寒.肠道菌群与结直肠癌关系研究进展[J].中国肿瘤临床，2015，42(13)：675-679.

[9]Barish CF，Drossman D，Johanson JF，et al.Efficacy and safety of lubiprostone in patients with chronic constipation[J].Dig Dis Sci，2010，55(4)：1090-1097.

[10] 王再谟.老年消化病[M].北京：人民军医出版社，2007：149-152.

[11] 张霞，蒋欢欢，赵汉清，等.双歧杆菌四联活菌胶囊治疗肠易激综合征的临床效果[J].中国医药导报，2016，13(15)：154-157.

[12] 赵敏，刘亮，姚树坤，等.益生菌治疗肠易激综合征的可能机制[J].中国现代普通外科进展，2013，16(12)：994-997.

[13] 吕改凝.探究四联活菌肠溶胶囊治疗慢性腹泻的临床疗效[J].中国医药导刊，2013，15(10)：1655，1657.

[14] Parkes GC，Rayment NB，Hudspith BN，et al.Distinct microbial popul-ations exist in the mucosa-associated microbiota of sub-groups of irritable bowel syndrome[J].Neurogastroenterol Motil，2012，24(1)：31-39.

[15] 李日明.双歧杆菌、肠球菌、乳杆菌和芽孢杆菌四联活菌肠溶胶囊治疗慢性腹泻的临床效果[J].齐齐哈尔医学院学报，2014，35(15)：2210-2211.

[16] 伍晓剑.双歧杆菌、肠球菌、乳杆菌和芽孢杆菌四联活菌肠溶胶囊治疗慢性腹泻的疗效及安全性分析[J].中国现代药物应用，2014，8(1)：5-7.

[17] 王晓光，石振东，王国江.益生菌联合益生元治疗老年慢性功能性便秘临床分析[J].中国临床新医学，2014，7(12)：1150-1152.

[18] 卢光全，李儒贵.双歧杆菌四联活菌片预防小儿抗生素相关性腹泻疗效观察[J].中国微生态学杂志，2015，27(6)：692-695.

[19] 杨群菲，吴建业.双歧杆菌四联活菌片保护非酒精性脂肪性肝炎患者肠黏膜屏障功能的机制及疗效[J].中国微生态学杂志，2015，27(6)：696-698.

[20] 张秋瓒，杨华.功能性便秘的药物治疗[J].中国全科医学，2005，8(2)：129-130.

[21] 孙广智.枸橼酸莫沙必利联合双歧杆菌四联活菌片治疗功能性便秘的疗效分析[J].中国实用医药，2013，8(14)：37-38.

[22] 曹春宇，林洁，陈园.双歧杆菌四联活菌片联合莫沙必利治疗老年功能性便秘疗效观察[J].药物流行病学杂志，2016，25(4)：227-229

[23] 谢发平，卞国云.枸橼酸莫沙必利与双歧杆菌四联活菌片联合治疗功能性便秘的疗效观察[J].中国医药指南，2012，10(11)：10，12.

[24] 谭彬.益生菌对老年功能性便秘患者的临床研究[J].中外医学研究，2014，12(20)：136-137.