自拟补肾疏肝汤治疗肾虚肝郁型多囊卵巢综合征临床疗效评价

林菁 刘美枝

[摘要] 目的 评价自拟补肾疏肝汤治疗肾虚肝郁型多囊卵巢综合征临床疗效，分析其起效机制。方法 方便筛选2017年1月—2018年6月该妇科门诊的多囊卵巢综合征患者60例，按随机数表分配法随机分为观察组30例与对照组30例，分别采用自拟补肾疏肝汤、复方醋酸环丙孕酮片治疗，3个月1个疗程。对比疗效，治疗前后性激素水平、不良反应发生情况。结果 两组对象均未见剔除例。观察组中医疗效优于对照组，观察组显效率、有效率、无效率分别为36.67%、60.00%、3.33%，对照组20.00%、56.67%、23.33%，差异有统计学意义（U=2.164，0.031）。观察组治疗后FSH（7.91±0.61）mIU/mL高于治疗前（6.94±1.42）mIU/mL、LH与T分别为（11.42±3.15）mIU/mL、（34.37±6.72）ng/mL高于治疗前（26.53±5.14）mIU/mL、（56.40±18.34）ng/mL，对照组治疗后LH、T分别为（10.40±3.13）mIU/mL、（39.14±7.53）ng/mL低于治疗前（25.28±4.76）mIU/mL、（55.92±17.62）ng/mL，差異有统计学意义（t=3.438、13.728、6.178、14.306、4.796，P=0.001、0.000、0.000、0.000、0.000<0.05）。组间对比，治疗后，观察组FSH高于对照组、T 低于对照组，差异有统计学意义（t=4.696、2.589，P=0.000、0.012<0.05）。观察组与对照组未见不良反应。 结论 自拟补肾疏肝汤治疗肾虚肝郁型多囊卵巢综合征可以增进中医症状控制治疗效果，可能与其可以改善FSH、T水平有关。

[关键词] 多囊卵巢综合征；肾虚肝郁型；自拟补肾疏肝汤；临床疗效

[中图分类号] R271 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2018）11（b）-0170-03

Evaluation on Clinical Curative Effect of Self-made Bushen Shugan Decoction in Treatment of Polycystic Ovary Syndrome with Kidney Deficiency and Liver Depression

LIN Jing， LIU Mei-zhi

Department of Gynecology， Third People's Hospital Affiliated to Fujian University of Traditional Chinese Medicine， Fuzhou， Fujian Province， 350121 China

[Abstract] Objective To evaluate the clinical curative effect of self-made bushen shugan decoction in treatment of polycystic ovary syndrome with kidney deficiency and liver depression and analyze the onset mechanism. Methods 60 cases of outpatients with polycystic ovary syndrome admitted and treated in our hospital from January 2017 to June 2018 were convenient selected and randomly divided into two groups with 30 cases in each， the observation group and the control group were respectively treated with self-made bushen shugan decoction and compound cyproterone acetate tablets， and the curative effect was compared， and a treatment course was three months， and the sex hormone level and occurrence of adverse reactions before and after treatment were compared. Results 0 case was excluded in the two groups， and the TCM curative effect in the observation group was better than that in the control group， and the markedly effective rate and effective rate and ineffective rate in the observation group and in the control group were respectively 36.67%， 60.00%， 3.33% and 20.00%， 56.67%， 23.33%， and the differences were statistically significant （U=2.164，0.031）， and the FSH（7.91±0.61）mIU/mL in the observation after treatment was higher than that before treatment （6.94±1.42）mIU/mL， and the LH and T were respectively（11.42±3.15）mIU/mL， （ 34.37±6.72）ng/mL， which were higher than those before treatment，（26.53±5.14）mIU/mL，（56.40±18.34）ng/mL， and the LH and T in the control group after treatment were respectively （10.40±3.13）mIU/mL，（39.14±7.53）ng/mL， which were lower than those before treatment（25.28±4.76） mIU/mL，（55.92±17.62）ng/mL， and the differences were statistically significant（t=3.438， 13.728， 6.178， 14.306， 4.796， P=0.001， 0.000， 0.000， 0.000， 0.000< 0.05）， and the FSH in the observation group was higher than that in the control group， T was lower than that in the control group， and the difference was statistically significant （t=4.696，2.589，P=0.000， 0.012<0.05） ， and there were no adverse reactions in the two groups. Conclusion The self-made bushen shugan decoction in treatment of polycystic ovary syndrome with kidney deficiency and liver depression can enhance the TCM symptoms control treatment effect， which may be related to the improvement of FSH and T levels.

[Key words] Polycystic ovary syndrome； Kidney deficiency and liver stagnation； Self-made bushen shugan decoction； Clinical curative effect

多囊卵巢综合征（PCOS）是一种常见的女性内分泌、生殖系统疾病，保守估计中国人群发生率约为5%，该病的发生与遗传、体重增加、雌激素与内分泌紊乱、精神心理等因素有关[1]。PCOS是不孕症的常见病因，患者以第二性征改变为主要症状表现，可出现体像障碍，久治不愈者者，可出现精神心理疾病。用药是治疗PCOS的主要方法，西医以内分泌、激素调节药物为主，疗效个体差异较大，不良反应发生率较高。中医在PCOS治疗中的价值越来越受到重视。該研究方便选取2017年1月—2018年6月该院妇科门诊的多囊卵巢综合征患者60例，采用对照研究，评价自拟补肾疏肝汤疗效，分析其起效机制。

1 资料与方法

1.1 一般资料

妇科门诊的多囊卵巢综合征患者入组。纳入标准：①西医诊断参考2011年12月《多囊卵巢综合征诊断中华人民共和国卫生行业标准》制定的标准诊断；②中医参照《中华人民共和国国家标准·中医临床诊疗术语证候部分》和2003年《中药新药临床研究指导原则》诊断，辩证分型为肾虚肝郁型[2]；③初治；④月经来潮2年以上及年龄在40周岁以下；⑤无心脑血管、肝、肾及造血系统等严重原发疾病，无精神病史；⑥知情同意。排除标准：①近半年服用过激素类（如避孕药、胰岛素增敏剂、安体舒通等）治疗性药物；②心、肝、肾等重要脏器有明显损害或心功能不全者；③月经初潮2年内及年龄超过40周岁的患者；④伴有其他与该病发病有关的内分泌系统疾患者。剔除标准：①因故中途失访或停止用药者；②用药期间同时服用其他药物的病例；③同时参加其他临床研究的病例。方便选取研究对象60例，按随机数表分配法随机分为观察组30例与对照组30例。对照组30例，年龄（35.4±3.2）岁。中医症状评分（21.4±6.1）分。病程（2.5±0.9）年。身高体重指数（BMI）（22.6±1.6）kg/m2。观察组30例，年龄（35.1±4.0）岁。中医症状评分（22.3±7.4）分。病程（2.4±0.7）年。BMI（22.5±1.3）kg/m2。两组对象年龄、BMI、中医症状评分、病程差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 方法

1.2.1 治疗 观察组：①方药组成：白芍10 g、白术10 g、水红花子10 g、山药15 g、板蓝根15 g、女贞子15 g、枸杞子15 g、香附15 g、覆盆子15 g、络石藤30 g、丹皮10 g、柴胡10 g、青皮10 g，皂角刺15 g，茯苓15 g。②用药方法：确诊次日起口服，1剂/d，早晚分两次口服，直至月经来潮；经期停服，月经周期第5日起重复以上用药，连续服药3个月或3个月经周期。

对照组：自月经周期第5日起服用复方醋酸环丙孕酮片（生产编号：H20090503），2 mg/次，1次/d，连续服用21 d后停药，连续服药3个月或3个月经周期。

3个月或3个月经周期为1个疗程，评价临床疗效。

1.2.2 检查 ①不良反应发生情况：包括一般体格检查，血、尿、粪便常规化验，心、肝、肾功能检查分析不良反应。②性激素检测指标：于月经周期第2～4天（第3天为宜）抽取静脉血，测定血清黄体生成素（LH）、卵泡剌激素（FSH）、睾酮（T）。两组对象治疗前后进行指标检查。③超声检查：于月经干净3～7 d查妇科彩超或阴道超声。两组对象治疗前后进行指标检查。

1.3 观察指标

两组不良反应发生情况，西医疗效、中医疗效，两组对象治疗前后LH、FSH、T水平。

1.4 疗效判定

该课题研究实施及评价者将实行双盲。

1.4.1 西医疗效 参照第五届全国多囊卵巢综合征诊治进展学习班讲义（2011年，上海）及《中药新药临床研究指导原则》制定。①显效：连续3个月经周期恢复正常（周期在28～35 d）；雄激素测定在正常范围之内；超声下卵巢形态正常或治疗期间妊娠患者及治疗过程中脱落患者。②有效：月经周期基本正常（周期在35～45 d），雄激素水平正常或有所下降，超声提示卵巢体积减小/消失或治疗期间妊娠患者。以上满足2项以上即为有效。③无效：月经周期、激素测定及超声检查均无变化[2]。

1.4.2 中医证候疗效判定标准 根据积分法判定：疗效指数（n）=（治疗前积分-治疗后积分）/治疗前积分×100.00%。①显效：n≥66.67%；②有效：66.67%>n≥33.33%；③无效：n<33.33%及治疗过程中脱落患者。

1.5 统计方法

采用SPSS 20.0统计学软件对数据进行分析。实验室激素水平指标服从正态分布，采用（x±s）表示，釆用t检验进行独立样本的组间比较，临床疗效以及不良反应发生情况比较釆用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

两组对象均未见剔除例。观察组中医疗效优于对照组，差异有统计学意义（U=2.164，0.031），两组西医疗效差异无统计学意义（U=1.029，P=0.304）。见表1。

2.2 激素水平对比

观察组治疗后FSH高于治疗前、LH与T高于治疗前，对照组治疗后LH、T低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）。组间对比，治疗后，观察组FSH高于对照组、T 低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 不良反应

观察组与对照组未见不良反应。

3 讨论

大量循证研究显示，中医辅助治疗PCOS可以增进疗效，卢如玲等一项基于22篇文献1 676例患者的Meta分析显示，补肾中药联合达英-35可以增进疗效，总有效率上升[OR=4.22，95%CI（2.86，6.23），P<0.000 1]，雄激素[MD=-0.45，95%CI（-0.67，-0.22），<0.000]、促黄体生成素[MD=-1.84，95%CI（-1.98，-1.70），P<0.000 01]、LH/FSH 值[MD=-0.25，95%CI（-0.44，-0.06），P<0.009]等性激素水平改善也有明显的优势[3-4]。类似的研究较多，该次研究中观察组治疗后FSH（7.91±0.61）mIU/mL、LH与T分别为（11.42±3.15）mIU/mL、（34.37±6.72）ng/mL高于治疗前，观察组FSH高于对照组、T 低于对照组，研究结果与这些文献相近，提示中药确实有一定的调节激素代谢作用，这是中医治疗PCOS的重要起效机制。从中医疗效来看，观察组显效率、有效率、无效率分别为36.67%、60.00%、3.33%，优于对照组（U=2.164，0.031），但需要注意的是，观察组显效率仅为30%～40%，同时有无效对象。研究中，观察组疗效略低于前文的meta分析，前者显效率可以在50%以上，且疗效存在明显的疗程依赖。这可能与医症状评分较高，病情较重，观察组未联合西药治疗，治疗觀察时间较短有关，两组对象的症状积分均值均在21分及以上，病情相对较重，未剔除代谢紊乱综合征对象。研究也未得出西医疗效存在差异的结论，这可能与纳入例数较少、观察组对象并非中西医联合治疗而是单用中药治疗有关，中西医结合治疗的疗效更为肯定。单纯的中药治疗在具体的激素指标调节方面，尽管有一定的效果，从症状改善、激素调节方面并不一定存在即时关联性，即症状的改善存在滞后性，同时还容易受到患者的心理状态等因素影响。

肾虚肝郁是PCOS常见证型，约占20%～30%，多见于病情相对较轻的对象，长病程可出现痰湿阻滞、血瘀等兼证[5-6]。中医认为PCOS与肝脾肾有关，肾虚是该病的主要病机，治疗需要以补肾疏肝为主证，对于兼证也可尝试联合进行祛痰、活血、化瘀。该次研究所使用的补肾疏肝汤，其中白芍益气健脾、燥湿利水，攻补兼施，山药补气血，可助白术健脾除湿，山药、枸杞益精髓，补阳肾，青皮理气、健脾、化痰，常联合白术[7]。柴胡解表祛热、解郁疏肝、升举阳气。诸药合用，共凑升阳补肾、疏肝解郁、健脾除湿、解表祛热作用，均针对PCOS的病因病机。现代医学研究证实，这些药物往往具有调节内分泌、抗炎、增加血管通透性、调脂等作用[8]。该次研究显示相较于对照组，观察组观察组FSH高于对照组、T 低于对照组（P<0.05），提示相较于单独应用复方醋酸环丙孕酮，可更好地调节性激素水平，抑制T分泌，从而利于女性第二性征的恢复，减少体毛增多等表现。同时帮助性激素水平恢复，可以减轻性激素水平失衡引起的烦热、体重增加等症状，从而增进疗效。

综上所述，自拟补肾疏肝汤治疗肾虚肝郁型多囊卵巢综合征可以增进中医症状控制治疗效果，可能与其可以改善FSH、T水平有关。

[参考文献]

[1] 中华医学会妇产科学分会.内分泌学组.多囊卵巢综合征的诊断和治疗专家共识[J].中华妇产科杂志，2008，43（6）：553.

[2] 乐杰.妇产科学[M].8版.北京：人民卫生出版社，2013：424-426.

[3] 卢如玲，古子娟，袁烁.补肾中药联合达英-35治疗多囊卵巢综合征疗效的Meta分析[J].西部中医药，2018，31（1）：64-70.

[4] 闫论，刘俊含，关菁，沈浣.补肾中药联合克罗米芬治疗多囊卵巢综合征的Meta分析[J].中国临床医生杂志，2015，43（9）：32-37.

[5] 李楠，韩忠，王萍.中西医结合治疗多囊卵巢综合征不孕症的Meta分析[J].湖南中医杂志，2017，33（（3）：134-137.

[6] 金珠，李蕴璐，黄叶芳，等.215例多囊卵巢综合征的中医临床证候分布规律研究[J].时珍国医国药，2015，26（7）：1711-1712.

[7] 冯丽萍，潘文.近5年多囊卵巢综合征中医证型及用药规律研究[J].中医药临床杂志，2016，28（7）：955-958.

[8] 孙忻，丁彩飞，卜亚利.从“肾虚肝郁”理论浅谈非肥胖型多囊卵巢综合征[J].浙江中西医结合杂志，2014，24（9）：841-842.

（收稿日期：2018-08-18）