益气养阴汤联合胰岛素治疗气阴两虚妊娠期糖尿病疗效及对血清脂肪因子水平影响

佘玉清

江苏省南京市浦口区中心医院(210000)

妊娠期糖尿病是妊娠期发生的糖代谢异常，一般认为与妊娠期胰岛素抵抗及胰岛β细胞缺乏有关[1]。妊娠期糖尿病对母儿健康甚至生命安全有较大危害，应及时采取有效方法进行治疗。对于常规饮食、运动干预后血糖未明显控制的妊娠期糖尿病，临床首选胰岛素进行治疗，但单纯使用胰岛素对部分患者难以达到理想疗效。随着中医理论日趋完善及中西医结合疗法不断推广，为妊娠期糖尿病治疗提供了新思路。本研究将益气养阴汤与胰岛素结合用于气阴两虚型妊娠期糖尿病，探寻妊娠期糖尿病最佳治疗方案。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年8月—2017年8月本院收治的妊娠期糖尿病患者92例。纳入标准：无胰岛素及降糖药物使用史；孕前无糖尿病史；年龄≥20岁；单胎头位；符合妊娠期糖尿病诊断标准[2]；符合气阴两虚中医分型标准(神疲乏力，气短懒言，口燥咽干，五心烦热，纳差，盗汗，舌淡红苔薄，脉细软)[3]；经饮食、运动疗法干预血糖未得到控制；可接受随访；对本研究知情且同意。排除标准：对本研究药物有过敏史者；合并其他妊娠期并发症者；凝血功能障碍者；有不良孕产史者；重要脏器严重功能不全；自身免疫性疾病及内分泌疾病患者；精神疾病患者。以随机数字表法分组。本研究经伦理委员会审查并批准。

1.2 方法

对照组应用胰岛素治疗，选择“3短1长”强化治疗方案，每日3餐前30min给予诺和锐注射液(诺和诺德制药有限公司)皮下注射，睡前给予诺和平注射液(丹麦诺和诺德公司)皮下注射，胰岛素每日剂量(0.4～0.7)U/kg，诺和平占总剂量30%～50%，根据患者血糖情况调整剂量。观察组在对照组基础上加用益气养阴汤，方药：党参15g，黄芪20g，枸杞子20g，麦冬20g，生地20g，葛根15g，白术15g，女贞子15g，太子参12g，1剂/d，以水煎至300ml，早晚分服。两组以7d为1疗程，均治疗至出现分娩先兆，治疗期间密切监测两组患者血糖，注意饮食控制，适当运动。

1.3 观察指标

分别于治疗前、分娩前采用美国强生公司surestep血糖仪对两组患者空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPBG)予以测定，同时抽取两组患者空腹静脉血抗凝后离心取血清，以酶联免疫吸附试验测定瘦素(LP)、脂联素(ADPN)、视黄醇结合蛋白-4(RBP-4)(试剂盒由美国R&D公司提供)，严格按照试剂盒说明书操作。记录两组用药期间不良反应发生及妊娠结局。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 一般临床资料

观察组46例，经产妇19例，初产妇27例；年龄(27.2±4.7)岁(21～36岁)，孕(25.6±3.0)周(21～28周)；孕(2.1±0.5)次(1～4次)，产(0.9±0.2)次(0～2次)。对照组46例，经产妇17例，初产妇29例；年龄(27.2±4.7)岁(20～34岁)，孕(25.6±3.1)周(20～27周)；孕(2.1±0. 5)次(1～3次)，产(1.0±0.1)次(0～2次)。两组一般资料比较无差异(P>0.05)。

2.2 两组血糖控制效果对比

两组治疗前血糖指标比较无差异(P>0.05)；治疗后均有改善，分娩前血清FPG、2hPBG水平观察组低于对照组(P<0.05)。见表1。

2.3 两组血清脂肪因子水平对比

两组治疗前血清脂肪因子水平比较无差异(P>0.05)；治疗后均有改善，观察组分娩前血清LP、RBP-4水平低于对照组，血清ADPN水平高于对照组(P<0.05)，见表2。

2.4 两组不良反应发生情况对比

观察组用药期间不良反应发生率与对照组比较无统计学差异(P>0.05)，见表3。

2.5 两组妊娠结局对比

观察组剖宫产率及早产、羊水过多、巨大儿发生率低于对照组(P<0.05)，产后出血、新生儿窒息、新生儿低血糖发生率与对照组未见差异(P>0.05)，两组均未出现母婴死亡。见表4。

表1 两组治疗前后血糖水平对比

*与本组治疗前对比P<0.05

表2 两组治疗前后血清脂肪因子水平对比

*与本组治疗前对比P<0.05

表3 两组用药期间不良反应发生情况对比[例(%)]

表4 两组妊娠结局对比[例(%)]

3 讨论

妊娠期糖尿病在临床中较为常见，妊娠期胰岛β细胞缺乏及胰岛素抵抗是该症主要病因[4-5]。妊娠期糖尿病不仅对患者健康有较大影响，且可能增加剖宫产、早产、巨大儿等不良妊娠结局发生，甚至可导致孕产妇及围生儿死亡，因此需及时诊治[6]。对于饮食、运动干预无效的妊娠期糖尿病患者需接受药物治疗。有研究指出，一般降糖药物存在明显不良反应，且可能通过胎盘造成胎儿畸形或死亡，因此临床通常应用胰岛素进行治疗[7]。短效与长效胰岛素配合使用，可起到稳定降糖作用，同时及时调节剂量减少低血糖发生，但单纯使用胰岛素治疗，部分患者仍存在血糖控制不佳情况。

近年来，中医在临床中得到广泛运用，并取得了满意效果。中医将妊娠期糖尿病归于“妊娠消渴”范畴，《三消论》中有“消渴之病，本湿寒之阴气衰，燥热之阳气太盛”记载，《灵枢·五变》有云“五脏皆柔弱者，善病消瘅”，《慎斋遗书》曰“盖多食不饱，饮多不止渴，脾阴不足也”，可见中医对该症有较早认识。中医主张辨证施治，有报道指出，妊娠期糖尿病主要证型为肾阴虚、肾气虚及气阴两虚型，其中气阴两虚较为常见[8]。气阴两虚型妊娠期糖尿病机为女性妊娠后肾精、阴血下聚于胞宫，以滋养胎儿，可致全身肾气、阴血不足，加之脏腑功能先天虚弱，气血阴阳偏衰，终而发病，因此治疗当以益气养阴为主[9-10]。

本研究选用益气养阴汤联合胰岛素治疗气阴两虚型妊娠期糖尿病，结果显示观察组治疗后血糖水平较对照组明显降低，提示该治疗方案能有效提高血糖控制效果。益气养阴汤为自拟方，中党参具有补中益气之效，黄芪可益气固表，枸杞子能滋补肝肾，麦冬具有养阴生津功效，生地可清热凉血、养阴生津，葛根能生津止渴，白术可健脾益气，女贞子能补气疏肝、养阴益肾，太子参可补益脾肺，益气生津。诸药共奏，可达益气养阴，滋补脏器功效。现代药理学研究及动物试验还发现，党参中含有酚类、皂甙、甾醇及生物碱等多种成分，具有改善微循环、增强免疫力作用；黄芪有增强机体免免疫力、抗自由基及双向调节血糖效果；麦冬富含氨基酸、谷甾醇、甾体皂苷等，对促进胰岛细胞功能恢复，降低血糖有积极作用[11-12]；葛根含有黄酮类成分，可增加胰岛素受体的敏感性，具有持久降糖功效[13]；太子参中所含太子参多糖成分，可使胰岛素敏感性显著改善，减轻胰岛素抵抗，从而具有降糖作用[14]；女贞子中所含熊果酸、齐墩果酸等成分，可对胰岛β细胞予以保护，并刺激胰岛素分泌，从而促进糖代谢[15]。益气养阴汤与胰岛素可发挥不同作用机制，能产生良好协同效应，从而增强治疗效果。

国内外较多报道发现，妊娠期糖尿病患者血清脂肪因子水平存在明显异常，脂肪因子与妊娠期糖尿病发生、发展有密切关联[16-17]。LP与ADPN是常见脂肪因子，LP对氧化应激反应具有诱导作用，可促进氧自由基释放，从而导致胰岛β细胞膜出现脂质过氧化损伤；ADPN则具有保护胰岛β细胞功能、减少胰岛素抵抗、抗氧化及抗炎等作用[18]。RBP-4是一种新发现的脂肪因子，通过对胰岛素受体信号传导干预，引发胰岛素抵抗，影响糖代谢。对上述指标进行检测，可为病情评估及疗效判断提供指导。本研究中，观察组治疗后血清LP、RBP-4、ADPN水平改善情况均明显优于对照组，进一步证实益气养阴汤联合胰岛素对妊娠期糖尿病具有确切治疗效果。

本研究所用胰岛素为诺和锐与诺和平注射液，安全性良好，而益气养阴汤中药物无毒性成分，治疗期间两组不良反应发生率无明显差异，且未出现严重不良反应。通过随访发现，观察组剖宫产率及早产、羊水过多、巨大儿发生率均明显低于对照组，提示益气养阴汤联合胰岛素可有效改善妊娠期糖尿病患者妊娠结局，可能与血糖控制效果增强、机体免疫力提高等因素有关。

综上所述，气阴两虚型妊娠期糖尿病应用益气养阴汤联合胰岛素治疗，血糖控制效果显著，能明显改善脂肪因子水平，减少不良妊娠结局，且安全性良好，具有较高临床应用价值。