中长期服用奥氮平对精神分裂症患者心电图的影响

吴敏 施晓宏 陈红卫

精神分裂症是精神科常见的多发病，严重威胁患者的身心健康。目前，药物治疗是精神疾病的主要治疗方法，奥氮平作为临床一线抗精神病药物，一方面能够显著改善甚至是消除精神病患者的症状，但另一方面也会对患者的心脏产生明显的不良影响，导致患者心电图表现异常，甚至引起药物性心肌炎[1-2]。心电图能够准确反映药物对心脏产生的影响，因此可采用心电图对药物使用进行监测，确保用药安全。本文回顾性分析经我院住院治疗精神分裂症患者的临床资料，探讨中长期服用奥氮平对精神分裂症患者心电图的影响，现将结果报道如下。

1 对象和方法

1.1 对象 选择2010年1月至2016年1月我院住院治疗单用奥氮平药物治疗的精神分裂症患者298例，临床诊断精神分裂症符合《中国精神障碍分类与诊断标准》[3]。所有患者病程均≥2年，奥氮平治疗疗程≥2年。奥氮平使用方法为5～20mg，口服，1次/d。根据药物治疗疗程长短将患者分为长期组（＞5年）和中期组（≤5年），长期组123例，男79例，女44 例，年龄 18～77（30.24±8.01）岁，≥50 岁25 例，＜50 岁 98 例，药物治疗疗程 6～36（15.76±6.18）年；中期组 175 例，男 97 例，女 78 例，年龄 19～75（31.25±8.41）岁，≥50岁45例，＜50岁130例，药物治疗疗程 2～5（3.12±1.01）年。纳入标准：（1）患者既往无器质性心脏病史；（2）服用奥氮平前心电图表现正常。排除标准：（1）奥氮平联合其他抗精神病药物治疗；（2）严重的躯体疾病以及不能配合检查者。

1.2 方法 采用美国通用公司GE800心电图仪在安静状态下采集12导联同步心电图，纸速25mm/s。以黄宛主编的《临床心电图学》（第6版）为诊断标准，由同一位医师分析诊断，凡出现1次异常表现即为异常病例。心电图异常分组如下：（1）窦性心律异常（窦性心动过速、窦性心动过缓）；（2）期前收缩（房性期前收缩、室性期前收缩）；（3）传导阻滞（窦房传导阻滞、房室传导阻滞、束支传导阻滞）；（4）ST-T变化；（5）心肌肥厚。于2014年8月开始对入组患者每月检测1次心电图，共持续1.5年。以发现异常为观察终点。

1.3 统计学处理 采用SPSS 16.0统计软件，计数资料以百分率表示，比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者心电图检查结果异常比较 见表1。

由表1可见，两组心电图异常率分别为74.8%（92/123）和 36.0%（63/175），差异有统计学意义（χ2＝47.44，P＜0.05）。两组患者窦性心动过速及ST-T变化比较，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。两组窦性心动过缓、期前收缩、传导阻滞、心肌肥厚等异常改变差异均无统计学意义（均P＞0.05）。

2.2 不同性别、年龄患者心电图检查结果异常比较 见表2。

表1 两组患者心电图异常情况比较[例（%）]

表2 不同性别、年龄心电图异常情况比较[例（%）]

由表2可见，心电图异常结果与患者性别差异无统计学意义（P＞0.05），年龄≥50岁的患者心电图异常率较年龄＜50岁的患者明显增加，差异有统计学意义（χ2＝3.93，P＜0.05）。

3 讨论

精神分裂症病程多迁延，病情易复发，患者需要长期甚至永久服药，而任何一种抗精神病药物均有一定的不良反应，其中30%～80%会引起心电图改变[4]。本研究显示，奥氮平长期组患者心电图异常率显著增高，且各类心电图改变中以窦性心动过速、ST-T变化最明显，分析其原因主要为：（1）奥氮平有抗胆碱能作用，长期使用能够对迷走神经产生抑制作用，促使交感神经功能产生亢进，从而使窦房结自律性增高引起窦性心动过速。（2）奥氮平能阻断α-肾上腺素能受体，而致低血压使心脏相对缺血，并使心率代偿性增快。（3）心率增快，心肌耗氧量增加，心脏处于高负荷状态引起心肌缺血，心电图显示出ST-T变化。另据统计，长期联合使用抗精神病药物（奥氮平、奋乃静、氯丙嗪）会产生奎尼丁样作用，高浓度时减慢心脏传导性，增加心室兴奋性，造成心律失常的前期状态，严重时导致多源性室性期前收缩和多形性室性心动过速，出现心脏停搏、猝死等一系列心脏功能损害的表现[4]，其原因主要是由于药物对心肌组织会有一定的毒性反应，能够抑制Na+-K+-ATP酶，并阻止K+进入心肌细胞，从而导致心肌细胞内K+减少，引起心律失常。本组研究样本较小，且患者为单用奥氮平治疗，心电图异常种类较少，未出现上述恶性心律失常表现，但仍需引起精神科医师注意。

本研究还显示，异常心电图的出现与年龄有关，而与性别无关。老年患者的心电图异常率较高可能是一方面由于与年龄相关的心血管隐患以及对药物的耐受性降低等因素的作用，另一方面也有下列高危因素存在的可能：已知的心脏疾病、电解质紊乱（低钾血症和低镁血症）将增加药物对离子通道的影响、个体的一些遗传学特征如代谢不良可成倍地增加药物的血液浓度以及利尿剂的使用、年龄偏大、肥胖、自主神经功能障碍及药物间的相互作用等，将加大抗精神病药物对心脏的危险性，应引起重视。

综上所述，奥氮平引起心电图的变化，是临床精神科医师必须引起重视的问题，有些患者无明显的症状，有些则不能有很确切的主诉，在难以排除器质性的病变时，应加以密切观察，定期复查心电图，降低产生不良反应或不良后果的风险，确保患者的治疗安全。

[1] 刘颖峰,王小燕,李玉凤.奥氮平对首发精神分裂症患者心电图的影响[J].临床心身疾病杂志,2017,23（5）∶150-151.doi:10.3969/j.issn.1672-187X.

[2] 牟善初,郑秋甫.新编内科学[M].北京:人民军医出版社,2002∶719.

[3] 戴云飞,肖泽萍.中国精神障碍分类与诊断标准第3版与国际疾病分类第10版的比较[J].临床精神医学杂志,2013,23（6）∶426-427.doi:10.3969/j.issn.1005-3220.

[4]应文琦,刘雪君.4种非典型抗精神病药物对精神分裂症患者心电图的影响[J].山东医药,2007,47（23）∶96.doi:10.3969/j.issn.1002-266X.