西那卡塞治疗血液透析患者继发性甲状旁腺功能亢进合并高钙血症的疗效观察

史春红 李秀娟

SHPT是慢性肾衰竭的常见并发症, SHPT在慢性肾功能衰竭(CRF)早期即已开始, 并随着肾功能的恶化进行性加重。已有研究显示在慢性肾脏病(CKD)3期、4期分别有40%和80%患者存在SHPT, 相关研究表明几乎所有尿毒症患者都存在骨代谢紊乱［1-3］, 其临床主要表现为病理性骨折、血管钙化、骨畸形等。骨化三醇、甲状旁腺素等分泌异常所导致的SHPT是导致CKD骨代谢紊乱的最常见表现之一。随着SHPT的发生和发展, 会导致机体多系统、多器官损害［4-6］。因此早期、合理有效的治疗SHPT对改善CKD患者的预后至关重要。SHPT合并高钙血症时, 如使用骨化三醇易引起高钙血症, 加重血管钙化风险, 临床治疗困难。针对这部分患者本科用西那卡塞治疗取得了一定疗效, 且无明显不良反应出现, 现总结如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2015年7月～2017年7月在本科行维持性血液透析的SHPT合并高钙血症患者38例, 入选标准：①血iPTH＞800 pg/ml, 血清钙(校正钙)＞2.5 mmol/L；②年龄24～76岁, 平均年龄(53.65±13.72)岁；男17例, 女21例；③透析时间＞1年, 平均透析时间(6.23±2.12)年；④透析频率3次/周, 4 h/次, 透析液钙离子浓度1.25～1.50 mmol/L,

1.2方法 给予本组患者西那卡塞［协和发酵麒麟(中国)有限公司］治疗, 25 mg/d起始, 1次/d, 餐时整片吞服, 每4周监测血清钙、血清磷及血iPTH, 根据化验结果调整剂量,平均使用剂量(30.56±10.34)mg/d, 根据是否有高磷血症给予非含钙的磷结合剂(碳酸镧或司维拉姆)。血清钙、血清磷采用全自动分析仪检测, 血iPTH测定采用放射免疫分析法。

1.3观察指标 观察比较本组患者治疗前与治疗后第4、8、12周的血清钙、血清磷及血iPTH水平、钙磷乘积值, 观察不良反应发生情况。

1.4统计学方法 采用SPSS15.0统计学软件对研究数据进行分析处理。计量资料以均数±标准差( x-±s)表示, 采用t检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.138例患者治疗前后血清钙、血清磷、血iPTH水平及钙磷乘积值比较 38例患者治疗4、8、12周血清钙、血iPTH水平、钙磷乘积值明显低于治疗前, 差异具有统计学意义(P＜0.05), 血清磷水平与治疗前比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表 1。

2.238例患者不良反应发生情况 用药前3例骨痛症状者症状缓解。治疗过程中出现恶心呕吐10例, 腹泻1例, 肌痛1例。见表2。无人因不良反应终止治疗。

表1 38例患者治疗前后血清钙、血清磷、血iPTH水平及钙磷乘积值比较( x-±s)

表2 38例患者不良反应发生情况(n)

3 讨论

SHPT是维持性透析患者常见且严重的并发症。随着SHPT的发生发展, 可导致机体多系统、多脏器衰竭, 如骨脆性增加, 骨营养不良, 软组织及血管钙化, 使骨折及心血管事件风险增加, 医疗开支增多, 严重影响患者的生活质量。最新对SHPT发病机制的研究表明, 由于肾功受损, 血清磷清除减少, 成纤维细胞生长因子23(FGF23)代偿性增加, 促进尿磷排泄及抑制肾脏活性维生素D, 并与Klotho蛋白共同作用于甲状旁腺, 增加钙敏受体表达, 以调节体内钙磷及PTH平衡。随着肾小球滤过率下降, FGF23在体内逐渐蓄积并产生抵抗, 最终出现甲状旁腺素(PTH)矫枉失衡［7-10］。

临床上多采用活性维生素D及其衍生物治疗SHPT。但对于部分存在高钙、高磷、高PTH者, 活性维生素D的应用受到了限制。针对这部分患者本科2015年开始尝试采用西那卡塞治疗, 西那卡塞为新型拟钙剂, 通过变构激活甲状旁腺细胞钙敏感受体抑制iPTH分泌, 同时也能降低血清钙水平, 尤其适用于SHPT伴高钙血症者。本科38例患者随访3个月, 其iPTH及血清钙均有明显下降, 钙磷乘积下降。3例存在骨痛的患者临床症状均有不同程度的缓解。西那卡塞常见不良反应为恶心呕吐、腹泻等胃肠道症状及低钙血症引起的感觉异常、肌痛、抽筋及手足抽搐等。用药过程中有少部分患者存在恶心呕吐, 1例有腹泻, 1例有肌痛, 但无患者因不良反应中断治疗。入选病例用药前均存在高钙血症, 治疗后血清钙逐渐达正常范围, 既纠正了高钙又避免了西那卡塞引起低钙的不良反应。

综上所述, 对于合并高钙血症的SHPT患者应用西那卡塞治疗, 不仅能降低iPTH水平, 又能纠正高钙血症, 临床治疗安全有效, 值得推广。但因西那卡塞在中国上市时间短,价格昂贵, 临床应用较少, 且随访观察时间较短, 其长期应用的不良反应仍需进一步观察研究。

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