腹腔灌注和静脉滴注顺铂分别联合紫杉醇治疗晚期卵巢癌疗效及安全性探析

石日玲，黄延健

（钦州市妇幼保健院妇科，广西 钦州 535099）

卵巢癌是一种女性生殖器常见恶性肿瘤，其发病率仅次于宫颈癌和子宫体癌，但死亡率位于各项妇科肿瘤之首，严重威胁着女性生命安全。卵巢癌发病原因尚不明确，因早期症状不明显，且目前没有一级预防措施，其死亡率较高[1]。目前常用的晚期卵巢癌治疗手段为手术治疗，且在术后主要以化疗为主，国际上公认的化疗方式为顺铂联合紫杉醇疗法，其有着较高的临床有效率[2]。近年研究发现，卵巢癌发生时合并腹腔积液者较多，且能在腹腔内广泛重症和转移，故对腹腔化疗在卵巢癌的化疗方案中受到广泛关注。本文主要研究腹腔灌注和静脉滴注顺铂分别联合紫杉醇治疗晚期卵巢癌疗效，并对治疗的安全性进行探析，现将研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2012年5月～2014年7月在医院治疗的卵巢癌晚期患者90例，按随机数表法将其分为观察组和对照组各45例。观察组年龄45～65岁，平均（50.33±2.41）岁；病程10～17月，平均（14.21±3.44）月；卵巢癌的临床分期（FIGO分期）：Ⅲ期36例，Ⅳ期9例；病理类型：黏液性腺癌15例，浆液性腺癌18例，子宫内膜样腺癌6例，透明细胞癌3例，其他3例。对照组年龄45～65岁，平均（50.16±2.80）岁；病程10～17月，平均（14.33±3.27）月；卵巢癌的临床分期（FIGO分期）：Ⅲ期38例，Ⅳ期7例；病理类型：黏液性腺癌16例，浆液性腺癌19例，子宫内膜样腺癌4例，透明细胞癌4例，其他2例。两组患者一般资料，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：①符合《2016 NCCN卵巢癌临床实践指南(第1版)》[3]晚期卵巢癌诊断标准；②入组前4周内均未进行抗肿瘤药物治疗或放疗；③骨髓功能、肝肾功能正常；④预计生存期在3个月及以上；⑤患者及家属均知情同意，并自愿参与研究。排除标准：①有严重心、肝、肾功能不全；②年龄在80岁及以上；③疑似有远端转移或恶性病变；④治疗耐受性较差，中途放弃治疗；⑤伴有其他免疫抑制疾病或恶性肿瘤者。

1.3 方法

对照组采用静脉滴注紫杉醇和顺铂，观察组采用腹腔灌注紫杉醇和顺铂，两组在注射紫杉醇前肌肉注射25mg苯海拉明（福建古田药业有限公司，国药准字H35020106，规格：1ml:20mg）预防感染，并在治疗过程中进行保护肝脏、止吐等治疗，均以21d为1个疗程，共治疗3个疗程。

1.3.1 对照组

静脉滴注紫杉醇和顺铂，化疗第1d静滴紫杉醇（北京协和药厂，国药准字H10980069，规格：5ml:30mg）135mg/m2，24h后静滴顺铂（江苏豪森药业股份有限公司，国药准字H20040813，规格：6ml:30mg）100mg/m2，21d为1个疗程，共治疗3个疗程。

1.3.2 观察组

腹腔灌注紫杉醇和顺铂，化疗第1d静滴紫杉醇（北京协和药厂，国药准字H10980069，规格：5ml:30mg）135mg/m2，24h后腹腔灌注顺铂（江苏豪森药业股份有限公司，国药准字H20040813，规格：6ml:30mg）100mg/m2。化疗第8d腹腔灌注紫杉醇（北京协和药厂，国药准字H10980069，规格：5ml:30mg）60mg/m2，且灌注前抽尽腹水，并在灌注前后静滴0.9%氯化钠溶液500mL。灌注过程中每30min辅助患者变换体位，包括：坐卧位、左侧卧位、右侧卧位等，保证药物充分吸收，以21d为1个疗程，共治疗3个疗程

1.4 观察指标

1.4.1 近期疗效

近期疗效参照《实用肿瘤内科学（5版）》[4]中标准进行拟定，其中完全缓解：目标病灶消失，且在4周以及以上未出现新病灶；部分缓解：基线病灶长径总和和缩小在30%以内；疾病稳定：基线病灶长径总和缩小在30%以上，或有增加但在20%以内；疾病进展：线病灶长径总和和增加在20%以上，或出现新病灶。有效率=（完全缓解+部分缓解）/总例数×100.00%。

1.4.2 不良反应

观察并记录两组患者治疗期间不良反应，统计其发生率，包括：胃肠道反应、白细胞减少，其中不良反应分级参照世界卫生组织不良反应标准进行分级，分为Ⅰ～Ⅳ级。

1.4.3 近期生存率

对两组患者进行长达3年随访调查，统计无进展生存期和中位生存期。

1.5 统计学方法

2 结 果

2.1 近期疗效

治疗后，观察组近期治疗效为77.78%，高于对照组57.78%，差异有统计学意义（x2=2.01，P＜0.05），详见表1。

表1 两组治疗后近期疗效 [n（%）]

2.2 不良反应

治疗后，观察组胃肠道反应、白细胞减少发生率，均低于对照组，差异有统计学意义（x2=1.60、1.87、P＞0.05），详见表2。

表2 两组治疗后不良反应 [n（%）]

2.3 近期生存率

治疗后及随访后，观察组无进展期、中位生存期，均显著高于对照组，差异有统计学意义（t=14.44、13.96，P＜0.05），详见表3。

表3 两组生存期情况比较（，月）

表3 两组生存期情况比较（，月）

注：与观察组比较，①P＜0.05

观察组 45 28.74±2.97 67.82±4.79对照组 45 20.33±2.55① 55.57±3.43①

3 讨 论

卵巢癌因前期症状不明显，发现者多为晚期，化学治疗以成为其常用的辅助治疗手段，目前常用的化疗药物为顺铂联合紫杉醇，虽然化疗能延缓病情发生，但不良反应严重影响患者药物耐受性，治疗效果不理想且患者耐受性较差[5]。顺铂是一种具有细胞毒性的非特异性药物，能有效抑制癌细胞DNA复制，有着很强的广谱抗癌作用；紫杉醇则是一种新型抗微血管药物，能抑制微网管重组，两药合用能有效提高资料效果[6]。

传统化疗主要以静脉滴注为主，因静脉滴注能直接杀伤血液中游离的癌细胞，对肿瘤的转移及预防有一定的疗效，但卵巢癌的转移及扩散主要集中在盆腔及腹腔内，静脉给药后停留在盆腔及腹腔内药量较少，全身毒性较明显，导致静脉滴注效果不理想且患者耐受较差[7]。近年研究发现，腹腔灌注化疗能直接接触肿瘤细胞，通过局部药量增加延长药物作用时间，降低癌细胞活性，有效杀伤癌细胞，且有效抑制癌细胞远端转移；因药物是通过腹腔直接灌注无需经肝脏代谢，有效降低全身毒性，明显提高治疗效果。传统静脉滴注需经全身体循环，因化疗药物大多为有毒制剂，也会对人体正常细胞造成损害，出现造血系统等组织器官的伤害，若药物渗透近周围血管皮肤及软组织，轻则局部胀痛，重则引起组织缺血性坏死；而腹腔灌注化疗能降低体循环药量，减少对人体正常细胞损害，提高治疗安全性。

本文主要研究不同给药途径给药顺铂和紫杉醇对晚期卵巢癌疗效及安全性进行分析，其中腹腔灌注给药近期疗效明显高于静脉滴注给药（P＜0.05），且在给药期间，腹腔灌注给药不良反应发生率低于静脉滴注给药，差异无统计学意义（P＞0.05），这与张恒等人[8]研究不同给药途径治疗晚期上皮性卵巢癌结果相似，其中静脉联合腹腔给药较单一给药临床效果好，能有效提高癌症减灭率成功率。本文研究还发现，进行3年随访后，腹腔灌注给药患者的无进展生存期、中位生存期均长于静脉滴注患者（P＜0.05），而在吕三云[9]研究的腹腔热灌注治疗中也发现腹腔灌注可延长患者中位生存期、无进展生存期，这与本文研究结果相似。

综上，在顺铂联合紫杉醇治疗晚期卵巢癌中腹腔灌注效果明显优于静脉滴注，提高近期疗效，降低全身不良反应，随访3年生存率明显高于静脉滴注。