盐酸多奈哌齐联合茴拉西坦治疗阿尔茨海默病临床效果的回顾性研究

王健

（南通市紫琅医院，江苏 南通 226006）

阿尔茨海默病是神经内科常见疾病，属于神经退行性类疾病，患者海马、大脑皮质等中枢神经细胞功能逐渐退化，高级认知能力不断降低，出现日常生活能力、情感反应、记忆力、判断力等各个方面的障碍。相关研究[1]指出，阿尔茨海默病发病率逐年增长，严重影响了患者的日常生活。因此，探寻有效的治疗药物，对患者临床症状得以有效改善，并优化其生活品质。鉴于此，本研究提出采用盐酸多奈哌齐联合茴拉西坦药物，并选取特定对象分组验证其临床有效性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究对象为我院2016年6月-2017年12月收治住院的80例阿尔茨海默病患者，签订了本次研究的同意书。这些患者中并未合并患有严重器质性疾病、重度感染代谢性疾病、过敏性体质等。其中男女比例为44:36；年龄最大101岁，最小58岁，平均年龄（72.5±6.2）岁；最短病程6个月，最长病程5年，平均病程（2.2±0.3）年。采取双盲筛选法将其均分为对照组与观察组，应用数据统计软件将两组患者一般资料进行逐一统计分析，统计结果差异不大（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 全部患者均接受常规治疗，对于存在基础性疾病的患者指导其服用降血糖、降血脂、降血压等药物，并加以钙离子拮抗剂、抗氧化剂等药物的治疗。在这一基础上，对照组患者口服盐酸多奈哌齐片（江苏豪森药业集团有限公司生产，国药准字H20030472，5 mg＊10片/盒），1片/次，1次/d，28 d为1个疗程；观察组在对照组治疗基础上加服茴拉西坦片（亚宝药业集团股份有限公司生产，国药准字H20000548，50 mg＊60片/盒），2片/次，3次/d。

1.3 观察指标 采用智能精神量表（MMSE）[2]对两组患者治疗前后的精神状态予以评价，评价项目主要是定向力、记忆力、注意力和计算力、回忆能力、语言能力五项，所占分值分别为10分、3分、5分、3分、9分，总分30分，总分≥21分则表示轻度痴呆，10分-20分表示中度痴呆，总分＜10分表示重度痴呆。同时，采用Barthel指数量表中ADL项目对两组患者日常生活能力进行评价，评价项目分为进食、洗澡、穿衣、上厕所、行走、梳洗等，100分总分，满分说明患者能够独立生活，总分＜20分说明患者生活无法自理。

1.4 疗效评价 本研究基于患者治疗后的MMSE评分、ADL评分及临床症状改变情况对临床疗效予以评价分析，具体标准为：（1）显效：MMSE评分、ADL评分趋于正常值，患者认知、生活自理能力等临床症状得以完全消失；（2）有效：MMSE评分增长3分，ADL评分增长10分，临床症状得以有效改善；（3）无效：MMSE评分、ADL评分相比于治疗前并未任何变化，且临床症状更加严重。

1.5 统计学分析 本文数据统计应用SPSS 21.0数据统计软件，计数资料采用率（%）表示，组间比较采用χ2检验；计量资料采用均数±标准差（Mean±SD）表示，组间比较采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果对比 据统计得知，观察组临床总有效率为77.5%，对照组为47.5%。两组数据对比，观察组明显高于对照组（P＜0.05），详见表1。

2.2 两组患者治疗前后MMSE评分、ADL评分对比 据统计得知，治疗前两组患者MMSE评分、ADL评分对比差异较小（P＞0.05）；治疗后，两组患者MMSE评分、ADL评分均有所改变，且观察组改变幅度更大（P＜0.05），详见表2。

表1 两组患者治疗效果对比［n（%）］

表2 两组患者治疗前后MMSE评分、ADL评分对比（Mean±SD，分）

3 讨论

作为一种神经系统退化性疾病，阿尔茨海默病有隐匿性特征突出，患者往往存在认知、意识、记忆障碍及失语能力。关于该疾病的发病机制，临床上尚未明确，但是一些研究[3]指出该疾病属于一种异质性疾病，由各方因素共同作用，且提出了三十多种假设性因素，例如病毒感染、家族病史、躯体性疾病等。对于该疾病患者选用有效的药物进行治疗，在延缓疾病发展、优化生活品质方面具有重大的临床价值。

乙酰胆碱酯酶（AchE）是脑组织中对乙酰胆碱发挥着降解功效的主要酶，所以对于阿尔茨海默病而言，胆碱酯酶抑制剂临床治疗效果明显。盐酸多奈哌齐则是一种典型的胆碱酯酶抑制剂，选择性特征提出，广泛运用于阿尔茨海默病治疗中。该药物能够对AchE所引起的乙酰胆碱水解予以有效抑制，以此来提高受体部位乙酰胆碱含量，有效保护神经元，并强化胆碱神经递质传递作用。同时，药理研究[4]认为，该药物可有效避免损伤神经元。氧化应激损伤、兴奋性氨基酸毒性、Aβ沉积、Tau蛋白过度磷化等各种细胞事件均会造成神经元慢慢死去，其也是阿尔茨海默病的发病机制。然而，盐酸多奈哌齐能够影响β淀粉样蛋白前体的代谢过程，有效抑制β分泌酶的活性，避免以上事件所诱发的神经毒性情况，从而有效保护神经元。但是，该药物不良反应较多，患者往往出现呕吐、口干、失眠等症状，在一定程度上影响了临床治疗效果。因此，盐酸多奈哌齐临床运用过程中应注意患者病情改善情况、病情严重程度对药物剂量进行合理调整，适当地减少或增加，获取最大化的治疗效果，预防患者出现不良症状。针对高龄患者，由于其免疫力降低、身体素质较差，再加上患者合并糖尿病、冠心病、高血压等疾病，因此治疗过程中应高度重视，密切监测与观察患者相关生命体征的改变，一旦出现异常状况应迅速采取有效处理措施，保证药物治疗的安全性，强化临床治疗效果。茴拉西坦是一种典型的Y-氨基丁酸（GABA）环化衍生物，可对胆碱能神经元功能予以有效保障，也能够对突触前膜予以有效刺激，从而加快吸收胆碱，促使大量的乙酰胆碱合成。同时，该药物还能够加快脑细胞对葡萄糖、凝脂、氨基酸的利用，进而强化患者记忆力、兴奋性及反应能力，有效消除或改善患者精神症状。

本研究结果表明，接受盐酸多奈哌齐+茴拉西坦治疗的观察组MMSE评分、ADL评分均优于盐酸多奈哌齐单独治疗的对照组，且临床总有效率更高（P＜0.05），这充分证实了联合治疗的优越性，其临床治疗效果明显，安全性高，值得我们临床认真学习与借鉴。