90例药品不良反应报告

曾 双，黄 华

(上海市松江区妇幼保健院药剂科，上海 201600)

药品不良反应(adverse drug reaction, ADR)指合格药品在正常用法与用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应[1]。随着我国医疗事业的不断发展，药品的使用量逐年增加，ADR发生率也随之升高。现对上海市松江区妇幼保健院(以下简称“我院”)ADR发生规律及特点进行回顾性分析，探讨问题与对策，以期为合理用药提供参考。

1 资料与方法

收集我院2016年1月—2017年6月成功上报至国家ADR监测系统的ADR报告90例，采用Excel软件对引发ADR的给药途径、引发ADR的药物种类及具体药品、ADR累及器官和(或)系统及临床表现等进行回顾性统计分析。

2 结果

2.1 引发ADR的药物给药途径

90例ADR报告中，静脉滴注致ADR 49例，居首位；其次为口服给药，见表1。

表1 引发ADR的药物给药途径分布 Tab 1 Distribution of ADR-inducing administration routes

2.2 引发ADR的药物种类及具体药品

90例ADR共涉及9类药物，以妇产科用药最为多见，其次为抗感染药；涉及具体药品32种，例次数排序居前3位的分别为硫酸镁注射液、注射用头孢呋辛钠及左炔诺孕酮宫内节育系统，见表2。

2.3 ADR累及器官和(或)系统及临床表现

ADR主要累及消化系统，主要表现为恶心呕吐、腹泻；其次为皮肤及其附件，主要表现为皮疹、瘙痒及红斑，见表3。

表2 引发ADR的药物种类分布及具体药品 Tab 2 Distribution of categories of ADR-inducing drugs and specific medicine

注：因同一ADR可能涉及多个药物，故总例次数>90

Note: the same ADR can involve multiple drugs, so the total number of ADR cases>90

表3 ADR累及器官和(或)系统及临床表现 Tab 3 ADR involved organs and (or) systems and their clinical manifestations

注：因同一ADR可能累及多个器官和(或)系统，故总例次数>90

Note: due to one ADR may involve multiple organs and (or) systems, the total number of cases was >90

3 讨论

3.1 ADR与药物给药途径的关系

由表1可见，静脉滴注致ADR病例数最多，其次为口服给药，与国内其他文献报道一致[2]。原因可能为：静脉滴注为临床常用的给药方式；药物直接进入血液循环，无肝脏首过效应，作用迅速而强烈，在迅速发挥药效的同时也增加了ADR发生的可能性；药物的渗透压、pH、内毒素、赋性剂及微粒等均可诱发ADR[3]。由于口服药物具有服用、携带及运输较为方便等优点，故口服给药为最常见的给药方式，ADR也较为常见。建议临床开具药品时遵循“能口服给药不注射给药，能注射给药不静脉滴注”的原则，在保证疗效的同时，选择合适的给药途径，避免ADR的发生[4]。

3.2 ADR与药物种类及具体药品的关系

由表2可见，90例ADR报告共涉及9类药物，以妇产科用药为最多，与我院为妇产科专科医院有关。其次为抗感染药，与我院妇科及产科较多住院患者围术期预防性应用抗菌药物有关。涉及的32种药品中，例次数排序居前3位的分别为硫酸镁注射液、注射用头孢呋辛钠及左炔诺孕酮宫内节育系统。

硫酸镁注射液致ADR病例数最多，原因可能为：(1)我院为妇幼专科医院，就诊患者以妇女、儿童为主(故未对ADR年龄及性别进行分析)；(2)该药具有多靶位、作用广泛、选择性低及安全范围较窄(稍过量可引起呼吸中枢和血管运动中枢抑制)等特点[5]，可预防新生儿大脑麻痹[6]及减少脑出血[7]，应用人群包括妊娠期高血压、子痫、先兆子痫及早产患者，在我院临床应用较广。硫酸镁注射液常见的ADR为恶心呕吐、心慌、头晕及呼吸困难等，还可导致新生儿骨代谢异常及高镁血症等。研究结果发现，妊娠期妇女使用硫酸镁后可能导致新生儿骨代谢异常，发生概率与使用的时间长短密切相关[8]；由于镁离子可以自由通过胎盘屏障，因此妊娠期使用硫酸镁可能导致新生儿出现高镁血症，而脐带血中镁离子浓度过高会导致新生儿肌张力减退、反射减退、心动过缓及呼吸抑制等[9]，并且可能随着脐带血中镁离子浓度的进一步升高而致死亡。在我院应用硫酸镁注射液的ADR病例中，仅上报了母体的ADR，未报告新生儿的ADR。一方面可能与我院产科严格控制妊娠期妇女硫酸镁注射液的应用剂量，将该药对新生儿的影响降至最低有关；另一方面可能为，相对于母体来说，镁离子对新生儿影响的潜伏期较长，不容易直接被发现。以上提示，临床应严格控制妊娠期妇女应用硫酸镁注射液的剂量及时间；用药过程中加强对母体、胎儿及新生儿的监护。

头孢呋辛为第2代头孢菌素，对革兰阳性菌及革兰阴性菌均有良好的抗菌效果，且肾毒性较低，临床常作为围术期预防性用药，在我院妇产科应用广泛，故ADR报告较多。我院头孢呋辛为注射剂型，静脉滴注的给药方式可能增加ADR发生概率。本调查中，我院注射用头孢呋辛钠引发的10例ADR报告多以皮肤及其附件损害为主，主要表现为皮疹、瘙痒，且发生速度较快，一般在给药后30 min内出现，与相关报道一致[10-12]。故临床应加强头孢呋辛给药后的ADR监测，做到及时发现并处理。

左炔诺孕酮宫内节育系统是一种长效的宫内节育系统，能缓慢而恒定地释放左炔孕酮而达到避孕及治疗特发性月经过多的目的。由于在治疗子宫腺肌症及避孕方面的良好效果，该药在妇产科的应用广泛，故ADR较多。我院左炔诺孕酮宫内节育系统引发的ADR多表现为月经淋漓不止、阴道不规则出血等，与相关报道一致[13-14]。通过临床随诊发现，对患者进行左炔诺孕酮宫内节育系统的用药宣教可消除患者的担忧，提高患者的依从性及治疗满意度[14]。故建议临床医师应用该药前加强与患者的沟通，做好随诊工作。

3.3 ADR累及器官和(或)系统及临床表现

由表3可见，90例ADR主要累及消化系统，临床表现为恶心呕吐、腹泻等；其次为皮肤及其附件，临床表现为皮疹、瘙痒及红斑等，与文献报道一致[15]。原因可能为：皮肤及其附件损害较为直观，消化系统症状比较明显，易被患者和医护人员发现。而其他器官、系统损害的临床症状多不明显，或潜伏期较长，不易被患者发现，需要进行相关检查方可确诊。即使后期患者出现某些器官或系统的损伤，也较难判断药物与ADR之间的相关性。故建议临床用药时密切关注患者病情，做好用药监护，减少ADR。

综上所述，我院硫酸镁注射液、注射用头孢呋辛钠及左炔诺孕酮宫内节育系统致ADR较为常见，临床应引起重视，做好患者用药宣教；同时加强与临床科室的沟通，增强医务人员上报意识；加强用药监测，促进临床合理用药。

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