对比来曲唑等促排卵药物用于宫腔内人工授精的疗效

丁大群

[摘要] 目的 研究來曲唑等促排卵药物在宫腔内人工授精中的应用价值。方法 方便选择2015年1月—2017年12月该院接诊的宫腔内人工授精患者88例，按照电脑随机双盲法方式进行分组：A组（n=22）应用来曲唑，B组（n=22）应用氯米芬，C组（n=22）应用尿促性素，D组（n=22）采用自然周期。分析4组妊娠情况，比较优势卵泡数等指标。 结果 A组的妊娠率为27.27%，B组为22.73%，C组为27.27%，D组为4.55%。和D组相比，A、B、C 3组的妊娠率更高，组间差异有统计学意义（P<0.05）。但A、B、C 3组的妊娠率比较则差异无统计学意义（P>0.05）。B、C 2组的优势卵泡数依次是（2.03±0.72）个、（2.31±0.45）个，比D组的（1.08±0.42）个高，组间差异有统计学意义（P<0.05）；C组优势卵泡数为比A组的（1.32±0.41）个高，组间差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 通过对患者施以促排卵药物治疗，能够显著提高其妊娠率，并且，来曲唑的促排卵作用比较温和，其妊娠率和尿促性素方案相同，建议将之作为宫腔内人工授精的一种首选治疗方案。

[关键词] 宫腔内人工授精；来曲唑；临床疗效；促排卵药物

[中图分类号] R711.6 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2018）11（b）-0079-03

Comparison of Curative Effect of Letrozole as an Ovulation Agent in the Intrauterine Insemination

DING Da-qun

Suqian Obstetrics and Gynecology Hospital， Suqian， Jiangsu Province， 223800 China

[Abstract] Objective To research the application value of letrozole as an ovulation agent in the intrauterine insemination. Methods 88 cases of patients with intrauterine insemination diagnosed in our hospital from January 2015 to December 2017 were convenient selected and randomly divided into four groups， with 22 cases in each， the group A used the letrozole， while the group B used the clomiphene， the group C used the menotropins， and the group D used the natural cycle， and the gestational situations of the four groups were analyzed， and the dominant follicle number was compared. Results The gestational rate in the group A， group B， group C and group D， was respectively 27.27%， 22.73%， 27.27%， 4.55%， and the gestational rates in the group A， group B and group C was higher than that in the group D， and the differences were obvious（P<0.05）， and the difference in the gestational rate between the group A， group B and group C was not obvious（P>0.05）， and the dominant follicle numbers in the group B and in the group C were respectively （2.03±0.72） ， （2.31±0.45） ， which was higher than that in the group D， （ 1.08±0.42） ， and the difference was obvious（P<0.05）， and the dominant follicle number in the group C was higher than that in the group A， which was （ 1.32±0.41） in the group A， and the difference was obvious（P<0.05）. Conclusion The letrozole as an ovulation agent can obviously improve the gestational rate， and the ovulation treatment effect is mild， and the gestational rate is the same as that of the menotropins plan， and it is suggested to be used as a first treatment plan in the intrauterine insemination.

[Key words] Intrauterine insemination； Letrozole； Clinical curative effect； Ovulation agent

现阶段，宫腔内人工授精乃临床上较常见的一种辅助生殖技术，在不明原因不孕、轻度精液异常和宫颈因素中有着非常高的应用价值[1]。有报道称，通过对患者应用促排卵药物，能够显著提高其宫腔内人工授精的临床妊娠率[2]，但不同的促排卵药物有其各自的优缺点，来曲唑属于是一种第3代芳香化酶抑制剂，在二十一世纪初期开始就被用在促排卵治疗中，并取得显著的成效[3]。该研究以2015年1月—2017年12月该院接诊88例宫腔内人工授精患者，为对象，分析来曲唑等促排卵药物在宫腔内人工授精中的应用价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选取该院接诊的宫腔内人工授精病患88例，采用电脑随机双盲法进行分组：A、B、C、D 4组，各22例。A组年龄为22～42岁，平均（29.87±1.34）岁；不孕时间为1～9年，平均（3.45±1.28）年；继发不孕者，12例；原发不孕者，10例。B组年龄为21～43岁，平均（29.64±1.28）岁；不孕时间为1～10年，平均（3.51±1.29）年；继发不孕者，13例；原发不孕者，9例。C组年龄为22～43岁，平均（29.76±1.58）岁；不孕时间为2～10年，平均（3.97±1.31）年；继发不孕者，14例；原发不孕者，8例。D组年龄为21～42岁，平均（29.88±1.62）岁；不孕时间为1.5～10年，平均（4.01±1.53）年；继发不孕者，11例；原发不孕者，11例。患者都经腹腔镜亦或是子宫输卵管造影等检查明确至少有1侧输卵管处于通畅状态。患者都有完整的临床资料，依从性良好，签署该研究知情同意书，获得医学伦理委员会批准。比较两组不孕时间等基线资料，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

A组应用来曲唑，详细如下：从月经期的第3d开始，应用来曲唑（国药准字：H20090304），5 mg/次，口服用药，1次/d，维持治疗5 d，。B组应用氯米芬，详细如下：从月经期第5 d开始应用氯米芬（国药准字：H20140688），100 mg/次亦或是50 mg/次，经口服用，1次/d，维持治疗5 d。C组应用尿促性素（国药准字：H20023864），详细如下：采取低剂量法，从月经期第3～7 d开始，以37.5～75 U进行启动，此后根据患者卵泡发育的情况对用药量作出适当的调整。D组采取自然周期方案，详细如下：从周期第10天开始，利用B超监测患者卵泡的发育情况。每组治疗期间都利用B超进行监测，若出现≥3个直径为16 mm及以上的卵泡，需取消宫腔内人工授精周期。待最大卵泡的直径为18～20 mm后，肌注绒促性素（国药准字：H22022883），用药量为5 000～10 000 U，此后24～40 h之间对患者施以宫腔内人工授精治疗。待患者排卵后，予以黄体酮软胶囊，20 mg/次，1 次/d，行健黄体、支持妊娠治疗。

1.3 评价指标

患者宫腔内人工授精后的14 d检查血β-HCG，并根据检查结果明确患者是否妊娠。宫腔内人工授精后的4～5 w，若患者阴道B超检查提示宫内有孕囊，即可判定为妊娠[4]。

对两组优势卵泡数、绒促性素日内膜厚度、临床妊娠率以及排卵数进行分析和比较。

1.4 统计方法

用SPSS 20.0统计学软件分析研究数据，t用于检验计量资料，即（x±s），χ2用于检验计数资料，即[n（%）]，P<0.05差异有统计学意义。

2 结果

2.1 妊娠率分析

A组中有6例妊娠，占总比例的27.27%；B组中有5例妊娠，占总比例的22.73%；C组中有6例妊娠，占总比例27.27%；D组中有1例妊娠，占总比例的4.55%。同D组进行比较，A、B、C 3组的妊娠率更高，组间差异有统计学意义（P<0.05）。但A、B、C 3组的妊娠率比较则差异无统计学意义（P>0.05）。

2.2 其他指标分析

B、C 2组的优势卵泡数明显比D组高，组间差异有统计学意义（P<0.05）；C组的优势卵泡数明显比A组高，组间差异有统计学意义（P<0.05）。A组绒促性素日内膜厚度明显比B组高，组间差异有统计学意义（P<0.05）；C组的绒促性素日内膜厚度明显比A、B 2组高，组间差异有统计学意义（P<0.05）。B、C 2组的排卵数明显比D组高，组间差异有统计学意义（P<0.0），见表1。

3 讨论

现阶段，辅助生殖技术在临床上有很高的应用价值，但该项技术目标除了妊娠外，还要实现健康的单胎活产这一效果[5]。相关资料中提及，通过应用促排卵药物能够让多个卵泡进行排卵，能够弥补精子因素所致的缺陷，提高患者受孕的几率[6]。该研究中，A、B、C 3组的妊娠率明显高于D组，组间差异有统计学意义（P<0.05）。其原因主要是因为，部分患者存在盆腔输卵管因素以及排卵障碍等情况，需要进行促排卵治疗。针对一侧输卵管通畅者，通常伴有输卵管和盆腔异常的情况，此时采取促排卵药物对患者进行干预，可增加受孕的概率。

来曲唑在临床中的应用比较广泛，具有安全方便以及疗效确切等特点，能够通过对雌激素的合成机制进行阻断的方式，起到提高内源性Gn-RH与促性腺激素分泌量的作用，以实现促进卵泡进行发育的效果。研究表明，来曲唑半衰期比较短，一般在48 h左右的范围之内，且不会对雌激素受体进行占据，有助于促进垂体与下丘脑负反馈作用快速恢复，加快单卵泡发育的速度，基本不会对患者的子宫内膜造成影响。氯米芬在治疗因多囊卵巢综合症所致的不孕癥中有着比较显著的疗效，但部分患者在用药后会出现氯米芬抵抗亦或者是子宫内变薄的情况。Liu等学者[7]的研究中提到，对多囊卵巢综合症病患应用来曲唑进行治疗，能取得比氯米芬更显著的成效，不仅有助于提高患者的妊娠率，还能显著改善患者的活产率和分娩率。邢冠琳等人[8]的研究中，对287例宫腔内人工授精患者采用了不同的促排卵方案进行治疗，结果显示，氯米芬组的临床妊娠率为8.7%，来曲唑的临床妊娠率为13.4%，尿促性素组的临床妊娠率为16.1%，自然周期组的临床妊娠率为4.1%，其中，来曲唑和尿促性素组的临床妊娠率比氯米芬组与自然周期组高。该次研究显示，采用来曲唑治疗的A组，妊娠率为27.27%；采用氯米芬治疗的B组，妊娠率为22.73%；采用尿促性素治疗的C组，妊娠比例为27.27%；采用自然周期方案的D组仅为4.55%。同D组进行比较，A、B、C 3组的妊娠率更高，组间差异有统计学意义（P<0.05），但A、B、C 3组的妊娠率比较则差异无统计学意义（P>0.05），说明在运用促排卵药物治疗后，患者宫腔内人工授精妊娠率显著提升。B、C 2组的优势卵泡数比D组高（P<0.05）；C组的优势卵泡数比A组高（P<0.05）。A组的绒促性素日内膜厚度比B组高（P<0.05）；C组的绒促性素日内膜厚度比A、B 2组高（P<0.05）。B、C 2组的排卵数比D组高（P<0.05）。提示，来曲唑作为第3代芳香化酶抑制剂，具有促排卵作用温和等特点，且多数都是单卵泡发育，在宫腔内人工授精中的应用能够取得和尿促性素相同的疗效，建议推广和使用。

[参考文献]

[1] 梅德华.分析来曲唑和克罗米酚在原因不明不孕症患者宫腔内人工授精治疗的临床价值[J].实用妇科内分泌杂志：电子版，2016，3（14）：145-146.

[2] 尹敏娜，刘春林，刘俊，等.促排卵方案、授精次数对排卵障碍患者宫腔内人工授精临床结局的影响[J].生殖医学杂志，2016，25（5）：417-423.

[3] 张隆英，高云.三种促排卵方案对PCOS患者子宫腔内人工授精妊娠结局的影响[J].浙江临床医学，2017，19（12）：2194-2196.

[4] 罗小欢，夏薇.不同促排卵方案用于PCOS患者宫腔内人工授精的临床效果分析[J].中国计划生育学杂志，2015，23（4）：246-251.

[5] 李向红，薛翔，哈灵侠，等.不同促排卵方案对宫腔内人工授精妊娠结局及生育后性生活质量的影响研究[J].中国性科学，2017，26（8）：143-145.

[6] 徐雁，梁丽笙.不同促排卵方案用于多囊卵巢综合征患者宫腔内人工授精的临床疗效及成本效果分析[J].中国妇幼保健，2016，31（20）：4217-4219.

[7] Liu J，Li T C，Wang J， et al. The impact of ovarian stimulation on the outcome of intrauterine insemination treatment：an analysis of 8893 cycles[J].Bjog An International Journal of Obstetrics & Gynaecology， 2016， 123（S3）：70.

[8] 邢冠琳，王芳.宫腔内人工授精应用低剂量来曲唑及克罗米芬促排卵治疗的结局分析[J].中国医学创新，2016，13（8）：12-15.

（收稿日期：2018-08-11）