妈富隆联合二甲双胍对多囊卵巢综合征患者降钙素原、免疫功能及氧化应激水平的影响

费 梦 陈 哲

湖北省荆州市第二人民医院(434000)

多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄妇女常见的内分泌及代谢异常疾病，以慢性无排卵和高雄激素血症为特征，严重影响患者的生活质量[1-3]。有研究发现，PCOS还会显著增加绝经前女性罹患子宫内膜癌的风险[4]。PCOS患者体内抗苗勒氏管激素水平比健康人高2～3倍，二甲双胍可通过降低患者体内抗苗勒氏管激素水平，起到促进排卵的作用[5-6]。本研究探讨了妈富隆与二甲双胍片联合应用对PCOS疗效及免疫功能的影响，为该病治疗提供依据。

1 资料与方法

1.1 临床资料

收集2016年6月—2017年7月本院妇产科收治的PCOS患者，诊断标准参照参考文献[7]。纳入标准：临床诊断为PCOS且临床资料完整者。排除标准：①患雄激素分泌性卵巢肿瘤者；②先天性肾上腺皮质增生者；③甲状腺功能或性腺功能异常者；④近3个月使用过激素类药物者；⑤合并心血管疾病，肝、肾功能异常者。本研究已获得医院伦理委员会批准，所有入选患者均签署知情同意书。

1.2 治疗方法

根据随机数字表法，分为对照组和观察组。①对照组：给予妈富隆治疗，在月经周期的第1天服用妈富隆片(先灵葆雅有限公司， 0.15mg/30μg/片)1片/次，1次/d，连续服21d，随后停药7d后再次开始下一周期服用。②观察组：在对照组治疗基础上给予二甲双胍(中美上海施贵宝制药有限公司,0.5g/片)1片/次，2次/d。两组均治疗3个生理周期。

1.3 临床疗效判定[8]

①显效：症状改善明显，月经来潮及周期、各激素水平恢复正常；②有效：症状有所改善，月经来潮，周期不稳定，各激素水平基本正常；③无效：症状及指标改善不明显，月经未来潮。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。治疗结束后观察两组不良反应发生情况。

1.4 实验室检测

分别于治疗前及治疗结束后，采集两组患者静脉血5ml。①免疫功能：利用CytoFLEX流式细胞仪(Beckman Coulter)检测T淋巴细胞CD3+、CD4+、CD8+水平，并计算CD4+/CD8+比值。②降钙素原及氧化应激水平：利用CHEMCLIN 600全自动化学发光仪(北京科美生物技术有限公司)检测血清中降钙素原(PCT)、丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)水平，实验所用试剂盒均购自上海酶联生物科技有限公司，操作严格按照说明书进行。

1.5 统计学分析

2 结果

2.1 基本情况

对照组40例，年龄(28.1±3.0)岁(23～39岁)，病程(11.2±2.3)月(3～60月)，闭经时间(5.8±1.4)月(3～15月)；观察组40例，年龄(27.8±2.9)岁(22～39岁)，病程(11.1±2.5)个(2～60月)，闭经时间(5.4±1.2)月(3～15月)。两组基本资料比较无差异(P>0.05)。

2.2 临床疗效

观察组治疗后总有效率高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗后临床疗效比较[例(%)]

*与对照组比较P<0.05

2.3 不良反应

对照组出现轻度肠道反应8例，其中恶心4例，呕吐4例；观察组出现轻度肠道反应7例，其中恶心5例，呕吐2例。两组患者均未出现低血糖、贫血、水肿以及酸中毒等严重毒副作用。不良反应率观察组(17.5%)与对照组(20.0%)比较无差异(P>0.05)。

2.4 T淋巴细胞水平

治疗前两组患者血清中CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平无明显差异(P>0.05)；治疗后两组CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平均较治疗前升高，CD8+水平降低，且观察组各项水平均优于对照组(P<0.05)。见表2。

2.5 PCT及氧化应激水平

治疗前两组患者血清PCT、MDA、SOD水平无明显差异(P>0.05)；治疗后两组SOD水平均升高，PCT、MDA水平均降低，且观察组水平均优于对照组(P<0.05)。见表3。

表2 两组治疗前后T淋巴细胞水平比较

*与本组治疗前比较#与对照组治疗后比较P<0.05

表3 两组治疗前后PCT及氧化应激水平比较

*与本组治疗前比较#与对照组比较P<0.05

3 讨论

近年来PCOS发病率呈逐渐升高趋势[9]。PCOS的直接致病因素可能与雄激素分泌过多有关，且雄激素的过量分泌是体内多种内分泌系统功能异常协同作用的结果。因此，PCOS与机体代谢紊乱密切相关[10]。妈富隆为治疗PCOS的常用药物，主要成分为地索高诺酮与乙炔雌二醇，可通过外部补充激素代替自身卵巢调节功能来平衡内分泌[11]。地索高诺酮可通过降低机体促黄体生成素水平，抑制卵巢释放雄激素；炔雌醇可通过促进性激素与球蛋白结合降低游离睾酮，从而改善卵巢功能[12]。二甲双胍为口服降糖药，可通过抑制肝脏糖异生，促进外周组织对糖的利用，减少糖在肠道内吸收，还可抑制卵巢雄激素生成，有效促进患者排卵，提高PCOS的临床疗效[14]。本研究中妈富隆与二甲双胍联合用药组的临床总有效率高于对照组，且未增加不良反应发生率。与已有报道相符[13]。

T淋巴细胞具有细胞免疫及免疫调节等功能，在PCOS患者外周血中表达异常，为PCOS发病的相关免疫因子[15]。本研究中，两组治疗后CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平均显著升高，CD8+水平显著降低；且观察组T淋巴细胞水平优于对照组。表明妈富隆单独使用或与二甲双胍联合用药，均可提高PCOS患者的免疫功能，而联合用药调节免疫功能作用更强。与已有报道相符[16]。

血清中MDA水平可反映机体氧化应激强度。SOD为人体酶促系统中的抗氧化剂，能消除机体新陈代谢过程中有害物质，维持体内氧化-抗氧化动态平衡[17]。二甲双胍可通过改善机体胰岛素抵抗，降低PCOS患者氧化应激水平[18]。本研究中，两组治疗后SOD水平均较治疗前升高，PCT、MDA水平降低；且观察组治疗后SOD水平高于对照组，PCT、MDA水平低于对照组。表明妈富隆或与二甲双胍联合用药均可有效下调患者PCT水平，降低机体氧化应激程度。PCOS的发生与慢性炎症导致的胰岛素抵抗有密切联系，降钙素原是感染性疾病中的炎症因子指标，当严重细菌、真菌、寄生虫感染以及脓毒症和多脏器功能衰竭时在血浆中的水平升高[19]。结合本次观察结果推断，二甲双胍对氧化应激的调节作用可能与其降低了患者体内炎症因子水平有关。

综上所述，妈富隆联合二甲双胍可提高PCOS临床疗效，显著改善患者免疫功能，缓解炎症反应状态，降低机体氧化应激程度。